Guzy rakowiakowe: co to jest, przyczyny, objawy, leczenie, rokowanie

Czym są rakowiaki?

Rakowiaki (neuroendokrynne) To wolno rosnące nowotwory wywodzące się z komórek neuroendokrynnych i zdolne do wydzielania różnych peptydów i neuroamin. Zwykłe ogniska pierwotne to przewód pokarmowy (60%), następnie drzewo tchawiczo-oskrzelowe (25%) i inne ogniska pierwotne obejmujące jajniki lub nerki. Najczęstszą lokalizacją rakowiaków jest jelito cienkie. Termin rakowiak jest powszechnie używany w odniesieniu do wysoce zróżnicowanych guzów neuroendokrynnych o niskim lub umiarkowanym nasileniu oraz termin rak neuroendokrynny jest używany dla najmniej powszechnej, słabo zróżnicowanej i wysoce zróżnicowanej neuroendokrynnej guzy. W tym artykule skupimy się na rakowiakach przewodu pokarmowego (GI).

Powoduje

Guzy rakowiakowe są pochodzenia endodermalnego i wywodzą się z komórek enterochromafinowych przewodu pokarmowego. Rakowiaki przewodu pokarmowego najczęściej występują w jelicie cienkim, następnie w odbytnicy,

dodatek i żołądka. Sugerowano, że czynniki parakrynne i czynniki wzrostu indukują proliferację komórek i tworzą żyzny grunt dla mutacji onkogenów i genów supresorowych nowotworów. Rakowiaki są również rzadko spotykane u pacjentów z: mnoga gruczolakowatość wewnątrzwydzielnicza Typ 1 (MEN1).

Symptomy i objawy

Prezentacja rakowiaków zależy od ich lokalizacji, aktywności hormonalnej i agresywności nowotworu. Zespół rakowiaka związany z nadmiernym wydzielaniem wazoaktywnych amin występuje najczęściej w: rakowiaki jelita cienkiego (do 80%), ale mogą również występować z rakowiakami przedniej części jelita w płucach i Jajników. Najczęstszymi objawami klinicznymi są epizodyczne uderzenia gorąca (84%), wodnista biegunka (70%) i choroby serca (37%). Większość epizodycznych uderzeń gorąca występuje spontanicznie, ale stres fizyczny i emocjonalny pokarmy zawierające alkohol i tyraminę, takie jak ser pleśniowy, czekolada i czerwone wino mogą sprowokować go. Uderzenia gorąca związane z rakowiakami są zwykle uderzeniami gorąca na sucho, w przeciwieństwie do typowych przyczyn uderzeń gorąca, takich jak: atak paniki i menopauza, które są związane z poceniem się. Z biegiem czasu, w wyniku teleangiektazji (uporczywe rozszerzenie drobnych naczyń w skórze) i przerostu skóry, może rozwinąć się facie. Biegunka ma charakter wydzielniczy, a kluczowym punktem w historii jest jej utrzymywanie się podczas postu. Inne objawy mogą obejmować skurcz oskrzeli, artropatię, neuropatię i obrzęk. Niedokrwienie jelit z bólem brzucha i krwawieniem może być wynikiem zwłóknienia krezki związanego z rakowiakami jelita środkowego. Lokalny wpływ masy guza może spowodować niedrożność jelit.

Przewlekłe narażenie na te aminy może powodować włókniste pogrubienie wsierdzia po prawej stronie serca z późniejsza niedomykalność zastawki trójdzielnej i zastawki płucnej, skutkująca powstaniem prawej komory awaria. Choroba lewego serca jest rzadka ze względu na klirens 5HT przez monoaminooksydazę obecną w płucach.

Pacjenci mogą również mieć pelagrę, ponieważ tryptofan przełącza się z syntezy niacyny na syntezę serotoniny. U tych pacjentów występuje zapalenie języka, kątowe zapalenie jamy ustnej, charakterystyczna wysypka skórna z szorstką, łuszczącą się skórą i dezorientacją.

Epidemiologia

Szacowana roczna zapadalność wynosi od 2,5 do 5 przypadków na 100 000 osób rocznie, a częstość występowania wynosi 35 przypadków na 100 000 osób. Najwyższy wskaźnik zapadalności odnotowano u pacjentów w wieku od 50 do 70 lat bez predyspozycji płciowych. Dzięki ulepszonym metodom wykrywania guzów zachorowalność wzrosła.

Patofizjologia

Guzy rakowiakowe są zwykle klasyfikowane na podstawie ich pochodzenia embriologicznego i zaopatrzenia przewodu pokarmowego w rakowiaki przedniego, środkowego i tylnego jelita. Czynnościowe rakowiaki mogą wydzielać różne substancje wazoaktywne, takie jak serotonina, histamina, tachykininy i prostaglandyny. Zespół rakowiaka zwykle wskazuje na podstawową chorobę przerzutową do wątroby, co wskazuje na utratę zdolności wątroby do inaktywacji tych substancji, ale rakowiaki przedniej części jelita mogą uwalniać wazoaktywne aminy bezpośrednio do krążenia ogólnoustrojowego i mogą objawiać się zespołem rakowiaka bez przerzutów w wątroba. Zarodkowe rakowiaki jelita tylnego rzadko są związane z zespołem hormonalnym.

Histopatologia

Guzy są zwykle małe, polipowate i twarde, rosną powoli, często penetrują przezściennie i rozprzestrzeniają się do naczyń limfatycznych i przyległej krezki. Komórki nowotworowe są zlokalizowane w gniazdach lub beleczkach i charakteryzują się nieznacznie eozynofilową cytoplazmą o różnym stopniu zaawansowania jądrowego oraz okrągłymi lub owalnymi drobnoziarnistymi jądrami. W celu potwierdzenia diagnostycznego często wykonuje się immunobarwienie w kierunku powszechnych markerów guzów neuroendokrynnych, takich jak chromogranina A i synaptofizyna. WHO (2010) zaklasyfikowała wszystkie guzy neuroendokrynne, w tym rakowiaki, do trzech klas na podstawie współczynnika mitotycznego, czyli wskaźnika Ki-67:

1. Nisko złośliwe, dobrze zróżnicowane guzy endokrynologiczne o łagodnym lub nieokreślonym przebiegu zachowanie w momencie rozpoznania ze wskaźnikiem mitozy mniejszym niż 2 i wskaźnikiem Ki-67 mniejszym niż 3% (od 10% do 30%)
2. Dobrze zróżnicowane raki endokrynologiczne o niskim stopniu złośliwości ze wskaźnikiem mitozy od 2 do 20 i wskaźnikiem Ki-67 od 3 do 20% (50 do 80%)
3. Słabo zróżnicowane raki endokrynologiczne o wysokim stopniu złośliwości o wysokim stopniu złośliwości złośliwe zachowanie ze wskaźnikiem mitotycznym większym niż 20 i wskaźnikiem Ki-67 większym niż 20% (od 1% do 3%).

Diagnostyka

Jeśli objaw sugeruje rakowiaka, diagnozę często potwierdza się, mierząc ilość Kwas 5-hydroksyindolooctowy (5-HIAA) – jeden z chemicznych produktów ubocznych serotoniny – w moczu pacjenta, który jest zbierany w w ciągu 24 godzin. Przez co najmniej 3 dni przed analizą pacjent powinien powstrzymać się od spożywania pokarmów. pokarmy bogate w serotoninę – banany, pomidory, śliwki, awokado, ananasy, bakłażany i orzechy włoskie orzechy.

Na wyniki testów wpływa również kilka leków, w tym gwajafenezyna (znajdująca się w wielu syropach na kaszel), metokarbamol (środek zwiotczający mięśnie) i fenotiazyny (leki przeciwpsychotyczne). Pacjenci przyjmujący jakikolwiek lek, zwłaszcza jeden z nich, powinni udać się do lekarza przed pobraniem moczu do tego testu.

Jeśli diagnoza nie jest definitywnie postawiona, lekarze podają pacjentowi lek w celu wywołania uderzeń gorąca (test prowokacyjny). W dzisiejszych czasach rzadko wykonuje się testy prowokacyjne poprzez wstrzykiwanie leków, ale lekarze zawsze pytają pacjenta, jakie pokarmy, substancje lub inne czynniki mogą powodować uderzenia gorąca.

- Lokalizacja guza.

Przeprowadzane są różne testy diagnostyczne w celu zlokalizowania rakowiaków. Testy te obejmują tomografię komputerową (CT), obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i zdjęcia rentgenowskie. które wykonuje się po wstrzyknięciu do tętnicy pacjenta kontrastowego środka kontrastowego widocznego na obrazach (angiografia). Czasami wymagana jest diagnostyczna interwencja chirurgiczna w celu zlokalizowania guza.

Innym przydatnym testem jest badanie scyntygraficzne lub skan radioizotopowy. Podczas tego testu do żyły pacjenta wstrzykuje się radioaktywny znacznik, który gromadzi się w określonym narządzie. Większość rakowiaków ma receptory dla hormonu somatostatyny. Lekarze mogą wstrzyknąć do krwi radioaktywną postać somatostatyny i przeprowadzić badanie scyntygraficzne w celu zlokalizowania guza rakowiaka i ustalenia, czy się rozprzestrzenił. Ta metoda może wykryć około 90% guzów. Skany MRI lub CT mogą pomóc potwierdzić, że guz rozprzestrzenił się do wątroba.

Należy wykluczyć inne przyczyny uderzeń gorąca, takie jak menopauza czy spożywanie alkoholu. Zwykle można to zrobić, zadając pytania (na przykład o wiek i spożywanie alkoholu), ale czasami wymagane jest badanie.

Leczenie

- Interwencja chirurgiczna.

Jeśli rakowiak jest ograniczony do określonego obszaru, takiego jak wyrostek robaczkowy, jelito cienkie, odbytnica lub płuca, chorobę można leczyć chirurgicznie. Jeśli guz rozprzestrzenił się na wątrobę, zabieg chirurgiczny rzadko leczy chorobę, ale może pomóc złagodzić objawy. Guzy rosną tak wolno, że nawet pacjenci z dużymi guzami mogą żyć 10-15 lat.

- Zmniejszenie nasilenia objawów.

Radioterapia lub chemioterapia są nieskuteczne w leczeniu rakowiaków. Jednak połączenie niektórych leków chemioterapeutycznych (streptozocyna z fluorouracylem, a czasami doksorubicyną) może złagodzić objawy.

Lek o nazwie oktreotyd może łagodzić objawy uderzeń gorąca. Inne metody leczenia uderzeń gorąca obejmują fenotiazyny (takie jak prochlorperazyna) i leki blokujące histaminę, takie jak famotydyna. Rzadko tamoksyfen, interferon alfa i fentolamina są stosowane do kontrolowania uderzeń gorąca u pacjentów z zespołem rakowiaka. Prednizon jest czasami przepisywany pacjentom z rakowiakami płuc, u których występują epizody silnych uderzeń gorąca.

Biegunkę można kontrolować za pomocą loperamidu, kodeiny, nalewki z opium, difenoksylatu lub cyproheptadyny.

Profilaktyka pelagry obejmuje prawidłowe spożycie białka i spożycie niacyny. Ponadto w celu zapobiegania pelagrze stosuje się leki hamujące produkcję serotoniny, na przykład metylodopy.

Prognoza

5-letni względny wskaźnik przeżycia dla rakowiaków przewodu pokarmowego (na podstawie osób, u których zdiagnozowano rakowiaki przewód pokarmowy 1 lub 2 stopnie [żołądek, jelito cienkie, jelito grube, wyrostek robaczkowy, kątnica i odbytnica] w okresie od 2010 do 2016.)

JASNOWIDZ* gradacja	5-letnie przeżycie względne
Zlokalizowane	97%
Regionalny	95%
Daleko	67%
Wszystkie etapy SEER są połączone	94%

* SEER - National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology and Outcomes Program jest źródłem informacji epidemiologicznych na temat zachorowalności i przeżycia raka w Stanach Zjednoczonych Państwa.