Doença de Gierke: o que é, causas, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é a doença de Gierke?

Doença de Gierke (outros nomes, glicogenose de von Gierke, glicogenose tipo I) refere-se a doenças de acúmulo de glicogênio, que é um grupo de distúrbios em que o glicogênio acumulado não pode ser metabolizado em glicose para fornecer energia e manter níveis estáveis ​​de glicose no sangue por organismo.

A doença de Gierke é herdada como uma doença genética autossômica recessiva. A glicogenose tipo I é caracterizada pelo acúmulo de excesso de glicogênio e gordura no fígado e rins, o que pode levar ao aumento do fígado e dos rins e ao crescimento atrofiado, levando a um baixo crescimento.

A doença de Gierke é causada por mutações em G6PC gene (tipo Ia) ou SLC37A4 gene (tipo Ib). Essas mutações levam a uma deficiência de enzimas que bloqueiam a degradação do glicogênio nos órgãos afetados, causando acúmulo excessivo de glicogênio e gordura nos tecidos corporais e baixos níveis de glicose circulante em sangue. Uma deficiência enzimática também leva a um desequilíbrio ou acúmulo excessivo de outros metabólitos, especialmente lactatos, ácido úrico e gorduras, como lipídios e triglicerídeos.

sinais e sintomas

O principal sintoma da doença de Gierke na infância é o baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia). Os sintomas da doença de Gierke geralmente começam entre 3 e 4 meses de idade e incluem fígado aumentado (hepatomegalia), rim (nefromegalia), níveis aumentados de lactato, ácido úrico e lipídios (lipídios totais e triglicerídeos) e possíveis convulsões causadas por episódios repetidos de hipoglicemia. O nível baixo de açúcar no sangue pode levar ao atraso no crescimento e desenvolvimento e fraqueza muscular. As crianças afetadas geralmente têm:

• rostos de boneca com bochechas grossas (veja foto acima);
• membros relativamente finos;
• baixa estatura;
• barriga protuberante.

Níveis elevados de lipídios podem levar à formação de tumores de pele oleosa chamados xantomas. Outras condições que podem estar associadas a uma condição médica não tratada incluem:

• osteoporose;
• puberdade tardia;
• gota (artrite causada pelo acúmulo de ácido úrico);
• doenca renal;
• hipertensão pulmonar (pressão alta nas artérias que irrigam os pulmões);
• adenoma hepático (tumores hepáticos benignos);
• doença do ovário policístico em mulheres;
• inflamação pâncreas (pancreatite);
• diarréia;
• alterações na função cerebral devido a episódios repetidos de hipoglicemia.

A função plaquetária prejudicada pode levar a tendências de sangramento com sangramentos nasais frequentes. Em geral, os pacientes com glicogenose do tipo Ib têm manifestações clínicas semelhantes aos dos pacientes do tipo Ia, mas além disso às manifestações citadas, a doença também está associada ao comprometimento da função de neutrófilos e monócitos, bem como ao quadro crônico neutropenia após os primeiros anos de vida, levando a infecções bacterianas recorrentes e úlceras da mucosa oral e intestinal.

O diagnóstico precoce e o tratamento eficaz podem levar ao crescimento e puberdade normais, e muitas pessoas afetadas vivem até a idade adulta e levam uma vida normal. Muitos pacientes tiveram gravidez e parto bem-sucedidos.

Causas

A doença de Gierke está associada a anormalidades em dois genes. Mutações genéticas G6PC levam à deficiência da enzima glicose-6-fosfatase (G6Pase) e são responsáveis ​​por aproximadamente 80% das doenças. Esse tipo de patologia é chamada de doença de Gierke tipo Ia. Mutações genéticas SLC37A4 levam a uma deficiência da enzima translocase glicose-6-fosfatase (deficiência do transportador) e são responsáveis ​​por aproximadamente 20% das doenças. Este tipo de doença é denominado doença de Gierke tipo Ib. Ambas as deficiências enzimáticas fazem com que o excesso de glicogênio e gordura se acumulem nos tecidos do corpo.

A patologia é herdada como um distúrbio genético autossômico recessivo. Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando uma pessoa herda um gene que não funciona de cada um dos pais. Se uma pessoa recebe um gene ativo e um gene não ativo para a doença, a pessoa será portadora da doença, mas geralmente assintomática. O risco de dois pais portadores transmitirem os dois genes que não funcionam e, portanto, conceberem um filho doente é de 25% em cada gravidez. O risco de ter um filho que será portador, como os pais, é de 50% a cada gravidez. A probabilidade de uma criança receber genes ativos de ambos os pais é de 25%. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Populações afetadas

A glicogenose de Von Giercke ocorre em cerca de 1 em 100.000 recém-nascidos. A prevalência da doença entre os judeus Ashkenazi é de aproximadamente 1 em 20.000. A patologia afeta homens e mulheres em números iguais em qualquer grupo populacional.

Distúrbios sintomáticos

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes aos da doença de Gierke. Avaliações detalhadas podem ser úteis para o diagnóstico diferencial:

• Doença de Forbes ou sarampo (glicogenose tipo III) é um tipo de doença de armazenamento de glicogênio que é herdada de forma autossômica recessiva. Os sintomas são causados ​​por uma deficiência da enzima amilo-1,6-glucosidase. Esta deficiência enzimática causa quantidades excessivas de glicogênio metabolizado incorretamente (uma forma armazenada de energia que vem de carboidratos), que se deposita no fígado, nos músculos e, em alguns casos, no coração. Os sintomas tornam-se aparentes nos primeiros anos de vida com hepatomegalia e / ou miopatia e enzimas hepáticas elevadas. Nos primeiros meses, alguns dos sintomas podem coincidir com a doença de Gierke (lipídios altos, hepatomegalia, glicose baixa).
• Doença de Andersen (glicogenose tipo IV). Este tipo também é herdado como um traço autossômico recessivo. A doença é causada por atividade insuficiente da enzima ramificadora do glicogênio, que leva ao acúmulo de glicogênio no fígado, músculos e / ou outros tecidos. Na maioria dos indivíduos afetados, os sintomas e sinais tornam-se aparentes nos primeiros anos de vida. Os sinais geralmente incluem uma incapacidade de crescer e ganhar peso na taxa esperada (incapacidade de se desenvolver) e um aumento anormal do fígado e do baço (hepatoesplenomegalia).
• Doença dela ou dela (glicogenose tipo VI). Essa patologia geralmente apresenta sintomas mais leves do que a maioria das outras doenças associadas ao armazenamento de glicogênio. A patologia é causada por uma deficiência da enzima fosforilase hepática. Esta doença é caracterizada por um fígado aumentado (hepatomegalia), açúcar no sangue moderadamente baixo (hipoglicemia), níveis sanguíneos elevados de acetona e outros corpos cetônicos (cetose) e retenção moderada crescimento. Os sintomas nem sempre são evidentes durante a infância e as crianças geralmente podem levar uma vida normal. No entanto, em alguns casos, os sintomas podem ser graves.
• Doença de Haga (glicogenose tipo IX) surge de uma deficiência da enzima fosforilase quinase. Pode ser herdada como uma doença genética ligada ao X causada por uma deficiência da enzima fosforilase quinase do fígado (principalmente o gene PHKA2), ou pode ser herdado como uma forma autossômica recessiva (causada por Genes PHKG2 e PHKB) causando doença hepática e / ou músculos. O distúrbio é caracterizado por níveis ligeiramente baixos de açúcar no sangue (hipoglicemia). O excesso de glicogênio (uma forma de energia armazenada que vem dos carboidratos) é armazenado no fígado, fazendo com que ele se dilate (hepatomegalia).
• Intolerância hereditária à frutose (HFF) É uma condição genética autossômica recessiva que causa uma incapacidade de digerir a frutose (açúcar da fruta) ou seus precursores (açúcar, sorbitol e açúcar mascavo). A doença está associada a uma deficiência na atividade da enzima frutose-1-fosfato aldolase (aldolase B), que leva ao acúmulo de frutose-1-fosfato no fígado, rins e intestino delgado. A frutose e a sacarose são açúcares naturais usados ​​como adoçantes em muitos alimentos, incluindo comida para bebês. Este distúrbio pode ser fatal em crianças e varia de leve a grave em crianças mais velhas e adultos.

Diagnóstico

A glicogenose de Von Gierke é diagnosticada por exames laboratoriais que indicam níveis anormais de glicose, lactato, ácido úrico, triglicerídeos e colesterol. O teste genético molecular de genes está disponível para confirmar o diagnóstico. G6PC e SLC37A4. O teste genético molecular também pode ser usado para identificação de portadores e diagnóstico pré-natal. A biópsia hepática também pode ser usada para comprovar a deficiência de enzimas específicas da glicogenose tipo Ia.

Tratamentos padrão

A doença de Gierke é tratada com uma dieta especial para manter os níveis normais de glicose, prevenir a hipoglicemia e maximizar o crescimento e o desenvolvimento. Dê pequenas quantidades frequentes de carboidratos, dia e noite, ao longo de sua vida. Suplementos de cálcio podem ser recomendados para evitar a deficiência. vitamina D e ferro. O consumo frequente de amido de milho cru é recomendado para manter e melhorar os níveis de glicose no sangue.

O alopurinol, um medicamento que pode reduzir os níveis de ácido úrico no sangue, pode ser útil no controle dos sintomas da artrite gotosa durante a adolescência.

Podem ser prescritos medicamentos para reduzir os níveis de lipídios e prevenir e / ou tratar doenças renais.

O fator estimulador de colônia de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) pode ser usado para tratar infecções recorrentes em pacientes com glicogenose do tipo Ib.

Os tumores hepáticos (adenomas) podem ser tratados com uma pequena cirurgia ou um procedimento no qual os adenomas são removidos por calor e corrente (ablação por radiofrequência). Os transplantes de rim e / ou fígado são algumas vezes considerados se outros tratamentos não tiverem sucesso ou se os adenomas do fígado continuarem a crescer.

Os indivíduos com doença de Giercke devem ser monitorados pelo menos uma vez por ano por ultrassom dos rins e do fígado, e exames de sangue devem ser feitos regularmente.

Previsão

Os pacientes que recebem tratamento adequado têm uma expectativa de vida razoavelmente normal.