Doença de McArdl: o que é, causas, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é a doença de McArdle?

Doença de McArdle (glicogenose tipo V) é o distúrbio do metabolismo de carboidratos do músculo esquelético mais comum e uma das miopatias genéticas mais comuns (prevalência ~ 1: 100.000). Foram descritos quinze tipos diferentes de glicogenose que resultam de defeitos na síntese e na degradação do glicogênio, principalmente no músculo e no fígado, embora outros tecidos possam ser afetados.

A glicogenose do tipo V é causada por uma deficiência da enzima glicogênio fosforilase (miofosforilase) nos músculos. Embora os sintomas geralmente comecem nos primeiros dez anos de vida, a idade no momento do diagnóstico pode variar consideravelmente. Os sintomas característicos da doença de McArdle são intolerância ao exercício, mialgia (dor muscular), rigidez e contraturas musculares, fadiga rápida, bem como hipercemia e mioglobinúria (ou seja, urina cor de vinho devido à presença de mioglobina, uma proteína encontrada no coração e músculos). Esses sintomas geralmente são causados ​​por exercícios aeróbicos isométricos ou contínuos.

Atualmente não há cura para a doença de McArdle. Para lidar com a doença, os profissionais de saúde sugerem que as vítimas evitem atividades físicas intensas estressar e levar um estilo de vida extremamente inativo, mas ao mesmo tempo engajar-se em uma prática consistente e moderada aeróbica.

sinais e sintomas

A doença de McArdl é caracterizada pela intolerância aos exercícios. Isso geralmente consiste em crises agudas de fadiga precoce e rigidez e contraturas musculares, especialmente no início do exercício, que geralmente desaparecem após a interrupção do exercício. Os sintomas geralmente aparecem durante os primeiros dez anos de vida, mas há uma ampla gama de manifestações clínicas e gravidade. Alguns pacientes com a doença apresentam sintomas leves, enquanto outros podem apresentar sintomas logo após o nascimento e progredir rapidamente. Gradualmente, a fraqueza muscular em algumas pessoas só aparece entre as idades de 60 e 70 anos.

Os músculos dos pacientes afetados geralmente funcionam normalmente durante o repouso ou esforço moderado. Apenas durante exercícios intensos ocorrem espasmos musculares graves. O exercício com dor intensa leva a danos musculares (rabdomiólise) e mioglobinúria em cerca de 50% das pessoas afetadas. A proteína da mioglobina também pode danificar os rins e levar ao desenvolvimento de doenças com risco de vida insuficiência renala menos que uma ação urgente seja tomada.

Uma característica única da doença é o chamado fenômeno da "segunda respiração", que a maioria dos pacientes chama de habilidade retome o exercício dinâmico de grande massa se eles descansarem um pouco quando a fadiga prematura aparecer no início exercício. O fenômeno da "segunda respiração" ocorre em cerca de 90% das pessoas com a doença de McArdle.

Uma escala de gravidade foi desenvolvida para descrever variações nos sinais clínicos:

• Tipo 0 = doença assintomática ou quase assintomática (intolerância leve ao exercício, mas sem limitação funcional em qualquer atividade de vida diária).
• Tipo 1 = intolerância ao exercício, contraturas, mialgia e limitação da atividade física e às vezes limitações na vida diária; sem mioglobinúria, perda de massa muscular ou fraqueza.
• Tipo 2 = os mesmos sinais do primeiro tipo, bem como mioglobinúria recorrente aos esforços, restrição moderada de exercícios e restrição das atividades diárias.
• Tipo 3 = os mesmos sintomas do segundo tipo de doença, bem como fraqueza muscular fixa e severas restrições aos exercícios e à maioria das atividades diárias.

Causas

A doença de McArdle é causada por mutações em um gene PYGM (glicogênio fosforilase muscular), que codifica a enzima miofosforilase. Gene PYGM localizado no cromossomo 11 em 11q13.

Os cromossomos, que estão presentes no núcleo das células humanas, carregam a informação genética de cada pessoa. As células do corpo humano geralmente têm 46 cromossomos. Os pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22 e os cromossomos sexuais são rotulados como X e Y. Os homens têm um cromossomo X e um Y, enquanto as mulheres têm dois cromossomos X. Cada cromossomo tem um braço curto, denominado "p", e um braço longo, denominado "q". Os cromossomos são subdivididos em muitas bandas numeradas. Por exemplo, "cromossomo 11q13" refere-se à pista 13 no braço longo do cromossomo 11. As listras numeradas indicam a localização dos milhares de genes presentes em cada cromossomo.

As doenças genéticas são definidas por uma combinação de genes para uma característica específica encontrada nos cromossomos recebidos do pai e da mãe de uma pessoa.

A doença de McArdle é uma doença genética autossômica recessiva. Os distúrbios genéticos autossômicos recessivos ocorrem quando uma pessoa herda o mesmo gene anormal para uma característica de cada pai. Se uma pessoa recebe um gene normal e um gene para a doença, ela será portadora da doença, mas geralmente assintomática. O risco de dois pais portadores transmitirem os dois genes defeituosos e, portanto, darem à luz uma criança doente é de 25% em cada gravidez. O risco de ter um filho que será portador, como os pais, é de 50% a cada gravidez. A chance de uma criança receber genes normais de ambos os pais e ser geneticamente normal para essa característica específica é de 25%. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Todos os humanos são portadores de 4-5 genes anormais. Os pais que são parentes próximos (irmão e irmã) são mais prováveis ​​do que não aparentados pais que têm o mesmo gene anormal, o que aumenta o risco de ter filhos com genética recessiva transtorno.

Populações afetadas

A doença de McArdl é muito rara, com apenas algumas centenas de casos relatados na literatura médica. Alguns pesquisadores acreditam que provavelmente seja subdiagnosticado devido a sintomas leves. As formas neonatais, precoces e muito tardias são ainda mais raras.

Distúrbios sintomáticos

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes aos da doença de McArdle. As comparações podem ser úteis para o diagnóstico diferencial:

• Doença de Pompe (glicogenose tipo II) é uma doença genética multissistêmica rara, caracterizada pela ausência ou deficiência da enzima lisossomal alfa-glucosidase (GAA). A forma infantil é caracterizada por fraqueza muscular severa e tônus ​​muscular anormalmente diminuído (hipotensão) sem perda de massa muscular e geralmente aparece durante os primeiros meses de vida. Distúrbios adicionais podem incluir aumento do coração (cardiomegalia), fígado (hepatomegalia) e / ou linguagem (macroglossia). Sem tratamento, progressivo insuficiência cardíaca geralmente causa complicações com risco de vida entre 12 e 18 meses de idade. A doença de Pompe também pode ocorrer durante a infância, adolescência ou idade adulta, conhecida coletivamente como doença de Pompe de início tardio. A gravidade dos danos aos órgãos pode variar entre os indivíduos afetados; No entanto, a fraqueza do músculo esquelético geralmente está presente com envolvimento cardíaco mínimo. Os sintomas iniciais da doença de Pompe de início tardio podem ser sutis e podem permanecer irreconhecíveis por anos. A doença de Pompe é herdada como um traço autossômico recessivo.
• Doença de Forbes (Doença do sarampo, glicogenose tipo III) é outra doença de armazenamento de glicogênio com herança autossômica recessiva. Os sintomas são causados ​​pela falta da enzima amylo-α-1-6-glucosidase. Esta deficiência enzimática causa o acúmulo de quantidades excessivas de glicogênio derivado de carboidratos, v fígado, músculos e coração. Os nervos na parte de trás das pernas e nas laterais do calcanhar e do pé também tendem a armazenar o excesso de glicogênio. Em alguns casos, o coração pode estar envolvido.
• Doença de Taruya (glicogenose tipo VII) é outro tipo de glicogenose com herança autossômica recessiva. Os sintomas desse distúrbio metabólico genético são causados ​​por uma deficiência congênita da enzima fosfofrutocinase nos músculos e uma deficiência parcial dessa enzima nos glóbulos vermelhos. Uma deficiência impede que a glicose seja decomposta em energia. A doença de Tarui é caracterizada por dor e espasmos musculares durante o estresse muscular, mas geralmente em menor extensão do que na glicogenose do tipo V.

Outras doenças semelhantes à glicogenose tipo V incluem:

• miopatia mitocondrial;
• deficiência de miodenilato desaminase tipo I;
• deficiência de carnitina palmitoiltransferase II;
• glicogenose tipo X;
• glicogenose tipo XI;
• deficiência de fosforilase quinase b;
• aumento da creatina fosfoquinase;
• deficiência de acil-coa desidrogenase de ácidos graxos com uma cadeia de carbono muito longa;
• deficiência de proteína trifuncional mitocondrial.

Diagnóstico

Tradicionalmente, o diagnóstico depende da incapacidade do paciente de produzir lactato durante um teste de carga de estresse. antebraço, falta de glicogênio fosforilase muscular na biópsia muscular, bem como em estudos de DNA para mutações em gene PYGM. Além disso, a medição dos níveis plasmáticos de creatina quinase, bem como a determinação do fenômeno da "segunda respiração" ajudam a fazer o diagnóstico correto.

Atualmente, o diagnóstico da doença é baseado principalmente na análise molecular de DNA obtido em amostras de sangue. É uma técnica minimamente invasiva e, dado o conhecimento acumulado da genética da doença em diferentes populações, pode ser direcionada. O sequenciamento de genes após a amplificação por PCR é o método mais comumente usado para investigar várias mutações. PYGM.

Tratamentos padrão

Atualmente não há cura para a doença de McArdle, mas várias abordagens terapêuticas diferentes têm sido usadas.

- Suplementos alimentares / medicamentos.

Em pacientes com a doença recebendo aminoácidos de cadeia ramificada, glucagon de depósito, dantrolene sódico, verapamil, vitamina b6 ou altas doses de ribose oral, nenhum efeito benéfico significativo foi relatado. Resultados mais conflitantes foram encontrados para a suplementação de creatina; a suplementação de baixa dose (60 mg / kg / dia por 4 semanas) reduziu as queixas musculares em 5 dos 9 testados pacientes, mas doses mais altas (150 mg / kg / dia) realmente aumentaram a mialgia induzida por carga.

No entanto, uma intervenção útil para aliviar os sintomas e proteger os músculos da rabdomiólise é para fornecer ao paciente um suprimento constante de glicose suficiente no sangue durante dia. Isso pode ser alcançado com a adoção de uma dieta rica em proporção (65%) de carboidratos complexos (como os encontrados em vegetais, frutas, cereais, macarrão e arroz) e pobre em gordura (20%). Outra estratégia pode ser consumir carboidratos simples antes do exercício (75g de sacarose 30-40 minutos antes do exercício).

- Exercícios.

Pacientes com doença de McArd se adaptam favoravelmente à atividade física regular com aumento significativo no pico de VO2 (consumo máximo de oxigênio) após aeróbio controlado exercício. Na verdade, foi demonstrado que pacientes fisicamente ativos são muito mais propensos a melhorar seu curso clínico em um período de quatro anos em comparação com seus pares inativos.

Previsão

A condição é crônica. O prognóstico é bom se a rabdomiólise grave for evitada. No entanto, a mioglobinúria pode causar insuficiência renal potencialmente fatal.