Reação enxerto versus hospedeiro: o que é, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é doença enxerto versus hospedeiro?

Reação «enxerto contra hospedeiro» (abr. GVHD) é uma complicação rara que pode ocorrer em pessoas cujo sistema imunológico suprimidos e que foram submetidos a um transplante de medula óssea (transplante) ou transfusão de sangue sem irradiação. Os sintomas podem incluir erupções cutâneas, problemas intestinais e disfunção hepática.

sinais e sintomas

GVHD ocorre mais frequentemente após o transplante de medula óssea alogênica e inicialmente resulta em dermatite (erupção cutânea), problemas gastrointestinais e disfunção hepática. Na forma crônica, há lesão da membrana mucosa (boca e olhos), que lembra a síndrome de Sikki, os pulmões (lembrando broncodilatador obliterante) e o sistema musculoesquelético (lembrando miosite). A GVHD afeta cerca de 60% de todos os transplantes de medula óssea, mas geralmente é limitada a moderada.

A GVHD pode ser aguda (repentina) ou crônica (prolongada). GVHD agudo ocorre nos primeiros 100 dias (não antes de 2-3 semanas) após o transplante de medula óssea. Os primeiros sintomas são geralmente erupção cutânea leve, disfunção hepática e problemas intestinais. Em alguns casos, os pacientes podem desenvolver repentinamente problemas de pele muito graves, diarréia, náusea, dor abdominal e insuficiência hepática.

GVHD crônico é chamado quando a GVHD dura mais de 100 dias e geralmente persiste por muito tempo após um transplante de medula óssea. Os sinais e sintomas são semelhantes aos da GVHD aguda, mas além de cutâneos, intestinais e hepáticos problemas, a GVHD crônica também pode afetar as membranas mucosas, os pulmões e o sistema musculoesquelético. As alterações cutâneas de esclerodermia e bronquiolite obliterante podem ser de longa duração.

Causas

A GVHD é causada por células T do doador que reconhecem e respondem a antígenos estranhos (histocompatibilidade ou antígenos leucocitários humanos) nas células do receptor. Antes do transplante de medula óssea alogênico, os receptores geralmente são submetidos a tratamento mieloablativo com usando radiação ou quimioterapia para destruir sua própria medula óssea doente e enfraquecer seu sistema imunológico sistema. Ao receber um transplante de medula óssea ou células-tronco, linfócitos de doadores imunocompetentes reconhecer antígenos estranhos do locus menor nas células do receptor, o que leva à reação "enxerto contra o proprietário. "

Populações afetadas

GVHD afeta homens e mulheres de todas as idades que têm imunossupressão (diminuição da ativação ou eficácia do sistema imunológico sistema) foi no momento antes do transplante de medula óssea ou transfusão de sangue não irradiado contendo alogênico linfócitos. O risco de GVHD geralmente aumenta com a idade do receptor e com o grau de diferença nos antígenos leucocitários humanos entre o doador e o receptor, a menos que as células T estejam completamente esgotadas.

Distúrbios sintomáticos

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes aos da doença do enxerto contra o hospedeiro. As comparações podem ser úteis para o diagnóstico diferencial.

• Líquen plano É uma doença cutânea recorrente, inflamatória e com coceira, caracterizada por manchas pequenas, únicas e angulares que podem se aglutinar em manchas ásperas e escamosas. O líquen plano costuma estar associado a lesões orais. O ataque inicial dura várias semanas ou meses, e as recaídas recorrentes podem durar anos. Pode haver coceira moderada a intensa, e a condição geralmente não responde ao tratamento.
• Colite ulcerativa inespecífica É uma doença inflamatória intestinal caracterizada por úlceras crônicas no cólon. A principal característica desse distúrbio é a diarreia com sangue. A colite pode afetar apenas o lado esquerdo do cólon ou, eventualmente, pode se espalhar para todo o cólon. No entanto, em alguns casos, pode atacar a maior parte do cólon ao mesmo tempo. A doença geralmente é crônica, com períodos repetidos de exacerbação e remissão.

Diagnóstico

Uma biópsia de tecido (uma pequena amostra de tecido retirada para exame ao microscópio por um patologista) é um teste comum usado para diagnosticar GVHD quando os sinais e sintomas clínicos de um paciente indicam presença de GVHD. Às vezes, em vez de ou além de uma biópsia de pele, são feitas biópsias de outras partes do corpo.

Os exames de sangue que podem ser úteis no tratamento de pacientes com GVHD incluem contagens de células sanguíneas e perfis bioquímicos do sangue. Os exames de sangue que avaliam a função hepática também são geralmente realizados quando há suspeita de DECH.

Tratamentos padrão

O tratamento para a DECH geralmente consiste em imunossupressores, incluindo medicamentos glicocorticóides (esteróides) e uma combinação de ciclosporina (sandimune) e metotrexato. Outros inibidores da calcineurina (tacrolimus) ou um inibidor de mTOR (sirolimus) podem ser selecionados no lugar da ciclosporina. Em alguns casos, quando o GVHD é resistente ao tratamento acima, a globulina antitimócito (ATG) pode ser usada. A prevenção da DECH consiste no tratamento profilático do paciente antes do transplante de medula óssea, principalmente com o uso de ciclosporina e depleção de células T do enxerto. O sangue pode ser irradiado antes da doação ao receptor para suprimir os linfócitos do doador. Essas medidas preventivas geralmente impedem o desenvolvimento de GVHD.

Em 2017, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou ibrutinibe para o tratamento de adultos pacientes com reação enxerto versus hospedeiro crônica (cGVHD) após falha de um ou mais métodos tratamento. O ibrutinib é fabricado pela Pharmacyclics LLC.

Previsão

O prognóstico ou resultado da GVHD depende da gravidade e da gravidade dos sintomas e da eficácia do tratamento. O nível de GVHD varia muito, com sintomas que variam de leves a fatais. Os sinais e sintomas da GVHD crônica podem durar anos ou ser persistentes em algumas pessoas.

Lilia Khabibulina/ autor do artigo