Sua doença: o que é, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é a doença dela?

Doença dela (ou Doença dela, glicogenose tipo VI) É uma doença metabólica genética causada por uma deficiência de uma enzima, a fosforilase hepática. Essa enzima é necessária para a quebra (metabolismo) do glicogênio, um carboidrato que é armazenado no fígado e nos músculos e usado para a produção de energia. A deficiência dessa enzima leva ao acúmulo anormal de glicogênio no corpo. Sua doença pertence a um grupo de doenças conhecidas como doenças de armazenamento de glicogênio. A doença dela é caracterizada por um fígado aumentado (hepatomegalia), açúcar no sangue moderadamente baixo (hipoglicemia), níveis aumentados de acetona e outros corpos cetônicos no sangue (cetose) e retardo moderado do crescimento. Os sintomas nem sempre são evidentes durante a infância e as crianças geralmente conseguem levar uma vida normal.

sinais e sintomas

Embora os sintomas da doença de Hears possam não aparecer na infância, haverá algum aumento do fígado. Muitos pacientes não apresentam sintomas evidentes. Em geral, níveis baixos a moderadamente baixos de açúcar no sangue podem estar presentes (hipoglicemia), que pode causar sintomas de fraqueza, fadiga, fome e nervosismo. Em alguns casos, há uma diminuição do tônus ​​muscular (hipotonia muscular) e fraqueza muscular leve.

Crianças doentes podem crescer lentamente e, devido ao acúmulo excessivo de glicogênio, o fígado aumentará de tamanho. O glicogênio é a forma armazenada de energia derivada dos carboidratos. Em muitos casos, o corpo pode se adaptar a níveis baixos de açúcar no sangue e pode produzir energia de outras maneiras. Portanto, os sintomas podem passar despercebidos por longos períodos de tempo.

O aumento do fígado freqüentemente desaparece durante a puberdade, e o crescimento final em adultos costuma ser normal. Além disso, a força e o tônus ​​muscular geralmente retornam à idade adulta.

Causas

Sua doença é herdada de forma autossômica recessiva. O distúrbio é causado por uma deficiência de uma enzima conhecida como fosforilase hepática. Por causa dessa deficiência enzimática, a forma armazenada de energia derivada dos carboidratos (glicogênio) pode ser armazenada no fígado.

As doenças genéticas são determinadas por dois genes, um dos quais provém do pai e o outro da mãe. Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando uma pessoa herda o mesmo gene anormal para uma característica de cada pai. Se uma pessoa recebe um gene normal e um gene para a doença, ela será portadora da doença, mas geralmente assintomática. O risco de que dois pais portadores transmitam o gene anormal e, portanto, infectem o bebê é de 25% em cada gravidez. O risco de ter um filho que será portador, como um pai, é de 50% a cada gravidez. A chance de uma criança receber genes normais de ambos os pais e ser geneticamente normal para essa característica específica é de 25%.

Os pesquisadores descobriram que a doença dela ocorre como resultado de uma interrupção ou alteração (mutação) no gene da fosforilase do glicogênio do fígado (gene PYGLlocalizado no braço longo (q) do cromossomo 14 (14q21-q22). Gene PYGL codifica a enzima fosforilase do fígado. Os cromossomos, que estão presentes no núcleo das células humanas, carregam a informação genética de cada pessoa. Os pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22 com um 23º par adicional de cromossomos sexuais, que incluem um cromossomo X e um Y nos homens e dois cromossomos X nas mulheres. Cada cromossomo tem um braço curto, denominado "p", e um braço longo, denominado "q". Os cromossomos são subdivididos em muitas bandas numeradas. Por exemplo, "cromossomo 14q21-q22" refere-se às bandas 21-22 no braço longo do cromossomo 14. As bandas numeradas indicam a localização dos milhares de genes presentes em cada cromossomo.

Populações afetadas

A incidência estimada de doenças de armazenamento de glicogênio varia de 1 em 20.000 a 1 em 25.000 pessoas. A incidência da doença de Hears é desconhecida, embora o transtorno tenha uma prevalência maior na população menonita. Os sintomas da doença de Hears geralmente não são notados até a idade adulta, embora o distúrbio possa estar presente durante a infância.

Distúrbios sintomáticos

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes aos da doença dela. As comparações podem ser úteis para o diagnóstico diferencial:

• Doença de Gierke (glicogenose de von Giercke, glicogenose tipo I) é caracterizada pelo acúmulo de glicogênio e gordura no fígado e rins, o que pode levar ao aumento do fígado e dos rins e ao crescimento atrofiado, levando a crescimento. A glicogenose tipo I está associada a anormalidades genéticas G6PC ou gene SLC37A4, que leva a uma deficiência de enzimas que causam excesso de glicogênio nos tecidos do corpo e baixos níveis de glicose no sangue. A glicogenose tipo I é herdada como um distúrbio genético autossômico recessivo.
• Doença de Forbes (glicogenose tipo III) é caracterizada por um excesso de glicogênio anormal (uma forma de energia armazenada que vem dos carboidratos) no fígado, músculos e, em alguns casos, no coração. Os sintomas são causados ​​por uma deficiência da enzima amilo-1-6-glucosidase e incluem retardo de crescimento, baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia), aumento dos níveis de substâncias gordurosas no sangue (hiperlipemia), inchaço e um fígado aumentado. A doença de Forbes é herdada de forma autossômica recessiva.
• Intolerância hereditária à frutose É uma incapacidade hereditária de digerir a frutose (açúcar da fruta) ou seus precursores (açúcar, sorbitol e açúcar mascavo). A doença está associada a uma deficiência na atividade da enzima frutose-1-fosfato aldolase, que leva ao acúmulo de frutose-1-fosfato no fígado, rins e intestino delgado. A frutose é um açúcar natural que é usado como adoçante em muitos alimentos, incluindo muitos alimentos para bebês. Este distúrbio pode ser fatal em bebês e varia de leve a grave em crianças mais velhas e adultos. Pessoas com intolerância hereditária à frutose geralmente não gostam de doces e frutas. Depois de comer alimentos que contêm frutose, eles podem apresentar sintomas como dor abdominal intensa, vômitos e baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia). A intolerância hereditária à frutose é herdada de forma autossômica recessiva.

Diagnóstico

O diagnóstico da doença dela é baseado no teste da enzima fosforilase hepática. Um pequeno pedaço de tecido hepático é removido cirurgicamente (biópsia) e analisado quanto à atividade enzimática. Em pessoas com doença de audição, a atividade dessa enzima será reduzida.

Tratamentos padrão

Como os sintomas da doença de Hears são geralmente leves, o distúrbio geralmente não requer tratamento, a não ser evitar o jejum prolongado e consultar um médico. Pessoas com hipoglicemia durante o jejum podem ser aconselhadas a fazer refeições frequentes alimentos ricos em carboidratos.

O aconselhamento genético também pode ser útil para os indivíduos afetados e suas famílias. Outros tratamentos são sintomáticos e de suporte.

Previsão

Pessoas com doença auditiva têm um prognóstico excelente para crescimento e desenvolvimento normais, mesmo sem fazer dieta durante a infância. A maioria dos pacientes apresenta resolução de hepatomegalia, hipotensão, fraqueza muscular, risco a ocorrência de hipoglicemia de jejum e parâmetros bioquímicos anormais antes ou durante a relação sexual amadurecimento. Prognóstico geral de variantes raras da doença envolvendo músculos ou insuficiência cardíaca depende do grau de disfunção orgânica.

Lilia Khabibulina/ autor do artigo