Linfangioleiomiomatose: o que é essa doença, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é linfangioleiomiomatose?

Linfangioleiomiomatose (LAM) É uma doença multissistêmica progressiva rara que afeta predominantemente mulheres em idade reprodutiva. Ocorre em mulheres com esclerose tuberosabem como em mulheres que não têm esse distúrbio genético hereditário. LAM é caracterizada pela proliferação e crescimento descontrolado (proliferação) de células especializadas (Células LAM, como músculo liso) em certos órgãos do corpo, especialmente os pulmões, rins e sistemas linfáticos nós.

Os sintomas comuns associados à linfangioleiomiomatose incluem tosse e / ou falta de ar (falta de ar), especialmente após períodos de esforço físico. As pessoas também podem ter complicações, incluindo pulmão colapsado ou acúmulo de fluido ao redor dos pulmões (derrame pleural). O distúrbio é progressivo e, em alguns casos, pode levar à insuficiência respiratória crônica.

sinais e sintomas

Os sintomas de linfangioleiomiomatose variam de caso para caso. Os sintomas específicos dependem de quais órgãos são afetados pelas células LAM. Na maioria dos casos, os sintomas iniciais são leves e incluem falta de ar, especialmente com esforço. Quem sofre também pode apresentar episódios de dor no peito, tosse, respiração ofegante e tosse com um pouco de sangue (hemoptise).

Algumas pessoas podem apresentar acúmulo de líquido (como quilo) na cavidade torácica ao redor dos pulmões (derrame pleural). O quilo é um líquido gorduroso e turvo que é absorvido durante a digestão pelos vasos linfáticos localizados ao redor dos intestinos. O quilo geralmente flui através dos vasos linfáticos para a parte superior do tórax (ducto torácico) e, em seguida, é depositado nas veias, onde se mistura com o sangue. Em algumas pessoas com LAM, os vasos linfáticos podem se romper ou ficar bloqueados (obstruídos), resultando em um acúmulo de quilo na cavidade torácica (quilotórax). Em alguns casos, o quilo pode se acumular no abdômen, causando inchaço, uma condição chamada ascite quilo. O envolvimento dos linfonodos axiais também pode levar à formação de linfangioleiomas, estruturas linfáticas cheias de quilo dentro do tórax e abdome.

Algumas pessoas com LAM podem apresentar colapso pulmonar não relacionado a trauma (espontâneo pneumotórax). Os sintomas de colapso pulmonar podem incluir:

• dor no peito súbita e aguda;
• falta de ar (taquipneia);
• cardiopalmo (taquicardia);
• pressão arterial baixa (hipotensão);
• transpiração intensa;
• tontura.

Em alguns pacientes, o colapso do pulmão pode ocorrer novamente.

Aproximadamente 50 por cento das pessoas com linfangioleiomiomatose desenvolvem angiomiolipomas, que são tumores benignos compostos de gordura, vasos sanguíneos e células semelhantes a músculos lisos. Esses tumores afetam os rins ou o abdômen e geralmente não causam sintomas (assintomáticos). Em alguns casos, eles podem causar dor no flanco, sangue na urina (hematúria) ou sangramento no abdômen (sangramento no abdômen).

Os sintomas de linfangioleiomiomatose podem piorar progressivamente à medida que as células LAM continuam a proliferar, levando a insuficiência respiratória crônica com risco de vida. Os sintomas de LAM costumam piorar durante a gravidez. Muitos casos de LAM estão associados a osteoporose, uma condição caracterizada por afinamento progressivo dos ossos.

Causas e fatores de risco

A causa exata da linfangioleiomiomatose não é conhecida. Uma vez que a doença ocorre quase exclusivamente em mulheres em idade reprodutiva, pode haver uma ligação entre os hormônios femininos (ou seja, e. estrogênio e progesterona) e LAM.

Alguns cientistas estão estudando a ligação entre uma doença genética rara conhecida como complexo de esclerose tuberosa (TSC) e LAM. Aproximadamente 30 por cento das mulheres com CTS têm evidências de linfangioleiomiomatose pulmonar, sugerindo que esses distúrbios podem ter uma causa ou origem comum. O complexo da esclerose tuberosa é causado por mutações em um dos dois genes conhecidos como gene TSC1 ou gene TSC2.

Recentemente, a pesquisa mostrou que algumas pessoas com LAM que não têm CTS têm mutações somáticas (por exemplo, mutações que ocorrem em tecidos periféricos após a concepção) no gene TSC2. Essas mutações não foram encontradas no sangue, nas células pulmonares normais ou nas células renais normais dos indivíduos afetados. Esses dados sugerem que as mutações nos genes TSC são a causa de LAM, mesmo em mulheres que não têm o transtorno TSC hereditário.

Os sintomas associados à linfangioleiomiomatose ocorrem devido à disseminação e acumulação (proliferação) de células LAM em vários órgãos do corpo, especialmente nos pulmões. Essa disseminação anormal leva à formação de cistos, bem como à obstrução das vias aéreas, vasos sanguíneos e vasos linfáticos afetados. A infiltração dos pulmões com células LAM pode levar a dificuldades respiratórias progressivas, colapso dos pulmões e interferência na capacidade dos pulmões de fornecer oxigênio para o resto do corpo.

A obstrução dos vasos sanguíneos pode causar sangramento nos pulmões (hemorragia pulmonar) e tosse com sangue (hemoptise). A obstrução dos vasos linfáticos pode levar a efusões quilosas e ascite. Os vasos linfáticos fazem parte do sistema linfático, vasos sanguíneos, dutos e nódulos que filtram e distribuem células linfáticas e sanguíneas por todo o corpo. A linfa é um fluido que circula pelo corpo para limpar e fortalecer os tecidos. Depois de cumprir suas funções, a linfa é drenada pelo sistema linfático.

Populações afetadas

LAM é uma doença rara que afeta predominantemente mulheres em idade reprodutiva. A idade média das pessoas afetadas no momento do início dos sintomas é de 33 anos. Mais de 400 casos foram relatados na literatura médica nos Estados Unidos desde que o Dr. von Stossel descreveu o distúrbio pela primeira vez em 1937. Estima-se que mais de 1.000 mulheres só nos Estados Unidos podem ter LAM. Muitos pesquisadores acreditam que o transtorno é subdiagnosticado, o que torna difícil determinar sua verdadeira frequência na população em geral. A Tuberculosis Sclerosis Association recomenda o rastreamento de mulheres com esclerose tuberculosa pelo menos uma vez ao atingir a maturidade.

Distúrbios relacionados

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes aos da LAM. As comparações podem ser úteis para o diagnóstico diferencial:

Existem vários obstrutivos doenças pulmonares, que pode causar sintomas semelhantes aos do LAM. No entanto, essas doenças, como enfisema, asma e obstrutiva crônica bronquitepode ser excluída por testes de laboratório e estudos de raios-X.

• Esclerose tuberosa é uma doença multissistêmica rara, genética, que geralmente aparece logo após o nascimento, mas pode ocorrer na idade adulta. O distúrbio pode ser caracterizado por episódios de atividade elétrica descontrolada no cérebro (epilepsia); retardo mental; distúrbios cutâneos distintos; e nódulos semelhantes a tumores benignos (não cancerosos) (hamartomas) no cérebro, áreas específicas dos olhos (por exemplo, a retina), coração, rins, pulmões ou outros tecidos ou órgãos. Além disso, muitas pessoas afetadas podem ter formações semelhantes a cistos em certas áreas do esqueleto, especialmente nos ossos dos dedos das mãos e dos pés (falanges). Lesões cutâneas características incluem áreas bem delineadas de coloração de pele reduzida (hipopigmentação) que podem evoluir para infância e nódulos avermelhados relativamente pequenos que podem aparecer nas bochechas e nariz, começando por volta dos quatro anos. Essas lesões avermelhadas eventualmente aumentam, se misturam (coalescem) e formam uma aparência verrucosa (adenomas sebáceos). Lesões cutâneas adicionais também podem se desenvolver, incluindo áreas achatadas cor de café com pigmentação cutânea aumentada; Nódulos benignos e fibrosos (miomas) que ocorrem ao redor ou sob suas unhas ou lesões ásperas, elevadas e "irregulares" (shagreens) na parte inferior das costas. Cerca de 30% das pessoas com esclerose tuberosa desenvolvem linfangioleiomiomatose pulmonar. A esclerose tuberosa resulta de mudanças (mutações) em um gene ou genes que podem ocorrer espontaneamente (esporadicamente) por razões desconhecidas ou ser herdada como autossômica dominante sinal. A maioria dos casos apresenta novas mutações gênicas (esporádicas) sem história familiar da doença.
• Histiocitose de células de Langerhans (GCR) é um espectro raro de distúrbios caracterizados por superprodução (proliferação) e acúmulo de um tipo específico de leucócitos (histiócitos) em vários tecidos e órgãos do corpo. O aparecimento de GCL nos pulmões pode ser semelhante ao LAM na tomografia computadorizada.

Diagnóstico

O diagnóstico de linfangioleiomiomatose pode ser confirmado por uma avaliação clínica cuidadosa, que inclui um histórico médico detalhado e vários testes especializados, incluindo raios-x, testes de função pulmonar e / ou remoção cirúrgica e exame microscópico do afetado tecido (biópsia). Em cerca de 80 por cento das pessoas com LAM, a tomografia computadorizada irá encontrar cistos nos pulmões ou ao redor de um ou ambos os pulmões (derrame pleural). As tomografias computadorizadas do abdômen podem revelar angiomiolipomas ou linfangioleiomiomas, que confirmam o diagnóstico de LAM.

A biópsia cirúrgica de um pulmão aberto é uma das formas definitivas de confirmar o diagnóstico de LAM. Essas amostras de tecido de biópsia confirmam a presença de células LAM.

Tratamentos padrão

O tratamento da linfangioleiomiomatose se concentra nos sintomas específicos que cada pessoa apresenta. Acumulação fluido nos pulmões (derrame pleural) pode ser drenado com um shunt ou tubo implantado cirurgicamente. Administração cirúrgica de um irritante estéril (como antibióticos oxiciclina) no espaço ao redor dos pulmões, pode ajudar a trazer os pulmões para a parede torácica e reduzir o acúmulo de líquido ao redor pulmões. Em alguns casos, medicamentos que dilatam temporariamente os brônquios (broncodilatadores) podem ajudar a aliviar problemas respiratórios (sintomas semelhantes aos da asma). O oxigênio suplementar deve ser administrado conforme necessário.

A rapamicina (Sirolimus) foi aprovada para o tratamento de linfangioleiomiomatose (LAM), uma doença pulmonar progressiva rara que afeta principalmente mulheres em idade reprodutiva. A rapamicina é fabricada pela Wyeth Pharmaceuticals, Inc., uma subsidiária da Pfizer, Inc.

Como o LAM é mais comum em mulheres jovens em idade reprodutiva, os pesquisadores sugerem que os hormônios femininos, como os estrogênios, desempenham um papel no desenvolvimento do distúrbio. A ligação entre o LAM e os hormônios femininos não foi comprovada. No entanto, muitos médicos têm investigado o uso de agentes que diminuem a produção ou exposição de estrogênio no corpo. Os resultados variaram muito entre as pessoas. Esses agentes podem incluir acetato de medroxiprogesterona. Alguns pacientes experimentaram melhora sintomática durante o uso deste medicamento, especialmente aqueles com qual quilotórax reapareceu, mas o uso regular não é recomendado devido a efeitos colaterais significativos efeitos. Drogas estrogênicas e suplementos dietéticos devem ser descontinuados em pacientes com LAM.

A substituição da dieta pode ou não ser benéfica para algumas mulheres com quilotórax associado a LAM. A remoção cirúrgica dos angiomiolipomas abdominais pode ser necessária se esses crescimentos estiverem causando sangramento e dor. A recomendação inicial é embolizar o angiomiolipoma, o que pode levar à necrose da lesão.

Em pessoas com casos graves de linfangioleiomiomatose, o transplante de pulmão pode ser considerado o último recurso. Outros tratamentos são sintomáticos e de suporte.

Devido à frequente associação de LAM com osteoporose, as vítimas devem ser submetidas a um teste de densidade mineral óssea. Qualquer perda de densidade mineral óssea deve ser tratada vitamina D, suplementos de cálcio e bisfosfonatos.

Previsão

Relatórios anteriores indicaram um prognóstico sombrio para linfangioleiomiomatose com insuficiência respiratória progressiva e morte dentro de 10 anos após o diagnóstico. Relatórios recentes, entretanto, são mais favoráveis: 71% dos pacientes afetados estão vivos há mais de 10 anos. As estatísticas podem melhorar à medida que os pacientes são diagnosticados mais cedo ou com doenças mais benignas.