Displasia fibrosa: o que é, causas, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é displasia fibrosa?

Displasia fibrosa (DF, doença de Jaffe-Liechtenstein) é uma doença óssea rara. O osso afetado por esta doença é substituído por tecido conjuntivo cicatricial anormal (fibroso). Este tecido fibroso anormal enfraquece o osso, tornando-o anormalmente frágil e sujeito a fraturas. A dor pode ocorrer nas áreas afetadas do corpo. À medida que o paciente envelhece e cresce, o osso afetado pode ficar deformado (displásico).

A DP pode afetar apenas um único osso (doença monostática), ou o distúrbio pode ser generalizado, afetando vários ossos em todo o corpo (doença poliostática). A gravidade do distúrbio pode variar muito de uma pessoa para outra. Qualquer parte do esqueleto pode ser afetada, mas na maioria das vezes os ossos longos das pernas, os ossos da face e do crânio (região craniofacial) e as costelas são afetados.

A displasia fibrosa geralmente é diagnosticada em crianças ou adolescentes, mas os casos leves podem não ser diagnosticados até a idade adulta. Em alguns casos, a displasia fibrosa pode não exigir tratamento; em outros, certos medicamentos e procedimentos cirúrgicos podem ser recomendados.

sinais e sintomas

A displasia fibrosa geralmente não apresenta sintomas pronunciados. O paciente pode passar muito tempo sem saber da doença, pois as sensações dolorosas e os incômodos não surgem até certo nível de crescimento da doença. A doença pode afetar um osso ou todo o sistema esquelético. A peculiaridade do dano causado pela displasia fibrosa é determinada pela quantidade de tecido fibroso celular pontilhado com vasos sanguíneos e formações ósseas dispersas, em torno das quais há tecido semelhante ao osso, por sua vez, rodeado por células. Podem ser distinguidos dois tipos de crescimentos nos ossos: focal e difuso.

Na primeira lesão focal, a parte transformada é destacada dos tecidos circundantes e facilmente se separa do osso adjacente. O tecido que sofreu transformação torna-se denso, mas não perde sua elasticidade, torna-se pálido e as inclusões ósseas são claramente visíveis nele. Com a segunda lesão óssea difusa, é impossível determinar o tamanho do tecido lesado, pois o osso adjacente torna-se poroso e mole, a camada cortical torna-se mais fina. O tecido poroso do osso é substituído por uma substância densa, de um amarelo pálido. Em ambos os tipos, é possível detectar cistos únicos.

As manifestações clínicas de uma única lesão óssea são sutis, sem sintomas claros. A área infectada torna-se gradualmente mais espessa, enquanto não ocorre dor. A doença torna-se perceptível após cerca de 2 anos do início do processo inflamatório. A assimetria freqüentemente aparece. Quando a doença se manifesta em vários ossos ao mesmo tempo, os sintomas permanecem os mesmos, mas a área da lesão aumenta significativamente. As fraturas frequentes são um dos sinais mais comuns, e a pigmentação da pele também é possível.

Causas

O principal motivo do DF não é totalmente compreendido. Os pesquisadores acreditam que o distúrbio é causado por uma mutação em um gene chamado GNAS1. Esta mutação genética ocorre após a fertilização do embrião (mutação somática) e, portanto, não é herdada e as pessoas afetadas não passarão a mutação para seus filhos. As pessoas afetadas têm algumas células com uma cópia normal desse gene e algumas células com um gene anormal (padrão em mosaico). A variabilidade nos sintomas da displasia fibrosa se deve em parte à proporção de células saudáveis ​​em relação às células anormais. Os pesquisadores não sabem por que essas mutações somáticas ocorrem; eles se desenvolvem aleatoriamente por razões desconhecidas (de vez em quando).

Gene GNAS1 localizado no braço longo (q) dos cromossomos 20 (20q13.2). Os cromossomos, que estão presentes no núcleo das células humanas, carregam a informação genética de cada pessoa. As células do corpo humano geralmente têm 46 cromossomos. Os pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22 e os cromossomos sexuais são rotulados como X e Y. Os homens têm um cromossomo X e um Y, enquanto as mulheres têm dois cromossomos X. Cada cromossomo tem um braço curto, denominado "p", e um braço longo, denominado "q". Os cromossomos são subdivididos em muitas bandas numeradas. Por exemplo, "cromossomo 20q13.2" refere-se à banda 13.2 no braço longo do cromossomo 20. As listras numeradas indicam a localização dos milhares de genes presentes em cada cromossomo.

Gene GNAS1 cria (codifica) uma proteína conhecida como proteína G. Na DP, mutação genética GNAS1 leva a uma superprodução desta proteína G. Isso, por sua vez, leva a uma superprodução de uma molécula conhecida como monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), que está envolvida na alteração (diferenciação) dos osteoblastos no osso. Osteoblastos são células formadoras de osso que formam um novo osso. O esqueleto humano é um tecido vivo que está em constante mudança (reconstruído). Acredita-se que a DP inclua um aumento na renovação óssea. A renovação óssea é um processo normal em que o osso é gradualmente destruído (reabsorção óssea) e depois restaurado. A renovação óssea inclui osteoblastos e células que controlam a reabsorção óssea (chamados osteoclastos). A interação entre osteoclastos e osteoblastos determina como os ossos são transformados. A interação é um processo complexo que inclui muitos fatores. Acredita-se que a má diferenciação de osteoblastos devido à mutação do gene GNAS1 promove o desenvolvimento de DP. A atividade de remoção de osso de osteoclastos provavelmente permite que as células progenitoras do esqueleto, incluindo osteoblastos imaturos e tecido fibroso, tenham mais espaço para crescimento e reprodução.

Quando outras células, como células endócrinas ou da pele, estão envolvidas no processo, além dos osteoblastos, surge a síndrome de McCune-Albright-Braitsev.

Diagnóstico

A DF pode ser diagnosticada por meio de uma máquina de raios-X e análise histológica. Com o exame histológico, a continuidade das transformações nos tecidos é notada durante o período da puberdade, que geralmente ocorre mais cedo em pessoas infectadas. Ao examinar uma máquina de raios-X, as lesões são reveladas, preenchidas com tecido ósseo de diferentes densidades. Em alguns casos, a pigmentação da pele sobre a área afetada torna-se perceptível.

Tratamentos padrão

Na esmagadora maioria dos casos, se os desvios não forem pronunciados e o diagnóstico for realizado na fase inicial da displasia fibrosa, o tratamento dá resultados positivos. Para alguns pacientes, a terapia padrão será suficiente, enquanto para o tratamento de outros, a curetagem e o reparo do enxerto devem ser usados. As falhas são devidas à reabsorção do enxerto e recorrência dos sintomas inicialmente diagnosticados.

A displasia fibrosa do fêmur em estado negligenciado leva a uma mudança chamada "bastão de pastor". Com tal violação, é necessário realizar uma operação local para remover a área deformada e substituí-la por um enxerto adequado. Na ausência de patologias e recidivas, o tratamento é bem-sucedido.

A displasia fibrosa do crânio em um estado negligenciado se transforma em um tipo chamado "rosto de leão". Com essa localização da doença, os ossos parecem inchar. Se essa displasia fibrosa for encontrada em crianças, a cirurgia facilitada é indicada para eliminação de novas deformações dos ossos faciais, levando em consideração seu crescimento e desenvolvimento subsequentes à medida que crescem o paciente.

A DF da tíbia se manifesta externamente por claudicação e distúrbios da marcha; o encurtamento do membro, no qual está localizado o tecido ósseo afetado, raramente é percebido. O tratamento também requer cirurgia, cirurgia plástica e acompanhamento. Após a operação, os pacientes são obrigados a usar muletas e aparelhos ortopédicos até a recuperação total ou parcial.

O grau, a duração e a intensidade da terapia só podem ser determinados por um médico especialista no tratamento desta doença. O método de tratamento é selecionado para cada paciente exclusivamente individualmente. Para as crianças, devido à fragilidade e ao desenvolvimento insuficiente do sistema esquelético do corpo da criança, a terapia é utilizada em primeiro lugar, e somente se for ineficaz, é prescrita uma operação. Um paciente adulto é diagnosticado com a gravidade do curso e o descaso com o desenvolvimento da doença. Na maioria dos exemplos conhecidos, a operação é realizada imediatamente. Se um osso estiver danificado, ele é removido, substituindo-o por um enxerto. No caso de lesões múltiplas, é necessário um tratamento mais longo e sério com o uso de aparelhos de alta tecnologia.

Em geral, depois de passar por uma terapia, uma operação e a introdução de um enxerto, o paciente fica muito melhor. Mas não podemos parar por aí. É necessária a supervisão constante de um especialista, o que reduzirá a probabilidade de recidiva, até a recuperação completa do paciente.

Previsão

Pessoas com formas mais leves de DP geralmente vivem vidas normais, de outra forma saudáveis. O prognóstico é tão variado quanto a própria doença e se baseia em danos aos ossos, danos a outras estruturas, como nervos, e à presença de fraturas.

A displasia fibrosa pode afetar muitos ossos do corpo, mas uma vez formada no esqueleto, a doença não se espalha.