Púrpura trombocitopênica trombótica: o que é, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é púrpura trombocitopênica trombótica?

Púrpura trombocitopénica trombótica (TPP, Doença de Moshkovitz) É uma doença rara do sangue grave. Os principais sintomas podem incluir uma queda acentuada na contagem de plaquetas (trombocitopenia), destruição anormal de glóbulos vermelhos (anemia hemolítica), bem como distúrbios no sistema nervoso e outros órgãos resultantes da formação de pequenos coágulos sanguíneos (trombos) nas artérias menores. A causa exata da púrpura trombocitopênica trombótica é desconhecida.

sinais e sintomas

A trombocitopenia e a anemia hemolítica resultam desses pequenos coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos de muitos órgãos, potencialmente bloqueando o fluxo sanguíneo normal através dos vasos. Os distúrbios que afetam o sistema nervoso podem incluir:

• dores de cabeça;
• mudanças mentais;
• confusão de consciência;
• distúrbios da fala;
• paralisia leve ou parcial (paresia);
• convulsões;
• a quem.

Febre, proteínas plasmáticas na urina (proteinúria) e muito poucos glóbulos vermelhos na urina (hematúria) também podem ocorrer. As pessoas afetadas também desenvolvem manchas vermelhas na pele semelhantes a erupções ou manchas roxas (púrpura) em como resultado de sangramento anormal nas membranas mucosas (a camada fina e úmida que reveste as cavidades do corpo) e em pele. Os sinais adicionais da doença de Moshkovitz podem incluir sangramento anormalmente intenso, fraqueza, fadiga, falta de cor (palidez) e dor abdominal com náuseas e vômitos. Metade das pessoas com TTP tem níveis elevados de um composto químico conhecido como creatinina sérica.

Insuficiência renal agudaa necessidade de diálise renal ocorre em apenas 10 por cento dos pacientes com PTT. O fluxo de urina geralmente está abaixo do normal. Dentro de alguns dias, você pode experimentar edema Pare, dispneia, dor de cabeça e febre. A retenção de água e sal no sangue pode levar à hipertensão (hipertensão arterial), alterações no metabolismo cerebral e congestão no coração e nos pulmões. A insuficiência renal aguda pode levar ao acúmulo de potássio no sangue (hipercalemia), o que pode causar batimento cardíaco irregular.

A púrpura trombocitopênica trombótica pode se desenvolver durante a gravidez e as mulheres com PTT podem ter complicações graves durante a gravidez. Normalmente, a doença de Moshkovitz geralmente ocorre de repente, é grave e pode recorrer ou persistir.

Causas e fatores de risco

A causa exata da TTP é desconhecida. No entanto, a doença está associada a uma deficiência de uma enzima envolvida na coagulação do sangue, chamada de protease do fator de von Willebrand (também chamada de ADAMTS13). A deficiência desta enzima permite grandes complexos de uma proteína de coagulação conhecida como fator de fundo Von Willebrand, circulam no sangue, o que leva à coagulação das plaquetas e à destruição dos glóbulos vermelhos Touro.

Acredita-se que haja uma forma adquirida (não hereditária) de PTT e uma forma familiar. A forma adquirida pode aparecer mais tarde na vida, mais tarde na infância ou na idade adulta, e os sofredores podem experimentar um episódio ou episódios recorrentes da doença. Isso é chamado de TTP imunomediada.

Se o distúrbio estiver presente no nascimento (familiar), os sinais e sintomas geralmente podem aparecer mais cedo, na primeira infância. Isso é chamado de PTT congênita.

A forma adquirida pode envolver uma reação auto-imune. Doenças autoimunes ocorrem quando as defesas naturais do corpo contra organismos "estranhos" ou invasores (como os anticorpos) começam a atacar o tecido saudável por razões desconhecidas.

Púrpura trombocitopênica trombótica pode resultar de AUXILIAa, um complexo associado à AIDS ou uma infecção causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).

Populações afetadas

Atualmente, a incidência de PTT é de cerca de 3,7 casos por milhão de pessoas por ano. Uma estimativa coloca a incidência geral da doença de Moshkovitz em 4 por 100.000. Dois terços das pessoas com TTP são mulheres. A doença de Moshkovitz geralmente afeta pessoas entre 20 e 50 anos.

A PTT é algumas vezes associada à gravidez e doença vascular do colágeno (um grupo de doenças que afetam o tecido conjuntivo).

A PTT é mais comum do que o normal em pessoas infectadas com o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

Distúrbios relacionados

O início da infância ou púrpura trombocitopênica congênita (TTP) freqüentemente ocorre concomitantemente com lúpus eritematoso sistêmico (SLE). Uma pesquisa bibliográfica realizada por pesquisadores da Universidade de Toronto descobriu que cerca de metade dos casos de TTP de início na infância atendiam aos critérios de "LES incipiente ou manifesto". O melhor indicador da presença ou desenvolvimento posterior de LES foi a proteinúria de alto grau (excesso de proteínas séricas na urina) no momento do diagnóstico de PTT. Os pesquisadores recomendaram que os médicos descartassem o LES comórbido em todas as crianças com PTT.

Os sintomas das seguintes condições podem ser semelhantes aos da púrpura trombocitopênica trombótica. As comparações podem ser úteis para o diagnóstico diferencial:

• Síndrome hemolítica urêmica típica (tHUS) é uma condição incomum que ocorre em 5-15 por cento das pessoas, especialmente crianças infectadas com a bactéria Escherichia coli (E. coli). Este organismo libera toxinas nos intestinos que são absorvidas pela corrente sanguínea e podem ser transportadas pelos leucócitos (glóbulos brancos) para os rins. Isso leva a danos renais agudos. Também pode haver danos cerebrais causados ​​por convulsões e até coma, pâncreas no pancreatite e às vezes diabetes mellitus e outros órgãos. A síndrome hemolítica urêmica típica afeta principalmente crianças entre 1 e 10 anos de idade. O início da USTH é precedido por uma doença caracterizada por vômitos, dor abdominal, febre e, geralmente, diarreia com sangue.
• Púrpura trombocitopênica idiopática (ITP, trombocitopenia imune primária, Doença de Werlhof) - uma doença do sangue sem causa conhecida (idiopática). É caracterizada por trombocitopenia, sangramento anormal na pele e nas membranas mucosas e anemia. ITP é mais comum em crianças e adultos jovens, e mais comum em mulheres do que em homens. A ITP pode ser precedida por uma infecção viral.
• Púrpura Genoch-Schönlein (vasculite hemorrágica) É uma doença inflamatória rara dos pequenos vasos sanguíneos (capilares) que geralmente se resolve por conta própria. Esta é a forma mais comum de inflamação vascular em crianças (vasculite), o que leva a alterações inflamatórias em pequenos vasos sanguíneos. Os sintomas da púrpura de Henoch-Schönlein geralmente começam repentinamente e podem incluir dor de cabeça, febre, perda de apetite, cólicas, dor abdominal, períodos dolorosos, urticária, fezes com sangue e dores nas articulações. A pele geralmente apresenta manchas vermelhas ou roxas (petéquias). As alterações inflamatórias associadas à vasculite hemorrágica também podem se desenvolver nas articulações, rins, sistema digestivo e, em casos raros, no cérebro e medula espinhal (sistema nervoso central sistema). A causa exata da vasculite hemorrágica não é totalmente compreendida, embora a pesquisa sugira que ela esteja associada a uma resposta imune anormal ou, em alguns casos raros, extrema reação alérgica a certas substâncias nocivas (por exemplo, alimentos ou medicamentos).

Diagnóstico

Na púrpura trombocitopênica trombótica, o diagnóstico rápido e o tratamento imediato são essenciais. O diagnóstico pode ser feito com base em uma avaliação clínica cuidadosa, uma história detalhada do paciente e a identificação de aspectos característicos.

Tratamentos padrão

Em muitos casos, a plasmaférese é usada para remover anticorpos que inibem a protease ADAMTS13, bem como para adicionar novamente a proteína ADAMTS13 funcional. Durante este processo, o sangue do paciente é removido por uma máquina especial, então as células sanguíneas são separadas do plasma, o plasma do paciente é substituído por plasma saudável e o sangue é devolvido ao paciente. Os pacientes também recebem esteróides regularmente para inibir a produção de anticorpos anti-ADAMTS13.

O plasma de produto sangüíneo SD (VIPLAS / SD) foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de TTP.

Em 2019, o FDA aprovou Cablivi (caplacizumabe) como a primeira terapia listada especificamente em em combinação com troca de plasma e terapia imunossupressora para o tratamento de pacientes adultos com TPP. Kablivi é o primeiro supressor de coágulo sanguíneo direcionado.

O aconselhamento genético pode ser útil para os indivíduos afetados e suas famílias se a PTT congênita afetou outros membros da família. Outros tratamentos são sintomáticos e de suporte.

Previsão

A taxa de mortalidade é de cerca de 95% para os casos não tratados, mas o prognóstico é bastante favorável (sobrevivência 80-90%) para pessoas com PTT idiopática que são diagnosticadas e tratadas precocemente com plasmaférese.