Trimetilaminúria: o que é, sintomas e tratamento, prognóstico

O que é trimetilaminúria?

Trimetilaminúria (síndrome do odor de peixe) É uma doença rara em que os processos metabólicos do corpo não podem alterar a trimetilamina química. A trimetilamina tem um odor desagradável. Este é o produto químico que dá aos peixes podres um odor desagradável. Quando o processo metabólico normal falha, a trimetilamina se acumula no corpo e seu odor é encontrado no suor, na urina e no hálito da pessoa. Os efeitos do mau cheiro podem causar sérios danos sociais e psicológicos a adolescentes e adultos.

A forma genética ou primária da doença é transmitida de forma autossômica recessiva. A deficiência metabólica resulta da incapacidade da célula de produzir uma proteína específica, neste caso a enzima monooxigenase 3 contendo flavina (eng. monooxigenase 3 contendo flavina [FMO3]). As enzimas são catalisadores naturais e aceleram os processos bioquímicos. Sem a enzima FMO3, os alimentos que contêm carnitina, colina e / ou N-óxido de trimetilamina são convertidos em trimetilamina e não a contêm mais, causando um forte odor de peixe.

A forma secundária de trimetilaminúria pode resultar de efeitos colaterais do tratamento com altas doses do derivado de aminoácido L-carnitina (levocarnitina) ou colina. Esta forma secundária do distúrbio é o resultado da sobrecarga de trimetilamina. Nesse caso, a enzima não é suficiente para se livrar do excesso de trimetilamina.

sinais e sintomas

O cheiro de peixe é um sintoma óbvio; caso contrário, os pacientes parecem normais e saudáveis.

A trimetilamina é geralmente formada como resultado da ação bacteriana no intestino sobre a colina (encontrada em alimentos como como soja, fígado, rim, gérmen de trigo, levedura de cerveja e gema de ovo) ou N-óxido de trimetilamina (encontrado em produtos marinhos peixe). Em seguida, a trimetilamina é transferida para fígado, onde se transforma em N-óxido de trimetilamina, um produto metabólico inodoro.

Quando a trimetilaminúria secundária se desenvolve como resultado da ingestão de grandes doses de L-carnitina, colina ou lecitina por via oral, os sintomas desaparecem quando a dosagem dessas substâncias é reduzida. A L-carnitina é usada no tratamento de síndromes de deficiência de carnitina e às vezes é usada por atletas que acreditam que aumenta a força física. A colina é usada no tratamento Doença de Huntington e doença de Alzheimer. A colina e a lecitina são encontradas em alguns suplementos e alimentos saudáveis.

Causas

A trimetilaminúria primária é um distúrbio metabólico raro, herdado como traço genético autossômico recessivo.

A trimetilaminúria secundária resulta do tratamento com altas doses de precursores dietéticos da substância química perturbadora. Os sintomas se desenvolvem quando a capacidade da enzima hepática (monooxigenase 3 contendo flavina) de quebrar (metabolizar) a trimetilamina é inibida.

O gene responsável foi designado como FMO3. Embora uma pessoa tenha vários genes FMO, mudanças em apenas um deles, FMO3causar trimetilaminúria. Por razões pouco claras, existem muitas mudanças diferentes (mutações) do gene FMO3.

As doenças genéticas são definidas por uma combinação de genes para uma característica específica que são encontrados nos cromossomos recebidos do pai e da mãe.

Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando uma pessoa herda o mesmo gene anormal (patológico) para a mesma característica de cada um dos pais. Se uma pessoa recebe um gene normal e um gene para a doença, ela será portadora da doença, mas geralmente assintomática. O risco de dois pais portadores transmitirem o gene alterado e, portanto, terem um filho doente é de 25% a cada gravidez. O risco de ter um filho que será portador, como os pais, é de 50% a cada gravidez. A probabilidade de uma criança receber genes normais de ambos os pais e ser geneticamente saudável para essa característica é de 25%. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Todos os humanos carregam vários genes anormais. Os pais que são parentes próximos (parentes de sangue) têm um risco maior do que os pais não aparentados pais, ambos portadores do mesmo gene anormal, o que aumenta o risco de ter filhos com genética recessiva doença.

Populações afetadas

A trimetilaminúria é uma doença metabólica rara. Mais de 100 casos foram descritos na literatura médica. Alguns médicos acreditam que a condição é subdiagnosticada porque muitos com sintomas leves não procuram ajuda. No entanto, alguns médicos não reconhecem os sintomas da trimetilaminúria quando uma pessoa com um odor corporal desagradável procura ajuda no diagnóstico.

Diagnóstico

O cheiro de peixe podre é indicativo, especialmente em casos graves. No entanto, um diagnóstico baseado no odor não é confiável porque o odor costuma ser esporádico e nem todos podem detectar o odor da trimetilamina. Além disso, o odor da trimetilaminúria pode ser difícil de distinguir de outras condições que causam o odor corporal. O diagnóstico é baseado em urinálise para trimetilamina e N-óxido de trimetilamina, que distingue entre casos graves e leves. O exame de urina após a ingestão de grandes doses de trimetilamina pode distinguir os portadores da doença de pacientes saudáveis. O teste genético está disponível para distinguir trimetilaminúria genética primária, que leva a sintomas graves, de formas secundárias não genéticas da doença.

Tratamentos padrão

Em casos leves, os sintomas são aliviados pela limitação da ingestão de alimentos que contenham colina e lecitina. Em alguns casos graves, pode ser necessário administrar um antibiótico que esterilize os intestinos, como o metronidazol. Este tratamento reduz o número de bactérias intestinais que quebram a colina e o N-óxido de trimetilamina em trimetilamina. No caso de mutações que não abolem completamente a atividade do FMO3, a suplementação de riboflavina pode ajudar a maximizar a atividade enzimática residual. Os aditivos alimentares, como carvão ativado e clorofilina de cobre, podem ligar a trimetilamina no intestino e, portanto, reduzir a quantidade disponível para absorção. O uso de sabonetes e loções corporais levemente ácidas pode converter a trimetilamina da pele em uma forma menos volátil, que pode ser removida por meio de lavagem. Se o distúrbio for devido a doses excessivas de L-carnitina, colina ou lecitina, os sintomas desaparecem à medida que a dosagem é reduzida.

O aconselhamento genético pode ser útil para os pacientes e suas famílias.

Previsão

Muitas pessoas com trimetilaminúria, especialmente aquelas com sintomas leves a moderados, serão capazes de reduzir o odor de peixe por meio de mudanças na dieta e no estilo de vida. A trimetilaminúria não causa nenhum outro problema de saúde física, e as pessoas com a doença geralmente são saudáveis.