Síndrome de Usher: o que é, sintomas, tratamento, causas, prognóstico

O que é a síndrome de Usher?

Síndrome de Usher (Síndrome de Usher, eng. Síndrome de Usher) É uma doença genética rara caracterizada principalmente por surdez devido à capacidade prejudicada do ouvido interno e dos nervos auditivos de transmitir sensorialmente (som) sinais para o cérebro (perda auditiva neurossensorial) acompanhada por retinite pigmentosa, uma doença que afeta a retina do olho e causa perda progressiva visão. Os pesquisadores identificaram três tipos clínicos de síndrome de Asher. A idade em que os sintomas aparecem e a gravidade dos sintomas que distinguem os diferentes tipos de síndrome de Usher são determinadas pela causa genética subjacente. A síndrome de Usher é herdada como um traço genético autossômico recessivo.

O distúrbio foi descrito pela primeira vez em 1858 por Albrecht von Graefe, mas recebeu o nome de Charles Usher (ou Usher). um oftalmologista escocês que determinou a natureza hereditária da doença e o padrão recessivo herança.

sinais e sintomas

A síndrome de Usher é caracterizada por surdez devido ao comprometimento da capacidade do ouvido interno e dos nervos auditivos de transmitir sinais sensoriais (sonoros) para o cérebro (perda auditiva neurossensorial / neurossensorial), bem como acúmulo anormal de material colorido (pigmentado) em uma membrana rica em nervos (retina), forro dos olhos (retinite pigmentosa). Em última análise, a retinite pigmentosa causa degeneração da retina, levando à perda progressiva da visão e cegueira legal. A surdez neurossensorial pode ser profunda, leve ou progressiva. A perda de visão causada por retinite pigmentosa pode começar na infância ou mais tarde na vida e muitas vezes aparece pela primeira vez como problemas de visão à noite ou com pouca luz ("frango cegueira"). A pesquisa mostra que a visão central clara pode persistir por muitos anos, mesmo quando a visão lateral (periférica) se deteriora. Esses campos de visão estreitos também são chamados de "visão em túnel". Pacientes com síndrome de Usher tipo 1 e tipo 3 têm problemas para manter o equilíbrio (desequilíbrio).

A síndrome de Usher tipo 1 é caracterizada por perda auditiva profunda em ambas as orelhas ao nascimento (surdez congênita) e problemas de equilíbrio. Em muitos casos, as crianças afetadas não conseguem aprender a andar até 18 meses ou mais tarde. Os problemas de visão geralmente começam por volta dos 10 anos de idade até a adolescência, embora alguns pais relatem o aparecimento de problemas em crianças com menos de 10 anos de idade. A síndrome de Usher tipo 2 é caracterizada por perda auditiva moderada a severa em ambas as orelhas ao nascimento. Em alguns casos, a perda auditiva pode piorar com o tempo. A cegueira noturna ocorre na adolescência ou no início dos 20 anos. A perda da visão periférica continua, mas a visão central geralmente persiste na idade adulta. Os problemas de visão associados à síndrome de Usher tipo 2 tendem a progredir mais lentamente do que os problemas associados ao tipo 1.

A síndrome de Usher tipo 3 é caracterizada por perda auditiva posterior, desequilíbrio variável (vestibular) e retinite pigmentosa, que pode aparecer entre a segunda e a quarta década vida. Problemas de equilíbrio ocorrem em cerca de 50% dos pacientes com síndrome de Usher tipo 3.

Causas

A síndrome de Usher é causada por mutações em certos genes. Até agora, a doença foi associada a mutações em pelo menos dez genes:

• Tipo 1:MYO7A (USH1B), USH1C, CDH23, PCDH15 (USH1F), SANS (USH1G) e talvez, CIB2 gene;
• Tipo 2: USH2A, ADGRV1 (anteriormente VLGR1) WHRN (DFNB31) genes;
• Tipo 3: USH3A (CLRN1), HARS genes /

Esses genes fornecem instruções para a produção de proteínas envolvidas na audição, visão e equilíbrio normais. Algumas dessas proteínas ajudam as células especializadas chamadas células ciliadas a transmitir o som do ouvido interno para o cérebro e a perceber a luz e as cores na retina. A função de algumas das proteínas produzidas por genes associados à síndrome de Usher é desconhecida.

Algumas pessoas com a síndrome de Usher não apresentam mutações em nenhum desses genes, portanto, é provável que haja outros genes associados à doença que ainda não foram identificados.

Todos os tipos de síndrome de Usher são herdados de maneira autossômica recessiva. A maioria das doenças genéticas é determinada pelo status de duas cópias de um gene, uma do pai e outra da mãe. Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando uma pessoa herda duas cópias de um gene anormal (patológico) para a mesma característica, uma de cada pai. Se uma pessoa herda um gene normal e um gene para a doença, eles carregam a doença, mas geralmente são assintomáticos. O risco de dois pais portadores transmitirem o gene alterado e, portanto, terem um filho doente é de 25% a cada gravidez. O risco de ter um filho que será portador, como os pais, é de 50% a cada gravidez. A probabilidade de uma criança receber genes normais de ambos os pais e ser geneticamente normal para essa característica é de 25%. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Os pais que são parentes próximos (parentes de sangue) são mais prováveis ​​do que os pais não aparentados pais que têm o mesmo gene anormal, o que aumenta o risco de ter filhos com uma genética recessiva doença.

Populações afetadas

A síndrome de Usher afeta cerca de três a dez pessoas em 100.000 em todo o mundo. O número de pessoas com síndrome de Usher está acima da média entre os judeus em Israel, Berlim, Alemanha; Canadenses franceses da Louisiana; Argentinos de ascendência espanhola; e africanos nigerianos. Doença causada por mutações USH3, a forma mais rara na maioria das populações, é responsável por cerca de 40% dos pacientes na Finlândia. A síndrome de Usher é a doença genética mais comum que envolve a audição e a visão. Os tipos 1 e 2 da síndrome de Usher são responsáveis ​​por aproximadamente 10% de todos os casos de surdez moderada a profunda em crianças.

Distúrbios sintomáticos

Os sintomas das seguintes condições podem ser semelhantes aos da Síndrome de Usher. As comparações podem ser úteis para o diagnóstico diferencial:

• Síndrome de Alström - doença hereditária caracterizada por degeneração da retina com nistagmo e perda da visão central. Este distúrbio está associado a obeso na infância. Surdez neurossensorial e diabetes, geralmente se desenvolve após dez anos.
• Rubéola (Sarampo alemão) é uma doença viral aguda que levanta preocupações se for infectada durante os primeiros três meses de gravidez, pois pode causar anomalias fetais. Essas anormalidades podem incluir perda auditiva e / ou deficiência visual, bem como malformação infantil.
• Retinite pigmentosa inclui um grande grupo de deficiências visuais hereditárias que causam degeneração retiniana progressiva. A visão periférica (lateral) deteriora-se gradualmente e, na maioria dos casos, é perdida com o tempo. Nessas condições, a visão central costuma ser mantida até um estágio avançado. Algumas formas de retinite pigmentosa podem estar associadas à surdez, obesidade, doenca renal e vários outros problemas de saúde comuns, incluindo sistema nervoso central e distúrbios metabólicos e, às vezes, anormalidades cromossômicas.

Diagnóstico

A síndrome de Asher é diagnosticada com base em testes de audição, equilíbrio e visão. Um exame auditivo (audiológico) mede a frequência e o volume dos sons que uma pessoa pode ouvir. Um eletrorretinograma mede a resposta elétrica de células sensíveis à luz na retina. O exame da retina é feito para observar a retina e outras estruturas na parte posterior do olho. A função vestibular (equilíbrio) pode ser avaliada por meio de vários estudos que avaliam diferentes partes do sistema vestibular. O teste genético está clinicamente disponível para a maioria dos genes associados à síndrome de Usher.

Tratamentos padrão

O tratamento para a síndrome de Usher se concentra nos sintomas específicos que cada pessoa experimenta. Esse tratamento pode exigir o esforço coordenado de uma equipe de profissionais de saúde, como pediatras ou terapeutas, especialistas que avaliam e tratam as doenças. audição e equilíbrio (otorrinolaringologistas e fonoaudiólogos), médicos especializados no diagnóstico e tratamento de doenças oculares (oftalmologistas) e / ou outros especialistas cuidados de saúde.

É necessário avaliar a surdez neurossensorial o mais cedo possível e explorar as opções de comunicação para que a criança tenha uma base sólida de linguagem. Aparelhos auditivos ou implantes cocleares são úteis para a maioria dos bebês e crianças com Síndrome de Usher. Como opção de comunicação, você pode aprender a linguagem de sinais. Pacientes que mostram gestos visualmente muitas vezes mudam para a linguagem tátil conforme sua visão se deteriora. A intervenção precoce é essencial para que crianças com Síndrome de Usher atinjam seu potencial. Os serviços que podem ser úteis podem incluir serviços especiais para crianças com surdez neurossensorial ou surdocegueira, bem como outros serviços médicos, sociais e / ou profissionais.

Atualmente não há cura conhecida para a retinite pigmentosa, embora os pesquisadores estejam trabalhando em genética e outras tratamentos para restaurar ou reverter a perda de visão associada à retinite pigmentosa, bem como a perda de audição. Alguns pesquisadores demonstraram que tomar uma certa dose diária de vitamina A pode retardar progressão da degeneração retinal em algumas pessoas com retinite pigmentar típica e síndrome de Usher 2 tipos. Alguns especialistas recomendam que adultos com formas comuns de retinite pigmentosa tomem 15.000 UI de palmitato diariamente vitamina A sob a supervisão de seus oftalmologistas, fazer uma dieta balanceada regular e evitar altas doses vitamina E. Porque a ingestão a longo prazo de altas doses de vitamina A (por exemplo, excedendo 25.000 UI) pode causar certos efeitos colaterais, como doença hepáticaos médicos devem monitorar os pacientes regularmente ao tomarem tais suplementos.

Outros tratamentos para a síndrome de Usher são sintomáticos e de suporte.

O aconselhamento genético é recomendado para pacientes e suas famílias.

Previsão

O prognóstico depende principalmente da progressão da retinite pigmentosa: na maioria dos casos, a deficiência visual severa ocorre entre as idades de 50 e 70 anos.