Síndrome de Zellweger: o que é, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é a Síndrome de Zellweger?

Síndrome de Zellweger - uma doença congênita rara caracterizada por uma redução ou ausência de peroxissomos funcionais nas células humanas. Faz parte de uma família de distúrbios chamados distúrbios do espectro de Zellweger, que são leucodistrofias. A síndrome de Zellweger deve o seu nome a Hans Zellweger (1909–1990), um pediatra suíço-americano e professor de pediatria e genética da Universidade de Iowa que estudou a doença.

sinais e sintomas

A síndrome de Zellweger é um dos três distúrbios da biogênese dos peroxissomos que pertencem ao espectro dos distúrbios da biogênese dos peroxissomos de Zellweger. As outras duas doenças são neonatais adrenoleucodistrofia e infantil Doença Refsum (BID). Embora todas essas doenças tenham uma base molecular semelhante para sua ocorrência, a síndrome de Zellweger é a mais grave das três doenças.

A síndrome de Zellweger está associada à migração neuronal, posicionamento e desenvolvimento do cérebro prejudicados. Além disso, em pacientes com síndrome de Zelweger, pode haver diminuição do conteúdo de mielina no sistema nervoso central (SNC), principalmente cerebral, o que é denominado hipomielinização. A mielina é crítica para o funcionamento normal do sistema nervoso central e, a esse respeito, serve como isolamento das fibras nervosas no cérebro. Os pacientes também podem apresentar degeneração neurossensorial pós-desenvolvimento, que leva à perda progressiva da audição e da visão.

A síndrome de Zellweger também pode afetar a função de muitos outros sistemas orgânicos. Os pacientes podem apresentar anormalidades craniofaciais (por exemplo, testa alta, cristas supraorbitais hipoplásicas, dobras epicantais, hipoplasia do meio da face e fontanela grande), hepatomegalia (aumento do fígado), condrodisplasia pontilhada (calcificação pontilhada da cartilagem em certas áreas do corpo), anormalidades oculares e cistos renais. Os recém-nascidos podem ter hipotensão profunda (baixo tônus ​​muscular), epilepsia, apnéia e a incapacidade de comer.

Causa

A síndrome de Zellweger é uma doença autossômica recessiva causada por mutações em genes que codificam as peroxinas, proteínas necessárias para a formação normal dos peroxissomos. Na maioria das vezes, os pacientes apresentam mutações em seus genes PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 ou PEX26. Em quase todos os casos, os pacientes apresentam mutações que inativam ou reduzem significativamente a atividade das cópias materna e paterna de um desses genes mencionados. PEX.

Como resultado da disfunção dos peroxissomos, os tecidos e células humanos podem acumular Acil-CoA desidrogenase de ácidos graxos de cadeia muito longa (do inglês. Acil-CoA desidrogenase de cadeia muito longa, abr. VLCAD) e ácidos graxos de cadeia ramificada (BCFA), que geralmente são degradados em peroxissomos. O acúmulo desses lipídios pode interromper o funcionamento normal de muitos sistemas orgânicos, como discutido acima. Além disso, essas pessoas podem ter níveis insuficientes de plasmalogênios, fosfolipídios essenciais que são especialmente importantes para a função cerebral e pulmonar.

Epidemiologia

A prevalência ao nascimento do distúrbio da biogênese dos peroxissomos é estimada em cerca de 1 / 50.000 na América do Norte e em cerca de 1 / 500.000 no Japão. A maior incidência da síndrome de Zellweger foi relatada na área de Saguenay-Lac-Saint-Jean de Quebec (cerca de 1 / 12.000).

Diagnóstico

Além de análises genéticas que incluem sequenciamento de genes PEX, as análises bioquímicas têm se mostrado altamente eficazes no diagnóstico da síndrome de Zellweger e outras doenças peroxissomais. Normalmente, os pacientes com síndrome de Zelweger apresentam níveis elevados de ácidos graxos de cadeia muito longa no plasma sanguíneo. Fibroblastos dérmicos cultivados principalmente obtidos de pacientes mostram um conteúdo aumentado de uma cadeia muito longa de ácidos graxos, perturbação da beta-oxidação com ácidos graxos de cadeia muito longa, alfa-oxidação do ácido fitânico, alfa-oxidação do ácido pristanico e biossíntese de plasmogênicos substâncias.

Tratamentos padrão

Não existe cura ou tratamento padrão para a síndrome. Uma vez que os distúrbios metabólicos e neurológicos que causam os sintomas da síndrome de Zelweger são ocorrem durante o desenvolvimento intrauterino do feto, métodos para corrigir esses distúrbios após o nascimento limitado. A maioria dos tratamentos é sintomática e de suporte.

A má absorção causada pela falta de ácido biliar levou à proposta de uma fórmula elementar com baixo teor de gordura e <3% de calorias derivadas dos triglicerídeos de cadeia longa. No entanto, não foi demonstrado que a acil-CoA desidrogenase reduzida de ácidos graxos de cadeia muito longa (VLCAD) reduzem os níveis sanguíneos de VLCAD, provavelmente porque os humanos podem produzir endogenamente a maioria VLCAD. Os níveis plasmáticos de VLCAD diminuem quando a acil-CoA desidrogenase de ácido graxo de cadeia muito longa diminui na dieta combinado com a adição de óleo de Lorenzo (uma mistura 4: 1 de trioleato de glicerol e trierucato de glicerol) em pacientes ligados ao X adrenoleucodistrofia. Como a síntese de ácido docosahexaenóico (DHA) está prejudicada, a suplementação de DHA foi recomendada, mas um estudo controlado com placebo não demonstrou eficácia clínica desde então. Devido à síntese prejudicada de ácidos biliares, é recomendado tomar suplementos solúveis em gordura de vitaminas A, D, E e K.

Previsão

O prognóstico para bebês com a síndrome é ruim. Atualmente não há cura conhecida para a síndrome de Zellweger. A maioria dos bebês não vive até os primeiros 6 meses e geralmente morre de insuficiência respiratória, sangramento gastrointestinal ou insuficiência hepática. Cuidado com infecções para prevenir complicações como pneumonia e síndrome da angústia respiratória.