Hipercalcemia: o que é, causas, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é hipercalcemia?

Hipercalcemia É um alto nível de cálcio (Ca2 +) no soro sanguíneo. A faixa normal é 2,1–2,6 mmol / L (8,8–10,7 mg / dL, 4,3–5,2 meq / L) e níveis acima de 2,6 mmol / L são definidos como hipercalcemia. Pacientes com aumento moderado de Ca2 +, que se desenvolve lentamente, geralmente são assintomáticos. Em pessoas com início mais rápido ou mais rápido, os sintomas podem incluir dor abdominal, dor óssea, confusão, depressão, fraqueza, nefrolitíase ou um ritmo cardíaco anormal, incluindo parada cardíaca.

A maioria dos casos está associada a hiperparatireoidismo primário ou câncer. Outras causas incluem sarcoidose, tuberculose, doença de Paget, neoplasia endócrina múltipla (MEN), toxicidade vitamina D, hipercalcemia hipocalciúrica familiar e certos medicamentos, como lítio e hidroclorotiazida. O diagnóstico geralmente deve incluir um teste de cálcio e ser confirmado uma semana depois. Alterações específicas, como um intervalo QT encurtado e um intervalo PQ prolongado, podem ser vistas em um eletrocardiograma (ECG).

O tratamento pode incluir fluido intravenoso, furosemida, calcitonina ou pamidronato, além de tratar a causa subjacente. No entanto, as evidências para o uso de furosemida são insuficientes. Pacientes com níveis muito altos de Ca2 + podem exigir hospitalização. Os pacientes que não respondem a esses tratamentos podem precisar de diálise. Pacientes com toxicidade por vitamina D podem se beneficiar de esteróides. A hipercalcemia é relativamente comum. Hiperparatireoidismo primário ocorre em 1-7 pessoas por 1000 pessoas e hipercalcemia - em 2% dos pacientes com câncer.

Causas e fatores de risco

As causas da hipercalcemia podem incluir:

• Hiperparatireoidismo: Uma ou mais das quatro glândulas paratireoides secretam muito hormônio da paratireoide, que controla a quantidade de cálcio no sangue.
• Ingestão excessiva de cálcio: Às vezes, a hipercalcemia ocorre em pacientes com úlceras pépticasse consomem muito leite e tomam antiácidos contendo cálcio. A doença resultante é chamada de síndrome láctica-alcalina.
• Ingestão excessiva de vitamina D: Quando doses diárias muito altas de vitamina D são tomadas por vários meses, a quantidade de cálcio absorvida pelo trato digestivo aumenta significativamente.
• Doenças oncológicas: No câncer de pulmão, as células renais e ovarianas podem secretar grandes quantidades de proteínas que, como o hormônio da paratireóide, aumentam os níveis de cálcio no sangue. Esses distúrbios, chamados de hipercalcemia humoral do câncer, são considerados síndrome paraneoplásica. O cálcio também entra na corrente sanguínea quando o câncer se espalha (metástase) para os ossos e destrói as células ósseas. Essa destruição de ossos geralmente ocorre com câncer de próstata, câncer de mama e pulmões. O mieloma múltiplo (câncer da medula óssea) também pode causar destruição óssea e hipercalcemia. Outros cânceres podem aumentar os níveis de cálcio no sangue de uma forma ainda pouco clara.
• Doenças ósseas: Quando o osso se quebra (reabsorção), o cálcio entra na corrente sanguínea, às vezes causando hipercalcemia. No doença de Paget destruição óssea é observada, mas os níveis de cálcio no sangue são geralmente normais. No entanto, os níveis de cálcio podem aumentar muito se as pessoas com doença de Paget estiverem desidratadas ou passarem muito tempo sentadas ou deitadas quando seus ossos não estão sustentando seu peso corporal. Pesado hipertireoidismo também pode causar hipercalcemia, aumentando a reabsorção óssea.
• Estilo de vida sedentário: Raramente em pacientes sedentários, como aqueles que estão paralisados ​​ou que ficam acamados por muito tempo tempo, a hipercalcemia se desenvolve devido ao fato de que o cálcio dos ossos passa para o sangue quando os ossos não suportam o peso corporal por um longo Tempo.

Distúrbios granulomatosos, medicamentos, distúrbios endócrinos e várias outras doenças também podem causar hipercalcemia.

Hiperparatireoidismo

As glândulas paratireoides produzem o hormônio da paratireoide, que aumenta a absorção de cálcio de trato digestivo, causa menos excreção de cálcio pelos rins e leva ao acúmulo de cálcio ossos.

O hormônio da paratireóide faz com que os rins excretem mais fosfato e também move o fosfato dos ossos para o sangue. O equilíbrio desses dois processos determina se os níveis de fosfato estão normais ou diminuídos.

Se as glândulas paratireoides produzem muito hormônio da paratireoide, ocorre hiperparatireoidismo. Em pacientes com hiperparatireoidismo, os níveis de cálcio estão significativamente elevados e os níveis de fosfato no sangue são normais ou baixos.

- Hiperparatireoidismo primário.

No hiperparatireoidismo primário a doença causa a produção de uma quantidade aumentada de hormônio da paratireóide. Aproximadamente 90% dos pacientes com hiperparatireoidismo primário têm um tumor benigno (adenoma) em uma das glândulas paratireoides. Nos 10% restantes, as glândulas simplesmente aumentam de tamanho e produzem hormônio em excesso. Em casos raros, o câncer de paratireoide causa hiperparatireoidismo.

O hiperparatireoidismo primário é mais comum em mulheres do que em homens. Ocorre com mais frequência em idosos e em pacientes que receberam radioterapia para tratar problemas no pescoço. Às vezes, a violação ocorre como parte de neoplasia endócrina múltipla, uma doença hereditária rara.

O hiperparatireoidismo primário é geralmente tratado com cirurgia, removendo uma ou mais glândulas paratireoides. O objetivo da cirurgia é remover o tecido da paratireoide que produz uma quantidade maior do hormônio. A intervenção cirúrgica é eficaz em quase 90% dos casos.

- Hipercalcemia hipocalciúrica familiar.

A síndrome da hipercalcemia hipocalciúrica familiar é outra doença hereditária que resulta da as glândulas paratireoides subestimam a quantidade de cálcio no sangue e, em resposta, produzem por engano muita paratireoide hormônio. Nesse distúrbio, a cirurgia da paratireoide não é benéfica e geralmente não é necessário outro tratamento.

- Hiperparatireoidismo secundário.

No hiperparatireoidismo secundário, uma quantidade aumentada de hormônio da paratireóide é produzida em resposta a uma diminuição significativa nos níveis de cálcio no sangue, que geralmente é observada com doença renal crônica e falta de vitamina D.

Hiperparatireoidismo terciário.

No hiperparatireoidismo terciário, o excesso de hormônio da paratireóide é produzido independentemente da quantidade de cálcio no sangue. O hiperparatireoidismo terciário geralmente ocorre em pessoas com hiperparatireoidismo secundário de longo prazo.

Sintomas e Sinais

A hipercalcemia geralmente apresenta poucos sintomas. Os primeiros sintomas de hipercalcemia geralmente incluem prisão de ventre, náusea, vômito, dor abdominal e perda de apetite. Os pacientes apresentam aumento da produção de urina, o que leva a desidratação e aumento da sede.

Casos muito graves de hipercalcemia costumam causar disfunção cerebral e desorientação, distúrbios emocionais, delírio, alucinações e coma. Fraqueza muscular e ritmos cardíacos anormais podem ocorrer, e a morte também pode ocorrer.

A hipercalcemia prolongada ou grave geralmente resulta em cálculos renais contendo cálcio. Em casos raros, ele se desenvolve insuficiência renalmas geralmente desaparece após o tratamento. No entanto, se uma quantidade suficiente de cálcio se acumular nos rins, o dano será irreversível.

Epidemiologia

A prevalência de hipercalcemia na população geral varia de 1% a 2%. A maioria dos casos (90%) de hipercalcemia é secundária ao hiperparatireoidismo primário e hipercalcemia associada a neoplasias malignas. A prevalência de hiperparatireoidismo primário na população geral varia de 0,2% a 0,8% e aumenta com a idade. No geral, 2% de todos os cânceres estão associados à hipercalcemia, mas na faixa etária pediátrica, a prevalência está entre 0,4% e 1,3%.

Fisiopatologia

A concentração de cálcio é regulada pelo receptor de cálcio da membrana plasmática, PTH e seu receptor, calcitonina e seu receptor, e pela ação da vitamina D nos rins, ossos e intestinos. O PTH mobiliza cálcio diretamente, aumentando a reabsorção óssea, e indiretamente, estimulando uma alfa hidroxilase, que aumenta produção de vitamina D3, que por sua vez leva ao aumento da absorção de cálcio pelos intestinos e aumento da reabsorção óssea. O hiperparatireoidismo primário ocorre devido a adenoma solitário ou hiperplasia glandular difusa. Nessa condição, há uma relação de ponto de ajuste anormal entre os níveis de cálcio e PTH e a secreção de PTH independente de cálcio. A hipercalcemia hipocalciúrica familiar é herdada de maneira autossômica dominante e surge de uma mutação inativadora no gene do receptor sensível ao cálcio. Lesões granulomatosas causam produção ectópica de vitamina D. A hipercalcemia neonatal transitória é rara em bebês nascidos de mães com hipoparatireoidismo.

A hipercacemia do hiperparatireoidismo é leve, pode durar anos e ser assintomática. A hipercalcemia causada por neoplasias malignas está associada a um rápido aumento dos níveis de cálcio.

Diagnóstico

A hipercalcemia geralmente é diagnosticada durante exames de sangue de rotina.

Uma vez que a hipercalcemia é detectada, testes adicionais podem ser necessários para determinar a causa. Testes adicionais de sangue e urina podem ser feitos. Uma radiografia de tórax também pode ser necessária. O teste genético pode ser feito para verificar uma causa hereditária.

Tratamento

Você pode curar uma forma leve de hipercalcemia livrando-se de sua causa. Pacientes com função renal normal e hipercalcemia leve ou doenças que podem causar hipercalcemia são geralmente aconselhados a beber muitos líquidos. O fluido estimula os rins a excretar cálcio e previne a desidratação.

Os médicos podem prescrever suplementos minerais que contenham fosfato, que evita que o cálcio seja absorvido.

Se os níveis de cálcio estiverem elevados ou se houver sintomas de disfunção cerebral ou fraqueza muscular, os líquidos e diuréticos são administrados pela veia (por via intravenosa) até que a função renal volte ao normal. A diálise é um tratamento altamente eficaz, seguro e confiável, mas geralmente é usado apenas para pacientes com hipercalcemia grave que não pode ser tratada com outros tratamentos.

Certos medicamentos (incluindo bifosfonatos, calcitonina, corticosteroides e raramente plicamicina) são às vezes usados ​​para tratar a hipercalcemia. Esses medicamentos reduzem a excreção de cálcio dos ossos.

A hipercalcemia relacionada ao câncer é particularmente difícil de tratar. Às vezes, uma droga chamada denosumab. Se o câncer não responde ao tratamento, a hipercalcemia geralmente retorna, apesar do tratamento.

Previsão

A hipercalcemia, quando ocorre após uma doença benigna, tem bom prognóstico, mas quando a causa é secundária a uma neoplasia maligna, o prognóstico é ruim. Pacientes com hipercalcemia maligna são frequentemente sintomáticos e requerem hospitalização frequente. Quando a hipercalcemia é devida à produção ectópica de uma proteína associada ao PTH, a maioria dos pacientes morre em poucos meses. Lesões metastáticas osteolíticas causam fraturas, compressão nervosa e paralisia.

Complicações

As complicações incluem:

• depressão;
• pedras nos rins;
• dor no osso;
• constipação;
• pancreatite;
• insuficiência renal;
• úlceras estomacais;
• parestesia;
• desmaios e arritmias;
• mudanças no estado mental.