Síndrome de Klinefelter: o que é, sinais, tratamento, prognóstico

O que é a síndrome de Klinefelter?

Síndrome de Klinefelter (SK) é uma doença que ocorre em homens quando eles têm um cromossomo X extra. Alguns homens com o transtorno não apresentam sinais ou sintomas evidentes, enquanto outros podem ter vários graus de comprometimento cognitivo, social, comportamental e cognitivo. Adultos com síndrome de Klinefelter também podem ter hipogonadismo (diminuição da produção de testosterona), testículos pequenos e / ou não descidos (criptorquidia), seios aumentados (ginecomastia), alto crescimento e / ou incapacidade de ter filhos (infertilidade), bem como uma abertura anormal do pênis (hipospádia) e pênis pequeno (micropênis). A síndrome de Klinefelter não é uma doença hereditária, mas geralmente ocorre como um evento acidental durante a formação células reprodutivas (óvulos e espermatozoides), o que leva à presença em cada célula de uma cópia adicional do cromossomo X (47, XXY). O tratamento para a doença é baseado nos sinais e sintomas presentes em cada paciente. A expectativa de vida é geralmente normal e muitas pessoas com a doença têm uma vida normal. Há muito pouco risco de desenvolver 

câncer de mama e outras condições, como uma condição inflamatória crônica chamada lúpus eritematoso sistêmico.

Em alguns casos, cada célula tem mais de um cromossomo X (por exemplo, 48, XXXY ou 49, XXXXY). Essas condições, muitas vezes chamadas de "variantes da síndrome de Klinefelter", geralmente estão associadas a doenças mais graves problemas (retardo mental, problemas esqueléticos e deficiência de coordenação) do que a síndrome de Klinefelter clássica (47, XXY).

sinais e sintomas

Os principais sinais são infertilidade e testículos (testículos) pequenos e com mau funcionamento. Os sintomas costumam ser sutis e muitos pacientes desconhecem a síndrome. Às vezes, os sintomas são mais graves (veja. Foto) e pode incluir diminuição do tônus ​​muscular, maior altura, má coordenação, menos pelos no corpo, crescimento dos seios e menos interesse por sexo. Freqüentemente, esses sintomas só são percebidos durante a puberdade.

Estima-se que 60% dos bebês com síndrome de Klinefelter terminam em aborto espontâneo.

A presença ou ausência de sintomas visíveis em um homem com síndrome de Klinefelter depende de muitos fatores, incluindo o quanto a testosterona é produzida por seu corpo, seja em mosaico (com células XY e XXY) e sua idade quando esta condição é diagnosticada e está sendo tratado. Algumas pessoas têm um risco ligeiramente aumentado de desenvolver câncer de mama, um tumor de células germinativas extragonadal raro, doenças pulmonares, varizes e osteoporosebem como alguns doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide e síndrome de Sjogren.

Alguns pacientes com síndrome de Klinefelter têm mais de um cromossomo X extra em cada célula (por exemplo, 48, XXXY ou 49, XXXXY). Nestes casos, conhecidos como "variantes da síndrome de Klinefelter", os sinais e sintomas podem ser mais graves e podem incluir:

• deficiência intelectual;
• características faciais distintas;
• anormalidades esqueléticas;
• má coordenação;
• problemas graves de fala;
• problemas comportamentais;
• defeitos cardíacos;
• problemas dentários.

Causas e fatores de risco

A síndrome de Klinefelter não é hereditária. Os machos têm um cromossomo X extra devido a um erro de não disjunção que ocorre aleatoriamente durante a divisão dos cromossomos sexuais em um óvulo ou esperma.

O cariótipo mais comum da síndrome de Klinefelter é 47, XXY (mais de 90%). Cariótipos em mosaico como 46, XY / 47, XXY e outras aneuploidias como 48, XXXY e 49, XXXXY foram descritos. A aquisição de um cromossomo X adicional é acidental e geralmente está associada à não disjunção meiótica ou não disjunção pós-zigótica. A gravidade geral do fenótipo parece estar correlacionada com a quantidade de material do cromossomo X adicional presente.

Epidemiologia

A síndrome de Klinefelter é a forma mais comum de aneuploidia que ocorre quando uma pessoa tem um número anormal de cromossomos em uma célula. A prevalência estimada da doença é entre 1: 500 e 1: 1000 em homens. O cariótipo 47 nem sempre é reconhecido até a idade adulta e pode ser diagnosticado posteriormente. No entanto, o reconhecimento e o diagnóstico de um transtorno geralmente ocorrem depois que um ou mais dos itens listados abaixo se tornam o assunto da atenção clínica.

• Por diagnóstico pré-natal ou devido a anomalias genitais observadas ao nascer em uma criança com hipotensão.
• Tenha um adolescente com dificuldades de aprendizagem ou de comportamento.
• Um adolescente avaliado como alto, com testículos pequenos ou puberdade incompleta.
• Em homens adultos testados para infertilidade (3% de todos os homens testados para infertilidade têm a síndrome).

No entanto, até dois terços dos casos de síndrome de Klinefelter (SK) podem passar despercebidos. Estudos comparativos mostram que a doença pode ser mais comum em condições de aumento da idade dos pais, erros, relacionadas ao meio ambiente, na meiose I ou diminuição do aborto seletivo nos casos diagnosticados pré-natal. O subdiagnóstico também é provavelmente devido a um fenótipo variável, com apenas sinais menores encontrados em muitos casos. Estima-se que cerca de um quarto das pessoas com o transtorno não apresentam sinais diagnósticos pela história ou exame físico. Com o aumento do uso de testes pré-natais não invasivos (NIPT), espera-se que a frequência do diagnóstico pré-natal seja aumentará, permitindo que os profissionais de saúde que cuidam de crianças diagnostiquem precocemente estágios.

Fisiopatologia

Os mecanismos moleculares subjacentes à insuficiência testicular primária e a heterogeneidade fenotípica das características físicas e neurocognitivas na SC são pouco compreendidos. A pesquisa está em andamento para determinar os efeitos do polimorfismo genético, inativação distorcida do X, origem parental do cromossomo X extra e dosagem do gene.

O material extra do cromossomo X é responsável pela hialinização e fibrose testicular levando à insuficiência gonadal primária, que freqüentemente se desenvolve durante a adolescência. Se houver disfunção precoce, o recém-nascido afetado desenvolverá microfalos, hipospádia, criptorquidia e testículos excepcionalmente pequenos. Posteriormente, o desenvolvimento de hipogonadismo leva à puberdade incompleta e à ginecomastia. Hipogonadismo prolongado e infertilidade são típicos.

Dose adicional de gene SHOX na região pseudo-autossômica do cromossomo X leva a alto crescimento, membros longos e uma diminuição na proporção dos segmentos superior e inferior.

A fisiopatologia das diferenças neuropsicológicas observadas no SK é mal compreendida.

Fechar Transtornos

Síndrome de Kalman (Callman) é uma doença hereditária rara que afeta principalmente, mas não exclusivamente, os homens. As principais características da síndrome de Kallman em homens e mulheres são ausência de puberdade e perda total ou parcial do olfato. A falta de puberdade reflete Desequilíbrio hormonalcausada pela falha de uma parte do cérebro conhecida como hipotálamo. Pacientes com síndrome de Kalman apresentam sinais de órgãos genitais pequenos, gônadas estéreis que não podem produzir células germinativas (hipogonadismo) e perda do olfato (anosmia). A interrupção da produção de hormônios, bem como de espermatozoides e óvulos, causa atraso na puberdade, crescimento e infertilidade.

Diagnóstico

O diagnóstico de SK geralmente é baseado no cariótipo pré-natal ou pós-natal e na análise do microchip cromossômico. O teste pré-natal não invasivo (NIPT) para DNA extracelular pode detectar anormalidades cromossômicas sexuais. Os valores preditivos positivos publicados para a detecção da síndrome de Klinefelter com NIPT são 67%. Testes pré-natais ou pós-parto adicionais são sugeridos para confirmar qualquer caso suspeito.

Uma avaliação inicial do Reino Unido pode incluir testes de hipogonadismo ou infertilidade. No SK, as gonadotrofinas geralmente estão elevadas na presença de hialinização e fibrose testicular, embora isso possa se desenvolver durante a adolescência. A detecção de hipogonadismo hipergonadotrópico indica insuficiência gonadal primária. Upar hormônio folículo estimulante (FSH) geralmente predomina sobre os níveis de hormônio luteinizante (LH), embora ambos estejam acima do normal. As concentrações de testosterona são geralmente baixas ou abaixo do normal em adolescentes e adultos. Uma minoria de crianças pode ter níveis baixos de inibina B e níveis elevados de hormônio anti-Mülleriano (AMH), que indica uma disfunção das células de Sertoli, mas não está claro se a identificação dessas diferenças é um preditor de futuro gonadal fracasso.

Tratamento

O diagnóstico precoce da síndrome de Klinefelter (geralmente no útero) permite uma avaliação do desenvolvimento e intervenções precoces para auxiliar o desenvolvimento neuropsicológico. Atrasos na fala e nas habilidades motoras estão presentes em 50–75% dos casos; portanto, medidas proativas são recomendadas para identificar e resolver esses atrasos. Atrasos na fala que não são resolvidos podem limitar a autoexpressão, afetar a tolerância à frustração e contribuir para problemas comportamentais. Hipotensão com hipermobilidade, pés chatos e deformidade em varo podem afetar o desenvolvimento motor, incluindo caligrafia e cuidados pessoais; portanto, fisioterapia, terapia ocupacional e terapias adaptativas, como palmilhas ortopédicas, podem ser necessárias.

O tratamento suplementar com testosterona sob a supervisão de um endocrinologista pediátrico pode prevenir algumas das manifestações físicas do "fenótipo clássico da síndrome de Klinefelter". O hipogonadismo na síndrome de Klinefelter pode começar no início do feto e desempenha um papel no subdesenvolvimento genital. criptorquidia, uma diminuição no número de células germinativas, um tamanho pequeno dos testículos e uma "mini-puberdade" maçante em infância. Alguns médicos dão testosterona extra durante os primeiros meses de vida para tratamento micropênisembora dados retrospectivos limitados sugiram possíveis benefícios cognitivos e comportamentais; estudos prospectivos estão em andamento. Se presente criptorquidia ou hérnia inguinal, o bebê deve ser encaminhado a um urologista pediátrico.

Durante a adolescência, a maioria dos meninos com KS progride para a puberdade normalmente, e a testosterona endógena geralmente mantém a virilização com aumento e desenvolvimento do pênis pelos pubianos. No entanto, essas pessoas podem não ter tantos pelos faciais ou corporais quanto o esperado. A testosterona suplementar pode ajudar a minimizar a ginecomastia, que geralmente se desenvolve durante a adolescência. Outros tratamentos para ginecomastia são ineficazes (inibidores da aromatase) e têm dados publicados limitados com síndrome de Klinefelter (tamoxifeno), ou são invasivos (cirurgia) e estão em risco recaída. Para obter o conhecimento adequado sobre essas questões, crie um relacionamento e delineie planos para o futuro observação e tratamento, os pais do menino devem consultar um endocrinologista pediátrico durante as relações sexuais amadurecimento. A idade de início da terapia de reposição androgênica não é padrão e deve ser individualizada. Pode começar durante o início da puberdade ou atrasar até o aparecimento da puberdade. evidências claras de hipogonadismo, que pode ser no final da adolescência ou início da idade adulta era. As recomendações para terapia de reposição hormonal para homens com hipogonadismo podem ser obtidas com endocrinologistas.

Tecnologias reprodutivas avançadas, como aspiração microcirúrgica de espermatozoides epididimários (micro-TESE) provou ser bem-sucedido e permitiu que quase metade dos homens com SK considerados inférteis tivessem filho biológico. Pequenos bolsões de tecido gonadal produtor de esperma podem ser identificados, removidos e então injetados por injeção intracitoplasmática de esperma no óvulo para fertilização.

A longo prazo, os homens com síndrome de Klinefelter são mais propensos a desenvolver distúrbios associados a resistência a insulina, como Diabetes tipo 2, dislipidemia e hepatose gordurosa (doença hepática gordurosa não alcoólica), bem como doença vascular periférica e doença tromboembólica. Um exame completo e medidas preventivas agressivas são recomendados. A densidade mineral óssea também pode ser comprometida, o que provavelmente está associado ao hipogonadismo, por isso é importante prestar atenção à saúde óssea. Vários estudos documentaram uma maior incidência de doenças autoimunes. Finalmente, o risco de certas neoplasias malignas aumenta. Estes incluem câncer de mama, tumores de células germinativas extragonadais e linfoma não-Hodgkin. Embora a incidência geral ainda seja muito baixa e o rastreamento de rotina não seja necessário, os sintomas suspeitos devem ser investigados.

Previsão

Bebês com a forma Klinefelter 47, XXY diferem pouco de crianças saudáveis. Os resultados de um estudo de crianças XXY não mosaico com menos de 2 anos de idade mostraram que a maioria das crianças XXY tinha genitais externos normais e características faciais com altura e peso dentro normas.

Os meninos com cariótipo 47, XXY podem ter dificuldades de aprendizagem, várias frustrações e, em alguns casos, graves dificuldades emocionais ou comportamentais durante a adolescência. No entanto, a maioria deles, ao entrar na idade adulta, luta pela independência completa de suas famílias. Alguns concluíram o ensino superior e têm um padrão de vida normal. A síndrome de Klinefelter não afeta a expectativa de vida.