Familiárna hypercholesterolémia: čo to je, príznaky, liečba, prognóza, komplikácie

Úvod

Ľudia s ochorením koronárnych artérií (CHD) v ranom veku môžu mať vrodené problémy s cholesterolu, najmä ak majú pravdepodobne predčasné srdcové choroby v rodine. Najčastejšou genetickou poruchou ovplyvňujúcou hladinu cholesterolu je familiárna hypercholesterolémia.

Familiárna hypercholesterolémia (SGHS) je genetický syndróm, pri ktorom hladina cholesterolu LDL (lipoproteín s nízkou hustotou) stúpa od narodenia.

Ľudia s FHC sú vystavení vysokému riziku predčasného vývoja chorôb, ako sú napr ischemická choroba srdca, mŕtvica a ochorenie periférnych tepien (PAD). V skutočnosti trpí veľa ľudí infarkt myokardu vo veľmi ranom veku sa pozoruje podobná choroba.

Našťastie agresívna liečba znižujúca hladinu cholesterolu môže výrazne znížiť riziko srdcových chorôb. Z tohto dôvodu je dôležité diagnostikovať rodinnú hypercholesterolémiu čo najskôr - a zaistiť, aby rodinní príslušníci každého s týmto ochorením sú tiež testovaní na krvné lipidy (Lipidový profil).

Príznaky rodinnej hypercholesterolémie

Mnoho ľudí s familiárnou hypercholesterolémiou nemá žiadne príznaky, kým sa u nich nevyvinie zjavné ochorenie koronárnej artérie (ktoré často spôsobuje angína alebo vážnejšie príznaky srdcového infarktu), mŕtvica alebo ochorenie periférnych tepien (ktoré pri cvičení často spôsobujú vážne kŕče v nohách).

SGHS môže spôsobiť vzhľad charakteristických tukových usadenín okolo lakťov, kolien, pozdĺž šliach a okolo rohovky očí. Tieto tukové usadeniny sa nazývajú xantómy. Usadeniny cholesterolu na očných viečkach, tzv xantelasmasú tiež bežné. Kedykoľvek sa pacient vyvinie xantómy alebo xanthelasma, diagnóza FHC by mala byť okamžite diagnostikovaná kvalifikovaným lekárom.

Príčiny familiárnej hypercholesterolémie

Familiárna hypercholesterolémia môže byť spôsobená niekoľkými rôznymi genetickými poruchami, z ktorých väčšina postihuje receptor LDL cholesterolu. Keď LDL receptor nefunguje správne, LDL cholesterol nie je účinne odstránený z krvného obehu. V dôsledku toho sa lipoproteíny s nízkou hustotou hromadia v krvi. Tieto nadmerné hladiny LDL cholesterolu výrazne urýchľujú aterosklerózu a kardiovaskulárne ochorenia.

Genetické abnormality, ktoré spôsobujú FHC, môžu byť zdedené od otca, matky alebo oboch rodičov. Hovorí sa, že ľudia, ktorí zdedili anomáliu po oboch rodičoch homozygotný na familiárnu hypercholesterolémiu. U ľudí s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou sa často už vo veľmi mladom veku vyvinú závažné kardiovaskulárne ochorenia. Týka sa to jedného z 250 000 ľudí.

Do úvahy sa berú ľudia, ktorí zdedia abnormálny gén iba po jednom rodičovi heterozygotní na familiárnu hypercholesterolémiu. Ide o menej závažnú formu ochorenia, ale stále výrazne zvyšuje riziko kardiovaskulárnych chorôb. Asi jeden z 500 ľudí má heterozygotnú familiárnu hypercholesterolémiu.

To je naozaj veľa ľudí.

Identifikovalo sa viac ako 1 000 rôznych mutácií, ktoré ovplyvňujú gén pre receptor lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) a každá z nich ovplyvňuje receptor LDL mierne odlišnými spôsobmi. Z tohto dôvodu nie sú všetky SGHS rovnaké. Závažnosť sa môže veľmi líšiť v závislosti od konkrétneho typu genetickej mutácie u osoby.

Pred príchodom statínov bol výskyt predčasných kardiovaskulárnych chorôb veľmi vysoký u osôb s familiárnou hypercholesterolémiou a u ich príbuzných. Vo veľkej štúdii uskutočnenej v 70. rokoch minulého storočia (pred použitím statínov) 52 percent mužských príbuzných s FHC vo veku 60 rokov malo ochorenie srdca (oproti očakávanému riziku 13 percent), ako u 32 percent žien, ktoré mali ochorenie srdca do 60 rokov (oproti očakávanému riziko 9%). Táto štúdia odhalila rodinnú povahu tohto stavu.

Diagnostika

Lekári diagnostikujú rodinnú hypercholesterolémiu meraním krvných lipidov, pričom zohľadňujú rodinnú anamnézu a fyzické vyšetrenie.

Krvné testy u ľudí s FHC ukazujú na vysoký celkový cholesterol a vysoký LDL cholesterol. Celková hladina cholesterolu v tomto stave často presahuje 300 mg / dl u dospelých a viac ako 250 mg / l u detí. Hladiny LDL cholesterolu sú obvykle vyššie ako 200 mg / dl u dospelých a viac ako 170 mg / dl u detí. Hladiny triglyceridov zvyčajne nie sú u ľudí s týmto stavom obzvlášť vysoké.

Každý, kto má familiárnu hypercholesterolémiu, môže mať príbuzných, ktorí majú tiež tento stav. Rodinná anamnéza včasných kardiovaskulárnych chorôb teda môže byť pre lekára kľúčom k podozreniu na túto diagnózu.

Prítomnosť xantómov alebo xantelazmy by mala tiež upozorniť lekára na pravdepodobnosť tejto diagnózy.

Predpokladaná diagnóza SGHS je možné dodaťAk sú hladiny LDL cholesterolu veľmi vysoké, hladiny triglyceridov sú normálne a rodinná anamnéza je kompatibilná. Ak sú prítomné aj xantómy alebo xantelasmy, diagnózu FHC možno považovať za pomerne presnú. Genetické testovanie môže byť nápomocné (ale zvyčajne sa nevyžaduje) pri stanovení diagnózy a môže byť veľmi nápomocné aj na účely genetického poradenstva.

Kardiovaskulárne ochorenia spôsobené FHC začínajú v detstve. Preto by sa malo deťom v rodinách s touto poruchou pravidelne od 8 rokov kontrolovať vysoká hladina lipoproteínov s nízkou hustotou.

Ak sú ich hladiny cholesterolu zvýšené, treba dôrazne odporučiť liečbu statínmi.

Liečba familiárnej hypercholesterolémie

Vývoj silných statínových liekov „druhej generácie“ zmenil liečbu familiárnej hypercholesterolémie. Pred príchodom týchto silných liekov si liečba tejto poruchy vyžadovala použitie niekoľkých liekov, vrátane menej účinných statínových liekov „prvej generácie“.

Aj keď tento prístup založený na viacerých liekoch riziko znižuje kardiovaskulárnych chorôb u pacientov, liečba môže byť ťažko tolerovateľná a určite ťažká liečiteľné.

S rozvojom silnejších statíny druhej generácie - Atorvastatin, Rosuvastatin (Crestor) alebo Simvastatin - prístup k liečbe familiárnej hypercholesterolémie sa zmenil. V súčasnosti sa liečba začína vysokou dávkou jedného statínu druhej generácie. Tieto lieky zvyčajne spôsobujú výrazné zníženie hladiny LDL cholesterolu a môžu tiež skutočne viesť k zníženiu aterosklerotických plakov.

Ak nie sú hladiny cholesterolu dostatočne znížené vysokými dávkami statínov, malo by byť pridané druhé liečivo. Niektorí odborníci odporúčajú používať ezetimibe ako liek druhej línie, zatiaľ čo iní odporúčajú použitie silných Inhibítory PCSK9.

Pretože zníženie LDL cholesterolu je pre ľudí s FHC také dôležité, ak samotný statín nestačí, mali by byť pacienti odoslaní k špecialistovi na lipidy.

Liečba homozygotnej formy FHC.

U ľudí narodených s homozygotnou (závažnou) familiárnou hypercholesterolémiou je kardiovaskulárne riziko také vysoké, že bezprostredne po diagnostikovaní sa odporúča vysoko agresívna terapia pod vedením lipidového špecialistu choroby. Vzhľadom na prudký a extrémny nárast hladiny lipoproteínov s nízkou hustotou u týchto pacientov, teraz sa odporúča začať liečbu vysokými dávkami statínov a inhibítorom PCSK9.

Avšak aj pri takýchto agresívnych liekoch zostáva hladina cholesterolu vysoká. V týchto prípadoch možno budete musieť liečba aferézou na zníženie hladiny cholesterolu.

Riziko kardiovaskulárnych chorôb

Aj keď zvýšené hladiny cholesterolu významne zvyšujú riziko srdcových chorôb u ľudí s FHC, dôležité sú aj ďalšie kardiovaskulárne rizikové faktory. Preto je agresívna kontrola všetkých ostatných rizikových faktorov kritickým aspektom ich liečby. kardiovaskulárnych chorôb, najmä fajčenia, obezity, nedostatku pohybu a zvýšeného krvný tlak.

Prognóza a komplikácie

To, ako dobrá je vaša prognóza, závisí od toho, ako dôsledne dodržiavate odporúčania lekára. Zmeny stravy, cvičenie a správne lieky môžu znížiť hladinu cholesterolu. Tieto zmeny môžu pomôcť oddialiť nástup srdcového infarktu, mozgovej príhody, najmä u ľudí s ľahšou formou ochorenia.

Podľa American Heart Association neliečení muži a ženy s FHC, ktorí zdedili mutovaný gén od obaja rodičia, najvzácnejšia forma, sú do 30 rokov vystavení najväčšiemu riziku infarktu a smrti rokov.

Riziko smrti u ľudí s familiárnou hypercholesterolémiou sa môže líšiť. Ak zdedíte dve kópie defektného génu, výsledok bude horší. Tento typ familiárnej hypercholesterolémie je ťažko liečiteľný a môže spôsobiť skorý infarkt.

Komplikácie FHC môžu zahŕňať:

• srdcový záchvat v ranom veku;
• ochorenie srdca;
• mŕtvica;
• periférne arteriálne ochorenie.

Záver

FHC je vážna dedičná porucha metabolizmu cholesterolu. Ľudia s familiárnou hypercholesterolémiou potrebujú agresívnu terapiu na zníženie hladiny cholesterolu a kontrolovať ďalšie kardiovaskulárne rizikové faktory, aby sa znížilo riziko predčasného srdca choroby. Je tiež veľmi dôležité, aby sa ich rodinní príslušníci podrobovali priebežnému skríningu tohto stavu.

Diéta s nízkym obsahom cholesterolu a nasýtených tukov a s vysokým obsahom nenasýtených tukov môže pomôcť kontrolovať hladiny LDL.