Progeria (syndróm predčasného starnutia): čo to je, príznaky, príčiny, liečba

všeobecné informácie

Progeria, alebo Hutchinson-Guildfordov syndróm alebo syndróm predčasného starnutiaje vrodená, zriedkavá, smrteľná genetická porucha s nápadnými znakmi pripomínajúcimi predčasné starnutie.

Deti s Progeriou zvyčajne vyzerajú normálne v ranom detstve. Približne vo veku 9 až 24 mesiacov sa u postihnutých detí vyvinie hlboký zakrpatený rast, čo má za následok nízku postavu a nízku hmotnosť. Majú tiež zmeny vo vlastnostiach tváre, charakterizované:

• neprimerane malá tvár v porovnaní s hlavou;
• nedostatočne vyvinutá čeľusť (mikrognatia);
• malformácie a zvieranie zubov;
• výrazné oči;
• maly nos;
• tenká modrá okolo úst.

Navyše, do druhého roku života u ľudí so syndrómom predčasného starnutia majú vlasy na hlave, vypadáva obočie a mihalnice (alopécia) a vlasy na hlave môžu byť nápadne malé, biele alebo svetlo. Medzi ďalšie charakteristické znaky patrí generalizovaná ateroskleróza, kardiovaskulárne ochorenia a

mŕtvicadislokácie bedrového kĺbu, neobvykle viditeľné žilky na temene hlavy, strata vrstvy tuku pod kožou (podkožné tukové tkanivo), chyby nechtov, stuhnutosť kĺbov, kostrové defekty a / alebo iné poruchy.

Podľa správ z lekárskej literatúry sa u ľudí s Hutchinsonovým-Guildfordovým syndrómom vyvinie predčasné, rozsiahle zhrubnutie a strata pružnosti arteriálnych stien (ateroskleróza), čo vedie k život ohrozujúcim komplikáciám v detstve, dospievaní alebo ranej dospelosti Vek.

Deti s Progeriou zomierajú ochorenie srdca (ateroskleróza) v priemernom veku 14 rokov s rozpätím 8 až 21 rokov. Ako každý s kardiovaskulárnymi ochoreniami,

Syndróm predčasného starnutia je spôsobený mutáciou génu LMNA alebo lamin A. Proteín laminínu A je skafold, ktorý drží jadro bunky pohromade. Vedci sa domnievajú, že defektný proteín lamin A spôsobuje, že jadro je nestabilné. Zdá sa, že táto bunková nestabilita vedie k procesu predčasného starnutia v progérii.

Príznaky a príznaky progerie

Novorodenci s Hutchinsonovým-Guildfordovým syndrómom môžu mať pri narodení podozrivé príznaky, ako napríklad:

• neobvykle napnutá, lesklá, tvrdá (tj. „sklerodermická“) koža nad zadkom, hornými končatinami a podbruškom;
• modrasté sfarbenie kože a slizníc v strede (v strede tváre) cyanóza);
• „Tvarovaný“ nos.

Hlboký progresívny zakrpatený rast sa zvyčajne objavuje okolo 24 mesiaca veku, čo má za následok nízku postavu a nízku hmotnosť.

Podľa správ z lekárskej literatúry sa deti mladšie ako 10 rokov blížia k výške priemerného trojročného dieťaťa.

Do druhého roku života sa tiež pozoruje nedostatočné rozvinutie (hypoplázia) kostí tváre a dolnej čeľuste (mikrognatia). Tvár sa v porovnaní s hlavou javí ako neprimerane malá a kosti vpredu a po stranách lebky sú neobvykle výrazné (predné a temenné výdute).

Postihnuté deti majú zvyčajne ďalšie funkcie tváre, vrátane:

• malý, tenký, potenciálne špicatý nos;
• neobvykle nápadné oči;
• malé uši s chýbajúcimi lalokmi;
• tenké pery.

Môžu sa vyskytnúť aj zubné abnormality, ako napríklad:

• oneskorená erupcia primárnych (mliečnych) a sekundárnych (trvalých) zubov;
• chybné, malé, sfarbené zuby;
• neobvykle vysoká frekvencia kazu.

Abnormálna drobnosť čeľuste môže navyše viesť k preplneniu zubov.

U detí so syndrómom predčasného starnutia sa vlasy na temene hlavy stratia zhruba do dvoch rokov. Vlasy na hlave môžu byť tenké, biele alebo svetlé, v niektorých prípadoch môžu pretrvávať po celý život. O obočie a mihalnice navyše môže prísť aj v ranom detstve.

Hutchinson-Guildfordov syndróm je tiež charakterizovaný závažnými kožné poruchy. Ako bolo uvedené vyššie, novorodenci s touto poruchou môžu mať na zadku, stehnách a spodnej časti brucha kožné zmeny „podobné sklerodermii“. Navyše už od detstva dochádza k postupnej, takmer úplnej strate podkožného tukového tkaniva, a žily v určitých oblastiach tela, najmä nad temenom a stehnami, sa stávajú abnormálnymi povšimnuteľný.

Koža u chorých detí nadobúda neobvykle starý vzhľad s neobvykle tenkými, suchými, vráskavými a / alebo neobvykle lesklými a napnutými oblasťami. S vekom sa navyše môžu vyvíjať oblasti pokožky vystavené slnku. hnedasté škvrny na koži. Choré deti zvyčajne majú defekty nechtovnažltlé, tenké, lámavé, zakrivené klince alebo vôbec žiadne.

Deti s Progeriou majú tiež charakteristické vlastnosti kostrové defekty. Môžu zahŕňať oneskorené uzavretie „mäkkého bodu“ v prednej časti lebky (predná fontanela), abnormálne tenký „kupolovitý“ časti lebky a / alebo absencia určitých vzduchom vyplnených dutín v lebečnom otvore do nosa (paranazálne alebo čelné) dutiny). V mnohých prípadoch majú deti tiež:

• krátke, tenké kľúčne kosti;
• úzke ramená;
• tenké rebrá;
• úzky alebo „hruškovitý“ hrudník s vystupujúcim bruchom.

Navyše, dlhé kosti rúk a nôh môžu pôsobiť nezvyčajne tenko a krehko a sú náchylné na zlomeniny, najmä kosti nadlaktia (ramenná kosť).

Mnoho detí s kostrovými poruchami vyvíja degeneratívne zmeny (osteolýza), ktoré môžu ovplyvniť:

• kľúčna kosť;
• kosti na koncoch prstov (koncové falangy), vďaka ktorým prsty vyzerajú nezvyčajne krátke a „zúžené“;
• bedrový kĺb (acetabulum).

Degeneratívne zmeny v bedrovom kĺbe môžu viesť k deformácia bedrového kĺbupri ktorom dochádza k abnormálnemu zvýšeniu uhla bedrovej kosti, bolesti bedrového kĺbu a dislokácii bedrového kĺbu.

Mnoho chorých detí sa navyše postupne vyvíja okolo určitých kĺbov (ruky, nohy, kolená, lakte a chrbtica) abnormálne vláknité tkanivo (periartikulárna fibróza), ktoré spôsobuje neobvyklé vydutie, stuhnutosť a obmedzený pohyb postihnutého kĺby.

V dôsledku stuhnutosti kolien, progresívnej deformity bedrového kĺbu a ďalších súvisiacich porúch pohybového aparátu deti s poruchou majú zvyčajne charakteristický, rozšírený postoj koňa a šoufľovú chôdzu. Progeria je tiež spojená so všeobecným strata hustoty kostí (osteoporóza), stav spôsobujúci alebo prispievajúci k opakujúcim sa zlomeninám po menšej traume.

Ďalšie príznaky a znaky spojené s Hutchinsonovým-Guildfordovým syndrómom môžu zahŕňať:

• vysoký hlas, ktorý vyniká;
• žiadny prsník alebo bradavka;
• nedostatok puberty;
• porucha sluchu a iné poruchy.

Podľa správ v lekárskej literatúre sa u postihnutých detí mladších ako 5 rokov môže vyvinúť rozsiahle zhrubnutie a strata elasticity arteriálnych stien (ateroskleróza). Takéto zmeny môžu byť najzreteľnejšie v určitých cievach, ako sú tepny, transport krvi bohatej na kyslík do srdcového svalu (koronárne tepny) a hlavnej tepny tela (aorta).

Môžu zahŕňať aj ďalšie znaky zväčšenie srdca (kardiomegália) a abnormálne srdcový šelest. V detstve alebo dospievaní môže progresívna arterioskleróza viesť k:

• periodická bolesť na hrudníku v dôsledku nedostatočného prívodu kyslíka do srdcového svalu;
• prekážka prietoku krvi v cievach mozgu (cerebrovaskulárna oklúzia);
• progresívna neschopnosť srdca pumpovať krv efektívne do pľúc a zvyšku tela (zástava srdca);
• lokalizovaná smrť časti srdcového svalu spôsobená zastavením jeho zásobovania krvou (infarkt myokardu alebo infarkt).

Príčiny Progerie

Vedci zistili, že príčinou progerie je chyba jedného písmena v géne chromozóm 1, ktorý kóduje lamin A, proteín, ktorý je kľúčovou zložkou membrány obklopujúcej jadro bunky. Abnormálny proteín lamin A produkovaný pri syndróme sa nazýva progerín.

Progeria sa zvyčajne nededí. Zmeny v génoch sú takmer vždy náhodné a extrémne zriedkavé. Deti s inými typmi progeroidných syndrómov, ktoré nemajú Hutchinson-Guildfordov syndróm, môžu mať dedičné stavy.

Progéria je však spôsobená sporadickou autozomálne dominantnou mutáciou - sporadickou, pretože je nová zmena génu a je dominantná, pretože na to, aby sa syndróm vyskytol, je potrebné zmeniť iba jednu kópiu gén. Pre rodičov, ktorí nikdy nemali dieťa s Progeriou, je šanca mať dieťa s touto chorobou 1: 4-8 miliónov. Ale pre rodičov, ktorí už majú dieťa s Progeriou, sú šance na opätovné narodenie dieťaťa s touto chorobou oveľa vyššie-asi 2-3%. Súvisí to so stavom nazývaným mozaika, keď rodič má v malej časti svojich buniek genetickú mutáciu ochorenia, ale nie je chorý.

Konkrétna základná príčina zrýchleného starnutia spojená s Hutchinsonovým-Guildfordovým syndrómom zatiaľ nie je známa. Mnoho vedcov špekuluje, že abnormálny proces starnutia je dôsledkom kumulatívneho poškodenia buniek v dôsledku prebiehajúcich chemických (metabolických) procesov v bunkách tela.

Podľa tejto teórie sa počas chemických reakcií v tele vytvárajú určité zlúčeniny nazývané voľné radikály. Verí sa, že zvyšujúca sa akumulácia voľných radikálov v tkanivách tela bude nakoniec vedie k poškodeniu a narušeniu fungovania buniek, čo v konečnom dôsledku vedie k starnutie. Verí sa, že niektoré enzýmy (známe ako antioxidanty) hrajú úlohu v spomalení procesu starnutia tým, že pomáhajú eliminovať škodlivé voľné radikály.

Enzýmy sú bielkoviny vyrobené bunkami, ktoré urýchľujú rýchlosť chemických reakcií v tele. Niektorí vedci poukazujú na to, že znížená aktivita určitých enzýmov môže hrať úlohu v zrýchlenom starnutí u ľudí s Hutchinsonovým-Guildfordovým syndrómom.

V jednej štúdii boli kožné bunky (fibroblasty) získané od ľudí s progériou porovnané s kožnými bunkami od ľudí bez ochorenia. Vo fibroblastoch pacientov s progeriou sú hladiny aktivity niektorých primárnych antioxidačných enzýmov (napr. glutatiónperoxidáza [GPx], kataláza [CAT]) boli významne nižšie ako hladiny prítomné u zdravých fibroblasty.

Štúdie ukázali, že progerín sa u zdravých ľudí produkuje na oveľa nižších hladinách a zvyčajne sa počas života hromadí v koronárnych artériách. Toto zistenie podporuje možnosť, že progerín je rizikovým faktorom aterosklerózy vo svetovej populácii. celkovo si zaslúži štúdiu ako potenciálnu novú vetvu, ktorá pomôže predpovedať riziko kardiovaskulárnych chorôb.

Vedci teda potvrdili súvislosť medzi normálnym starnutím, srdcovými chorobami a progériou, takže nájsť liek pomôže nielen choré deti, ale možno aj tie, ktoré trpia infarktom, mozgovou príhodou a iným starnutím štáty.

Ovplyvnené populácie

Progeria je zriedkavé ochorenie, ktoré postihuje mužov aj ženy a všetky rasy. Táto porucha bola pôvodne popísaná v lekárskej literatúre v roku 1886. (Jonathan Hutchinson) a 1897 (Hastings Guildford). Prevalencia syndrómu je približne 1 z 18 miliónov, takže v akomkoľvek danom čase na svete žije s Progeriou približne 350-400 detí.

Diagnostika

Progeria je zvyčajne diagnostikovaná v druhom roku života alebo neskôr, keď sú progeroidné znaky viditeľné. Diagnóza je založená na starostlivom klinickom posúdení, charakteristických telesných nálezoch, anamnéze pacienta a diagnostickom genetickom testovaní.

V zriedkavejších prípadoch môže byť choroba podozrivá pri narodení na základe rozpoznania určité podozrivé údaje (napríklad koža podobná „sklerodermii“ cez zadok, stehná, spodnú časť časť brucha; cyanóza strednej časti tváre; „Vyrezávaný“ nos).

Na potvrdenie alebo identifikáciu určitých kostrových abnormalít potenciálne spojených s poruchou je možné vykonať špecializované testy. Okrem toho sa môže vykonávať aj starostlivé monitorovanie s cieľom posúdiť sprievodné kardiovaskulárne poruchy a určiť vhodné riešenie ochorenia. hodnotenie stavu srdca a priebežné monitorovanie (napríklad klinické vyšetrenia, röntgenové lúče, špecializované vyšetrenia srdcia).

Liečba progerie

V septembri 2012 to ukázali výsledky vôbec prvého klinického skúšania liekov pre deti s progériou že Lonafarnib, typ inhibítora farnesyltransferázy pôvodne vyvinutý na liečbu rakoviny, sa ukázal byť účinný pri liečbe Progeria. Každé dieťa ukázalo jedno zo štyroch vylepšení:

• pribrať;
• zlepšenie sluchu;
• zlepšenie štruktúry kostí;
• zvýšenie pružnosti ciev.

Okrem Lonafarniba, ktorý ešte nebol schválený FDA a preto k dispozícii iba pre klinické štúdie, liečba syndrómu predčasného starnutia sa zameriava na špecifické symptómy, ktoré každý z nich má osoba. Liečba porúch môže vyžadovať koordinované úsilie tímu profesionálov, ktorí môžu vyžadovať systematické a komplexné plánovanie liečby chorého dieťaťa. Takými odborníkmi môžu byť:

• pediatri;
• lekári, ktorí diagnostikujú a liečia poruchy kostry, svalov, kĺbov a iných príbuzných tkanív (ortopédi);
• lekári, ktorí diagnostikujú a liečia abnormality srdca a ciev (kardiológovia);
• fyzioterapeuti a ďalší zdravotnícki pracovníci.

Špeciálna liečba pre ľudí so syndrómom je symptomatická a podporná. Napríklad u pacientov so záchvatmi bolesti na hrudníku v dôsledku nedostatočného prívodu kyslíka do srdcového svalu (anginálne záchvaty) Liečba môže zahŕňať použitie určitých liekov, ktoré ich pomôžu minimalizovať symptómy.

Predpoveď

Priemerná dĺžka života ľudí s progériou je 14 rokov, aj keď niektorí ľudia žijú nad 20 rokov. Progeria je smrteľný syndróm.

Ľudia s týmto ochorením sú vystavení zvýšenému riziku mnohých chorôb (dislokácie, zlomeniny, srdcové choroby, mŕtvica atď.). U detí s progeriou sa veľmi často objavuje ateroskleróza a zúžené tepny. Väčšina chorých detí zomiera na srdcové choroby.