Friedreichova ataxia: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je Friedreichova ataxia?

Ataxia(choroba) Friedreich Ide o dedičnú, progresívnu neurodegeneratívnu pohybovú poruchu s typickým nástupným vekom 10-15 rokov.

Počiatočné príznaky môžu zahŕňať nestabilné držanie tela, časté pády a progresívne ťažkosti s chôdzou v dôsledku zhoršenej schopnosti koordinovať dobrovoľné pohyby (ataxia). U pacientov sa často prejavuje nezrozumiteľná reč (dyzartria), charakteristické deformácie chodidla a zakrivenie chrbtice (skolióza). Friedreichova ataxia je často spojená s kardiomyopatiou, ochorením srdcového svalu, ktoré má za následok srdcové zlyhanie alebo abnormálne srdcové rytmy (arytmie). Približne jedna tretina ľudí s týmto ochorením má diabetes mellitus.

Príznaky a klinické príznaky súvisiace s Friedreichovou chorobou sú spôsobené predovšetkým degeneratívnymi zmenami senzorické nervové vlákna, kde vstupujú do miechy v štruktúrach známych ako dorzálne gangliá korene. To vedie k sekundárnej degenerácii nervových vlákien v mieche, čo má za následok nedostatok senzorických signálov do malého mozgu, časti mozgu, ktorá pomáha koordinovať dobrovoľné pohyby.

Ochorenie je spôsobené abnormalitami (mutáciami) v géne Fxn a ľudia s Friedreichovou chorobou zdedia mutáciu od každého rodiča, takže majú mutácie v oboch kópiách svojho génu Fxn. Tento vzor sa nazýva autozomálne recesívna dedičnosť, keď rodičia, ktorí nie sú klinicky ovplyvnení mutáciou, pretože nesú iba jeden mutovaný gén Fxn, ale môže porodiť choré dieťa, pretože mutáciu zdedí po oboch rodičoch, ktorí sú nositeľmi ochorenia.

Táto choroba bola pomenovaná po doktorovi Nikolajovi Friedreichovi, ktorý ju prvýkrát popísal v 60. rokoch 19. storočia.

Príznaky a znaky

Príznaky zvyčajne začínajú vo veku 10 až 15 rokov, ale v zriedkavých prípadoch sa môžu objaviť už od 18 mesiacov alebo až po 50 rokov. Prvým príznakom, ktorý naznačuje nástup ochorenia, sú ťažkosti s chôdzou v dôsledku porušenia koordinácie pohybov rôznych svalov (ataxia).

Ataxia sa postupne zhoršuje a pomaly sa šíri do rúk a potom do kufra. Deformácie chodidiel, ako je chodidlo, flexia (nedobrovoľné prehnutie) prstov na nohách, dolnej časti nohy alebo prevrátenie chodidla (otáčanie sa dovnútra), môžu byť skorými príznakmi poruchy. Časom začnú svaly slabnúť a vyčerpávať sa, najmä na chodidlách, nohách a rukách, a dochádza k vzniku deformácií.

Medzi ďalšie príznaky patrí strata šľachových reflexov, najmä v kolenách a členkoch. V končatinách často dochádza k postupnej strate citlivosti, ktorá sa šíri do ďalších častí tela. Dysartria (pomalá, nevýrazná reč) sa vyvíja a človek sa ľahko unaví.

Objavujú sa rýchle, rytmické a nedobrovoľné pohyby očí (nystagmus).

Väčšina ľudí s Friedreichovou ataxiou sa vyvíja skolióza (zakrivenie chrbtice do strany), ak postupuje, môžu sa objaviť problémy s dýchaním.

Ďalšie príznaky pozorované pri tejto chorobe sú:

• bolesť v hrudi;
• dýchavičnosť;
• búšenie srdca.

Tieto príznaky sú dôsledkom rôznych foriem ochorenie srdcačasto sprevádzané Friedreichovou ataxiou, ako je kardiomyopatia, fibróza myokardu (tvorba vláknitého materiálu v srdcových svaloch) a zástava srdca. Časté sú aj abnormality srdcového rytmu, ako napr tachykardia a srdcový blok (zhoršené vedenie srdcových impulzov vo vnútri srdca). Približne u 20% pacientov s Friedreichovou ataxiou sa vyvinie intolerancia uhľohydrátov a u 10% sa vyvinie cukrovka. Niektorí ľudia stratia zrak alebo sluch.

Rýchlosť progresie sa líši od jednej osoby k druhej. Spravidla je človek 10 až 20 rokov od nástupu prvých symptómov pripútaný na invalidný vozík a v neskorších štádiách ochorenia sú ľudia úplne zdravotne postihnutí. Priemerná dĺžka života môže byť ovplyvnená; Mnoho ľudí s Friedreichovou chorobou zomiera v dospelosti na srdcové choroby, najčastejšiu príčinu smrti. Niektorí ľudia s menej závažnými príznakmi Friedreichovej ataxie však žijú oveľa dlhšie, niekedy až 60-70 rokov.

Príčiny

Gén zodpovedný za chorobu sa nazýva Fxn. Gene Fxn kóduje frataxín, proteín nevyhnutný pre správnu funkciu mitochondrií, ktoré sú časťami buniek produkujúcich energiu. U ľudí s ataxiou, pretože obe kópie génu Fxn sú abnormálne a nevytvárajú dostatočné množstvo frataxínu, obzvlášť tkaniva závisia od produkcie bunkovej energie (napríklad nervových a srdcových buniek), začnite degenerovať.

Väčšina postihnutých ľudí má gen Fxn obsahuje veľmi špecifický typ chyby nazývaný GAA predĺžené trinukleotidové opakovanie. Každý gén sa skladá z rôznych skupín štyroch chemických jednotiek (nukleotidov) nazývaných adenín (A), cytozín (C), guanín (G) a tymín (T). Väčšina ľudí s touto chorobou má obe kópie génu Fxn obsahujú abnormálne dlhé sekcie guanín-adenín-adenínových opakovaní (GAA trinukleotidové opakovanie).

Takže zatiaľ čo ľudia bez Friedreichovej ataxie majú menej ako 30 opakovaní GAA, ľudia s touto chorobou majú typicky rozšírené trakty v rozmedzí od 100 do 1 300 opakovaní v oboch kópiách génu. Fxn, pričom väčšina z nich obsahuje> 400 opakovaní. Aj keď je táto mutácia GAA s predĺženým opakovaním umiestnená v „nekódujúcej“ oblasti génu Fxn (nazývaný intrón 1), výsledkom je tlmenie génov a zníženie schopnosti produkovať proteín frataxín.

Skutočne, stupeň tlmeniegén Fxn úmerné dĺžke predĺženej GAA opakovanej mutácie. Variabilita súvisiacich symptómov a výsledkov tiež koreluje s veľkosťou rozšírených opakovaní GAA. Kratšie rozšírenia (<400 opakovaní GAA) sú napríklad často spojené s neskorším vekom nástup, pomalšia progresia klinických príznakov a žiadna alebo mierna kardiomyopatia.

Rodičia chorého dieťaťa s ataxiou majú jednu kópiu predĺženej re-mutácie GAA a jeden normálny gén Fxna nejavia žiadne známky choroby. Zatiaľ čo väčšina detí s touto chorobou má v oboch kópiách predĺženú opakujúcu sa mutáciu GAA Fxn génu, málo (<5-10%) má predĺženú opakujúcu sa GAA mutáciu na jednej kópii génu Fxn a ďalší typ abnormality (mutácia) v inej kópii génu Fxn.

Friedreichova ataxia je dedičná ako autozomálne recesívna porucha. Recesívne genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, ak osoba zdedí dve kópie abnormálneho génu, jednu od každého rodiča.

Ak osoba dostane jeden normálny gén a jeden gén choroby, bude nosičom choroby a nebude vykazovať príznaky. Riziko pre dvoch nosičských rodičov, ktorí obaja odovzdajú defektný gén a nakazia dieťa, je 25% pri každom tehotenstve. Pravdepodobnosť, že dieťa nebude ovplyvnené nosičom, podobne ako rodičia, je 50% pri každom tehotenstve. Šanca, že dieťa zdedí normálne gény od oboch rodičov a bude geneticky normálny pre tento konkrétny stav, je 25%. Riziko je rovnaké pre mužov aj ženy.

Ovplyvnené populácie

Prevalencia tejto choroby je približne 1 zo 40 000 ľudí. Friedreichova ataxia je najčastejšou dedičnou ataxiou v Európe, na Blízkom východe, v južnej Ázii (na indickom subkontinente) a severnej Afrike. Ochorenie je v iných populáciách zriedkavé.

Diagnostika

Lekári diagnostikujú Friedreichovu ataxiu vykonaním dôkladného klinického vyšetrenia vrátane anamnézy a podrobného fyzického vyšetrenia. Výskum, ktorý je možné vykonať:

• elektromyogram (EMG): meria elektrickú aktivitu svalových buniek
• Štúdie nervového vedenia: zmerajte rýchlosť, ktorou nervy prenášajú impulzy;
• elektrokardiogram (EKG): ukazuje grafické znázornenie elektrickej aktivity alebo srdcového tepu;
• echokardiogram: zaznamenáva polohu a pohyb srdcového svalu;
• zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI) alebo počítačová tomografia (CT): robia sa snímky mozgu a miechy
• lumbálna punkcia na analýzu mozgovomiechového moku;
• krvné a močové testy na kontrolu vysokých hladín glukózy;
• genetické testy na identifikáciu postihnutého génu.

Diagnóza je zvyčajne potvrdená molekulárno -genetickým testovaním v prítomnosti mutácií v géne FXN, ktoré spôsobujú ochorenie. Najbežnejší typ mutácie pozorovaný v materských aj otcovských kópiách génu FXN viac ako 90% ľudí s týmto ochorením má v intróne 1 abnormálne rozšírenú opakovanú mutáciu GAA gén.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné ako pri Friedreichovej ataxii. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku.

• Ataxia - skupina porúch charakterizovaných nestabilnou chôdzou spôsobenou poruchou dobrovoľnej svalovej koordinácie. Existuje mnoho foriem ataxie. Niektoré ataxie sú dedičné a niektoré môžu mať iné príčiny.
• Ataxia v dôsledku nedostatku vitamínu E. - autozomálne recesívne genetické ochorenie spôsobené mutáciami v géne TTPA, príznaky môžu byť podobné ako u Friedreichovej choroby. Naproti tomu ataxia z nedostatku vitamínu E je liečená celoživotným dopĺňaním vitamínu E.
• Charcot-Marie-Toothova choroba (CMT) - skupina porúch, pri ktorých sú postihnuté motorické a / alebo senzorické periférne nervy, čo vedie k svalovej slabosti a atrofii, ako aj k strate citlivosti. Nervové bunky u ľudí s poruchou nedokážu správne prenášať elektrické signály v dôsledku abnormalít v nervovom axóne alebo abnormalít v izolácii (myelíne) okolo axónu. Za výskyt CMT sú zodpovedné špecifické génové mutácie, zdedené autozomálne dominantným, autozomálne recesívnym alebo X-viazaným spôsobom dedičnosti.
• Spinocerebelárna ataxia s axonálnou neuropatiou - autozomálne recesívna neurodegeneratívna porucha spôsobená mutáciami v géne TDP1 a charakterizovaná pomalým nástupom v neskorom detstve progresívna cerebelárna ataxia sprevádzaná absenciou reflexov a prejavov periférnej neuropatie (necitlivosť, pocity mravčenia, svalová slabosť).
• Ataxia telangiektázia - dedičná progresívna ataxia malého mozgu, charakterizovaná stratou koordinácie pohybov v končatinách a hlave. Počiatočným znakom poruchy je nedostatočná koordinácia svalov, ktorá je najpozoruhodnejšia pri chôdzi. Vo veku 3-6 rokov sa v očiach objavia rozšírené cievy (telangiektázie), ktoré sa nakoniec rozšíria do tváre a do hornej časti úst. Ataxia telangiektázia môže byť nesprávne diagnostikovaná ako Friedreichova choroba predtým, ako sa objavia telangiektázie.

Liečba

Liečba Friedreichovej ataxie je symptomatická a podporná. Interdisciplinárna liečebná stratégia je najvhodnejším prístupom vzhľadom na to, že stav postihuje systémy viacerých orgánov. Odporúča sa nepretržitý lekársky dohľad, aby sa predišlo možným komplikáciám súvisiacim so srdcom, chrbticou, nohami, svalmi, zrakom a sluchom.

Zubné protézy, pomôcky na chôdzu, invalidné vozíky a telesná terapia pomáhajú udržiavať aktívny životný štýl. Ortopedická chirurgia alebo nechirurgické zákroky pomáhajú zakriviť abnormality chrbtice a nôh, ale mali by byť starostlivo zvážené po konzultácii s neurológom a ortopedickým chirurgom.

Srdcové problémy a / alebo diabetes mellitus spojené s ataxiou je možné liečiť liekmi. Na liečbu srdcových chorôb je možné použiť antiarytmiká a lieky na srdcové zlyhanie. Na kontrolu diabetu sa používajú diétne zmeny, perorálna hypoglykemická terapia a inzulín.

Problémy s videním a sluchom sú eliminované pomocou nápravných zariadení a liekov. Inteligencia zostáva nezmenená. Pacienti a ich rodiny môžu byť emocionálne rozrušení a môžu mať prospech z psychologického poradenstva. Pri dysartrii pomôže logopédia.

Genetické poradenstvo sa odporúča aj postihnutým jednotlivcom a ich rodinám.

Predpoveď

Postupom času sa Friedreichova ataxia zhoršuje. Asi 15 až 20 rokov po nástupe symptómov je mnoho ľudí s Friedreichovou ataxiou nútených spoľahnúť sa na invalidný vozík. Tí, ktorí pokročili v ataxii, sa bez nej vôbec nezaobídu. Srdcové choroby sú hlavnou príčinou úmrtí ľudí s ataxiou. Úmrtnosť je zvyčajne pozorovaná na začiatku dospelosti. Ľudia s príznakmi miernej ataxie zvyčajne žijú dlhšie.