Apertov syndróm (Aper): čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je to Apertov syndróm?

Apertov syndróm (Aperov syndróm alebo akrocefalosyndaktylia typu 1) Je zriedkavá genetická porucha, ktorá sa vyskytuje pri narodení. U pacientov s Apertovým syndrómom sa vyvíjajú charakteristické malformácie lebky, tváre, rúk a nôh.

Aperov syndróm je charakterizovaný kraniosynostózou, stavom, v ktorom sa vláknité kĺby (stehy) medzi kosťami lebky predčasne zatvárajú. To môže poškodiť tvárové kosti a spôsobiť, že temeno hlavy bude vyzerať špicaté. V prípade choroby môže dôjsť k spojeniu prstov na rukách alebo nohách. Postihnuté deti môžu mať aj mentálne postihnutie. Závažnosť symptómov je rôzna.

Apertov syndróm je takmer vždy výsledkom nových genetických zmien (mutácií), ku ktorým dôjde náhodou. Zriedkavo je choroba dedičná autozomálne dominantným spôsobom. Pacienti so syndrómom môžu byť liečení na špecifické symptómy, vrátane rekonštrukčnej chirurgie lebky, tváre, rúk a nôh.

príznaky a symptómy

Apertov syndróm je charakterizovaný tým, že kraniosynostóza, predčasné uzavretie vláknitých kĺbov (stehov) medzi určitými kosťami lebky. U detí bez kraniosynostózy umožňujú stehy rast a rozšírenie hlavy. Potom sa tieto kosti spoja a vytvoria lebku.

U ľudí s kraniosynostózou mozog stále rastie, aj keď sú tieto stehy predčasne zatvorené.

Tlak, ktorý sa zvyšuje s rastom mozgu, môže spôsobiť, že sa rôzne kosti lebky a tváre počas vývoja deformujú.

V závislosti od toho, ktoré stehy sa predčasne zatvárajú, sa ich závažnosť líši. U väčšiny chorých ľudí dochádza k predčasnému uzatvoreniu stehov medzi kosťami, ktoré tvoria čelo a temeno lebky. To vedie k tomu, že hlava od narodenia sa stáva špičkou hore (akrocefália). Zadná časť lebky sa navyše môže javiť sploštená s vysokým a širokým čelom (pozri obrázok). fotka vyššie). Lebka môže mať veľkú „fontanelu“ s neskorým zatváraním.

Niektorí ľudia môžu mať tiež hydrocefalus, pri ktorom sa v mozgových dutinách hromadí mozgovomiechový mok. To môže spôsobiť intrakraniálny tlak.

Kraniosynostóza môže tiež ovplyvniť kosti tváre. To môže viesť k charakteristickým defektom tváre. Ľudia s Apertovým syndrómom majú často široko nasadené oči (hypertelorizmus), vypúlené oči (exophthalmos) alebo šikmé oči nadol. Môžu mať tiež nedostatočne vyvinuté stredné oblasti tváre (maxilárna hypoplázia) a rozštiepené podnebie. Pravá a ľavá strana tváre nemusia byť symetrické.

Ľudia s touto chorobou môžu mať sploštený nos s nízkym mostíkom. Ľudia majú oneskorený rast zubov, preplnené zuby alebo otvorené uhryznutie.

Ak sú otvory medzi nosom a hrdlom zúžené alebo zablokované alebo je poškodená tracheálna chrupavka, môže to prekážať pri dýchaní a prehĺtaní. Ľudia s týmito problémami môžu mať infekcie horných dýchacích ciest, spánkové apnoe a podvýživu.

Apertov syndróm má niekoľko charakteristických malformácií rúk a nôh. Postihnutí ľudia môžu mať krátke, široké a veľké prsty na nohách, ktoré sa hojdajú smerom von. Môžu mať tiež čiastočnú alebo úplnú fúziu (syndaktyliu) určitých prstov na rukách a nohách. Mnoho chorých ľudí má úplnú fúziu kostí druhého a štvrtého prsta a jedného jediného pevného klinca („palčiaková“ syndaktylia). Možné sú však aj iné fúzie.

Kĺby prstov stuhnú do štyroch rokov. V nohách syndaktylia bežne postihuje aj druhý, tretí a štvrtý prst. Nechty na nohách môžu byť čiastočne súvislé alebo oddelené. Syndróm spravidla postihuje horné končatiny viac ako dolné.

Apertov syndróm môže postihnúť aj iné orgánové systémy (pozri. stôl).

Kostrový systém	znížená rýchlosť rastu má za následok nízky rast napriek normálnej pôrodnej hmotnosti a dĺžke; fúzia stavcov krku; fúzia dvoch kostí ruky; fúzia zápästia.
Nervový systém	rôzne stupne oneskorenia vývoja; mierne až stredne ťažké mentálne postihnutie: zdá sa, že IQ sú nimi ovplyvnené faktory ako vek dekompresnej chirurgie lebky a prítomnosť ďalších anomálií hlavy mozog; absencia corpus callosum, vláknitého tkaniva, ktoré spája mozgové hemisféry; nedostatok membrán, zvyčajne rozdeľujúcich mozgovú dutinu; rozšírená mozgová dutina; malformácie častí mozgu, ktoré sa zaoberajú autonómnym nervovým systémom (ANS). ANS monitoruje automatické telesné funkcie, ako je dýchanie alebo srdcový tep.
Uši	strata sluchu; chronické ušné infekcie.
Kardiovaskulárny systém	defekt medzikomorovej septa.
Brucho	užší otvor medzi dolnou časťou žalúdka a hornou časťou tenkého čreva; zablokovanie pažeráka.
Obličky a urogenitálny systém	posunutie konečníka; zablokovanie vagíny; absencia semenníkov v miešku (kryptorchizmus); zväčšenie obličiek v dôsledku zablokovania.

Príčiny

Apertov syndróm je dôsledkom zmeny (mutácie) génu receptor fibroblastového rastového faktora 2 (angl. Receptor fibroblastového rastového faktora 2, skr. FGFR2). Tento gén hrá dôležitú úlohu vo vývoji kostry. Gény poskytujú pokyny na výrobu bielkovín, ktoré v tele zohrávajú rôzne úlohy. Keď dôjde k génovej mutácii, proteínový produkt nemusí fungovať podľa očakávania. Pri Aperovom syndróme sú mutácie v FGFR2 spôsobujú, že sa tieto receptory nesprávne viažu na fibroblastové rastové faktory. To ovplyvňuje tvorbu normálnych stehov v mozgu a môže zasahovať do vývoja mnohých ďalších štruktúr v tele. Táto malformácia je príčinou malformácií pozorovaných pri Apertovom syndróme.

Takmer u všetkých registrovaných pacientov bola porucha spôsobená jednou z dvoch špecifických génových mutácií FGFR2. (Tieto mutácie sú označené ako „Ser252Trp“ a „Pro253Arg.“) Tieto mutácie môžu spôsobiť mierne odlišné prejavy vrátane stupňa syndaktylie (spojenia prstov). Rôzne mutácie v géne FGFR2 môže spôsobiť niekoľko ďalších súvisiacich porúch, vrátane Pfeifferovho syndrómu, Crusonovho syndrómu a Jacksonovho-Weissovho syndrómu.

U 95% pacientov sa Aperov syndróm vyskytuje v dôsledku novej mutácie v géne FGFR2. Tieto nové mutácie sa objavujú náhodne z neznámych dôvodov (sporadicky). Uvádza sa, že izolované prípady ochorenia sú spojené s nárastom veku otca.

Zriedkavo je syndróm dedičný autozomálne dominantným spôsobom. Dominantné genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, keď je na vyvolanie konkrétnej choroby potrebná iba jedna kópia mutácie. Riziko prenosu mutácie z postihnutého rodiča na potomstvo je 50% pre každé tehotenstvo. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Ovplyvnené populácie

Odhaduje sa, že Apertov syndróm sa vyskytuje asi u jedného z 65 000 novorodencov. Muži a ženy ochorejú v relatívne rovnakých množstvách. Od pôvodne opísanej poruchy v rokoch 1894 a 1906 bolo hlásených viac ako 300 nových prípadov. Uvádza sa, že ľudia z Ázie majú najvyšší výskyt tohto syndrómu.

Diagnostika

Diagnóza sa najčastejšie robí pri narodení alebo v detstve. Pacienti sú diagnostikovaní na základe klinického hodnotenia a rôznych špecializovaných testov. Identifikujú sa fyzické príznaky, ako sú abnormality tváre alebo syndaktylia.

Abnormality kostry a vrodené srdcové chyby sa zisťujú zobrazovaním, ako je počítačová tomografia (CT) alebo magnetická rezonancia (MRI). Porucha sluchu môže byť zistená počas testu sluchu u novorodenca.

Ľudia sa tiež môžu nechať testovať na mutácie v géne FGFR2, ktorý môže poskytnúť genetickú diagnózu Aperovho syndrómu.

V niektorých prípadoch môžu byť príznaky Apertovho syndrómu zistené pred narodením. To sa dá urobiť pomocou prenatálneho 2D alebo 3D ultrazvuku alebo magnetickej rezonancie (MRI). Ultrazvukové skenovanie (ultrazvuk) je neinvazívny postup, ktorý vám umožní získať obraz plodu. Tento postup môže odhaliť rozdiely v tvare lebky, tvárových abnormalitách a syndaktylii. Fetálna magnetická rezonancia môže poskytnúť viac podrobností v mozgu plodu ako ultrazvuk.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné ako pri Apertovom syndróme. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku.

• Tesársky syndróm Je zriedkavá genetická porucha spojená s kraniosynostózou, polydaktyliou alebo syndaktyliou. Koruna hlavy sa môže javiť neobvykle špicatá (akrocefália) alebo hlava môže byť krátka a široká (brachycefália). Kraniálne stehy sa navyše často spájajú nerovnomerne, čo spôsobuje, že hlava a tvár pôsobia z jednej strany na druhú asymetricky. V niektorých prípadoch sú prítomné ďalšie fyzické abnormality, ako je nízka postava, vrodené srdcové chyby, mierne až stredne závažné obezita, pupočná kýla, príp kryptorchizmus. Mnoho ľudí s touto poruchou trpí miernou až stredne ťažkou mentálnou retardáciou.
• Crusonov syndróm Ide o zriedkavé dedičné ochorenie súvisiace s kraniosynostózou. Ľudia s Crouzonovým syndrómom majú tiež malformácie strednej časti tváre, vypúlené oči a upchatie dýchacích ciest, čo môže viesť k ťažkostiam s dýchaním a prehĺtaním. Niektorí ľudia majú veľmi veľkú hlavu (hydrocefalus). Crouzonov syndróm nie je zvyčajne spojený s mentálnou retardáciou alebo problémami postihujúcimi paže, nohy, ruky alebo chodidlá. Crusonov syndróm je spôsobený zmenou jedného z génov FGFR, zvyčajne FGFR2, a je dedičná autozomálne dominantným spôsobom.
• Jackson-Weissov syndróm (ADD) je zriedkavá dedičná porucha charakterizovaná kraniosynostózou a abnormalitami nôh. Rozsah a závažnosť symptómov a znakov sa veľmi líši, dokonca aj medzi postihnutými členmi rodiny. Primárne príznaky môžu zahŕňať neobvykle ploché, nedostatočne vyvinuté oblasti strednej časti tváre (hypoplázia tváre) časti tváre), abnormálne široké veľké prsty a / alebo malformácia alebo fúzia určitých kostí do chodidlá. ADD sa môže vyskytovať sporadicky alebo môže byť zdedený autozomálne dominantným spôsobom.
• Pfeifferov syndróm Je zriedkavá genetická porucha charakterizovaná kraniosynostózou a abnormálne širokými a mediálne odchýlenými palcami a prstami na nohách. Väčšina ľudí, ktorých sa to týka, má tiež vypúlené oči a vodivú stratu sluchu. Existujú tri formy Pfeifferovho syndrómu. Vážnejšie sú typy II a III. Pfeifferov syndróm je autozomálne dominantná porucha spojená s génovými mutáciami FGFR2 a FGFR1.

Liečba

Liečba Apertovho syndrómu sa líši v závislosti od toho, aké symptómy má pacient. Liečba môže vyžadovať starostlivosť tímu zdravotníckych pracovníkov vrátane pediatrov a chirurgov, neurochirurgov, lekárov, špecializácia na choroby kostry, kĺbov a svalov (ortopédi), lekári špecializujúci sa na choroby uší, nosa a hrdlo (otolaryngológovia), lekári špecializujúci sa na srdcové poruchy (kardiológovia).

Špeciálna liečba Apertovho syndrómu je symptomatická a podporná. Kraniosynostóza a hydrocefalus môžu viesť k abnormálne vysokému tlaku v lebke a mozgu. V takýchto prípadoch môže byť na korekciu kraniosynostózy odporučený včasný chirurgický zákrok (do 2-4 mesiacov po narodení). U pacientov s hydrocefalom môže chirurgický zákrok zahŕňať aj zavedenie trubice (skratu) na odvedenie prebytočného mozgovomiechového moku (CSF) z mozgu. CSF je odvádzaný do inej časti tela, kde je absorbovaný.

Na korekciu kraniofaciálnych malformácií možno odporučiť korekčnú a rekonštrukčnú chirurgiu. Chirurgia môže tiež pomôcť napraviť polydaktyliu a syndaktyliu, ako aj iné kostrové defekty alebo fyzické abnormality. Pacienti s vrodenými srdcovými chybami môžu vyžadovať liečbu určitými liekmi, chirurgický zákrok a / alebo iné terapeutické opatrenia. Niektorým ľuďom s poruchou sluchu pomáhajú načúvacie prístroje.

Včasná intervencia môže byť dôležitá pre zaistenie toho, aby deti s Apertovým syndrómom dosiahli plný potenciál. Pomôžu tiež špecializované terapeutické intervencie, ako je fyzioterapia, pracovná terapia a špecializované školenia.

Genetické poradenstvo sa odporúča postihnutým jednotlivcom a ich rodinám. Genetický poradca bude schopný vysvetliť príčiny ochorenia. Tiež môže diskutovať o možnosti mať s touto chorobou nové deti. Okrem toho je potrebná psychosociálna podpora pre celú rodinu.

Predpoveď

Prognóza pre deti s Aperovým syndrómom závisí od toho, aký vážny je tento stav a ktoré telesné systémy postihlo. Ochorenie môže byť vážnejšie, ak postihuje dýchací systém dieťaťa alebo ak sa v lebke vytvára tlak, ale tieto problémy je možné napraviť chirurgickým zákrokom.

Deti so syndrómom majú často poruchy učenia. Niektoré deti trpia vážnejšie ako ostatné.

Pretože závažnosť ochorenia sa môže veľmi líšiť, je ťažké predpovedať priemernú dĺžku života. Ochorenie nemusí výrazne ovplyvniť dĺžku života dieťaťa, najmä ak nemá srdcové chyby.