Kryoglobulinémia: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

všeobecné informácie

Kryoglobulinémia - Ide o formu systémovej vaskulitídy, ktorá je charakterizovaná prítomnosťou imunokomplexov v krvi, ktoré pri určitých teplotách vypadávajú. Tieto imunokomplexy sú známe ako kryoglobulíny.

Vplyv kryoglobulinemickej vaskulitídy je mnohostranný a môže sa prejaviť v niekoľkých oblastiach tela: koža, nervový systém, obličky, srdce, mozog, gastrointestinálny trakt, kĺby.

Diagnóza musí byť presná a musí byť zameraná aj na identifikáciu príčin kryoglobulinémie. V skutočnosti je to jediný spôsob, ako naplánovať najvhodnejšiu terapiu, ktorou sú výlučne lieky.

Rýchla pripomienka toho, čo sú imunoglobulíny

Protilátky, alebo imunoglobulínySú globulárne proteíny, ktoré hrajú zásadnú úlohu v imunitnom systéme: umožňujú vám bojovať proti cudzím mikroorganizmom (nazývaným antigény [baktérie, vírusy]), ktoré infikujú telo.

Imunoglobulíny sú vylučované B-lymfocytmi, ktoré sú imunitnými bunkami, a pôsobia ako ich povrchové „antény“. V prítomnosti antigénu sa aktivujú protilátky umiestnené na membráne B-lymfocytov, čo signalizuje samotnému B-lymfocytu produkovať ďalšie špecifické imunoglobulíny proti detegovanému antigénu. Od tohto bodu sa ochranná bariéra vytvorená imunitným systémom stáva silnejšou a účinnejšou. V skutočnosti produkcia veľkého množstva protilátok cirkulujúcich v krvi umožňuje imunitnému systému sledovať antigény a ničiť ich.

Za zničenie antigénu nie sú zodpovedné protilátky (pôsobiace ako jednoduché markery alebo značky), ale ďalšie prvky imunitného systému: fagocyty a cytotoxické bunky.
Existuje 5 typov imunoglobulínov: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.

Čo je kryoglobulinémia?

Kryoglobulinémia - systémová vaskulitída, v ktorej sú prevažne zapojené malé cievy, charakterizované prítomnosťou v krvi kryoglobulíny.

Kryoglobulíny - proteínové agregáty pozostávajúce z protilátok a antigénov (antigén a protilátka sa spoja dohromady) imunitné komplexy), ktoré majú špeciálne vlastnosti zrážok pri nízkych teplotách. Práve táto posledná vlastnosť odlišuje kryoglobulinemickú vaskulitídu od iných foriem vaskulitídy, vždy spôsobených imunitnými komplexmi.

Dôsledky kryoglobulinémie sú početné a môžu sa vyskytnúť na rôznych úrovniach tela: pokožka, kĺby, nervy, obličky, kardiovaskulárny systém, mozog a gastrointestinálny trakt.

- Čo je vaskulitída?

Vaskulitída - zápal stien ciev, arteriálnych aj venóznych. Tento zápalový stav sa môže vyskytnúť z neznámych dôvodov (primárna vaskulitída), ako výsledok autoimunitné reakciev dôsledku patogénnej infekcie alebo nakoniec v dôsledku inej nebezpečnejšej choroby (sekundárna vaskulitída).

Ovplyvnené populácie

Kryoglobulinémia je rozšírená v južnej Európe a zvyčajne postihuje ľudí vo veku 40 až 60 rokov. Zvlášť sa uprednostňuje ženské pohlavie, pretože pomer žien k mužom je 3: 1.

Ako sa ukáže v kapitole o príčinách, kryoglobulinémia je spojená s vírus hepatitídy C: v skutočnosti viac ako 90% postihnutých pacientov bolo predtým infikovaných týmto vírusom, ale je to nevyhnutné objasniť, že kryoglobulinémia sa počas nich vyvíja iba u 3% pacientov s vírusom hepatitídy C. život.

Príčiny a rizikové faktory

Patogénny mechanizmus spôsobujúci kryoglobulinémiu je tvorba abnormálnych imunitných komplexov v cievach; následné ukladanie týchto imunokomplexov na steny ciev spôsobuje zápalovú reakciu zodpovednú za vaskulitídu.

Aké sú však dôvody, ktoré uviedli tento mechanizmus do pohybu?

Dôvody sa môžu líšiť; siahajú od vírusových infekcií po autoimunitné ochorenia a rakovinu krvi.

Podrobne ide o ..:

• Vírusové infekcie:
  • hepatitída C.
• Autoimunitné choroby:
  • reumatoidná artritída;
  • Sjogrenov syndróm;
  • systémový lupus erythematosus.
• Rakovina krvi:
  • niektoré typy lymfómov;
  • Waldenstromova makroglobulinémia;
  • mnohopočetný myelóm.

Typy kryoglobulinémie

Podľa tzv Bruetova klasifikáciaExistujú tri typy kryoglobulinémie; nižšie je tabuľka opisujúca ich spoločné charakteristiky a príčiny.

Typ	Percento prípadov	Popis
Kryoglobulinémia typu I alebo jednoduchá	10-15%	Kryoglobulíny sú zložené z jedného monoklonálneho imunoglobulínu, zvyčajne IgM, často IgG alebo IgA, bez aktivity reumatoidného faktora (RF). Hlavnými príčinami sú zvyčajne mnohopočetný myelóm a Waldenstromova makroglobulinémia.
Typ II	50-60%	Kryoglobulíny pozostávajú z niekoľkých tried imunoglobulínov, z ktorých jeden je monoklonálny (zvyčajne IgM s reumatoidný faktor - RF aktivita). Hlavným rizikovým faktorom je vírus hepatitídy C.
Typ III	25-30%	Kryoglobulíny sú zložené z jednej alebo viacerých rôzne asociovaných tried polyklonálnych imunoglobulínov. Najbežnejšou asociáciou je IgM-IgG, pričom IgM má aktivitu reumatoidného faktora proti IgG. Možné spúšťače: vírus hepatitídy C, reumatoidná artritída a systémový lupus erythematosus.

Do triedy patria kryoglobulinémie II a III zmiešaná kryoglobulinémiapretože kryoglobulíny sú zložené z rôznych typov protilátok.

Príznaky a znaky

Príznaky kryoglobulinémie sú veľmi rozmanité a závisia od jej príčin. Vo všeobecnosti sa väčšina pacientov sťažuje na pocity slabosť a únava, na bolesť svalov a kĺbov (artralgia alebo artritída).

Príznaky vaskulitídy na koži zvyčajne zahŕňajú Fialová: zvyčajne sa vyznačuje purpurovými okrúhlymi škvrnami rôznych veľkostí, niekedy bolestivými a svrbivými, ale je možné, že formácia kožné vredy.

Keď sú nervy poškodené (zriedka, ale možné), nastanú situácie parestézie (poruchy citlivosti) a periférna neuropatiacharakterizované necitlivosťou, mravčením v rukách, pálivou bolesťou a slabosťou v nohách.

Na úrovni srdca sú možné príznaky: infarkt myokardu (s bolesťou na hrudníku, dýchavičnosť, pálenie záhy atď.) a stagnujúci zástava srdca (s ťažkosťami s dýchaním a opuchom dolných končatín).

Na úrovni mozgu, ťahy, mikro zdvihy a silné bolesti hlavy.

Nakoniec je potrebné spomenúť aj možnosť takzvaného sekundárneho Raynaudov syndróm, bolesť brucha premenlivá intenzita a niektoré ochorenie obličiek, Napríklad, membranoproliferatívna glomerulonefritída; najmä tie druhé sú veľmi nebezpečné, pretože sa objavujú až v pokročilom štádiu ochorenia.

Špecifické symptómy kryoglobulinémie typu I. akrocyanóza; sietnicové krvácanie; Raynaudov fenomén; arteriálna trombóza (obzvlášť spojená s ochorením srdca) infarkt).

Špecifické symptómy kryoglobulinémie typu II a III artralgia (bolesť kĺbov) a artritída, najmä v kolenách a bokoch; proliferatívna membrána glomerulonefritída. purpura.

Príznaky kryoglobulinémie, od najbežnejších po najmenej časté:

• purpura a kožné vredy;
• choroby kĺbov;
• ochorenie obličiek;
• Raynaudov syndróm;
• neurologické poruchy (parestézia a periférna neuropatia);
• bolesť brucha;
• akrocyanóza;
• sietnicové krvácanie;
• arteriálna trombóza.

Komplikácie

Výskyt komplikácií závisí viac od patológií spôsobujúcich chorobu ako od samotnej choroby. Situáciu zhoršuje skutočnosť, že rakovina krvi, autoimunitné ochorenia alebo hepatitída C prechádzajú do pokročilého alebo chronického štádia.

Diagnostika

Diagnóza kryoglobulinémie sa odhalí, keď má pacient charakteristické symptómy, vzťah syndrómu s lymfoproliferatívnych, infekčných alebo systémových chorôb, ako aj pri určovaní typických laboratórnych značkovače. Klinickými kritériami kryoglobulinémie sú prítomnosť 2 znakov z Meltzerovej triády, príznaky poškodenia obličiek, pečene alebo nervového systému.

Na potvrdenie diagnózy môže byť pacientovi priradené imunologické a biochemické krvné testy, pre identifikácia typu imunoglobulínov bude vyžadovať imunoelektroforézu, ako aj všeobecnú analýzu a štúdiu biopsie koža a obličky.

Liečba

Voľba najvhodnejšej terapie závisí od príčiny kryoglobulinémie.

Preto okrem protizápalové lieky (nevyhnutné na zníženie zápalu), môžete si vziať konkrétne antivírusové liekyak je príčinou ochorenia vírusová hepatitída C, alebo imunosupresíva, ak je pozorované autoimunitné ochorenie.

Nasledujú lieky, ktoré sa najčastejšie používajú na kryoglobulinémiu, a stručný popis, prečo sa užívajú.

• Antivírusová terapia. Ako už bolo uvedené, antivírusové lieky sú predpísané, ak je vírusová hepatitída C základom kryoglobulinémie. Tieto lieky sa osvedčili proti vírusom hepatitídy. Protivírusové lieky široko používajú pacienti s kryoglobulinémiou, pretože vírus hepatitídy C je príčinou ochorenia v 90% prípadov.
• Imunosupresívna terapia. Imunosupresíva znižujú zápalový stav vaskulitídy pôsobením na imunitný systém, ktorý je obzvlášť neadekvátny a spôsobuje vážne poškodenie tela pri autoimunitných ochoreniach a spôsobuje komplikácie (artritída, artralgia, Raynaudov fenomén atď.). Cyklofosfamid, azatioprin alebo metotrexát patria do tejto kategórie liekov. Imunosupresívna terapia prináša pacientovi zvýšené riziko infekcie.
• Liečba kortikosteroidmi. Kortikosteroidy sú silné protizápalové lieky užívané na zníženie účinkov vaskulitídy, obličiek a neurologických porúch a purpury. Tieto lieky môžu spôsobiť množstvo vedľajších účinkov, čo vysvetľuje, prečo sú predpisované v najnižšej účinnej dávke. U pacientov s kryoglobulinémiou je najčastejšie používaným kortikosteroidom prednizón.
• Terapia založená nesteroidné protizápalové lieky (NSAID). NSAID, ako naznačuje názov, zmierňujú zápal. Preto predstavujú alternatívu ku kortikosteroidom: v porovnaní s kortikosteroidmi sú NSAID na jednej strane menej účinné a na strane druhej majú menej vedľajších účinkov.
• Terapia rituximabom. Rituximab je monoklonálna protilátka, ktorá znižuje B lymfocyty, t.j. imunitné bunky, ktoré vylučujú imunoglobulíny.

Lekár tiež odporúča pacientom s kryoglobulinémiou, aby sa vyhýbali veľmi chladným podmienkam, aspoň kým sa ich stav nezlepší.

Predpoveď

Prognóza, podobne ako liečba, závisí od príčin kryoglobulinémie a od toho, ako pokročili choroby, ktoré ju spôsobili. Napríklad, ak rakovina krvi alebo hepatitída C postupuje, prognóza bude menej priaznivá, pretože väčšina na nebezpečné komplikácie, ktoré po nich nasledujú (poškodenie obličiek, infarkt, neuropatia atď.), je ťažké reagovať liečenie.

Osobitnú pozornosť si zaslúži aj liečebná terapia: niektoré z nich môžu spôsobiť rôzne vedľajšie účinky, najmä ak sa používajú nesprávne. Preto je potrebné starostlivo dodržiavať odporúčania lekára týkajúce sa dávok a akýchkoľvek zmien a podrobiť sa pravidelným kontrolám pripraveným na monitorovanie vývoja kryoglobulinémie.