Chédiak-Higashiho syndróm: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je Chédiak-Higashiho syndróm?

Chédiak-Higashiho syndróm (skratka SCH) je zriedkavé, dedičné, komplexné, imunitné ochorenie, ktoré sa zvyčajne vyskytuje v detstve a je charakterizované znížením pigmentácie pokožky a očí (okulokutánne). albinizmus), imunodeficiencia so zvýšenou náchylnosťou na infekcie, tendencia k tvorbe modrín a ľahké krvácanie. Časté sú aj neurologické poruchy. SCH sa prenáša ako autozomálne recesívne genetické ochorenie.

príznaky a symptómy

Príznaky Chédiak-Higashiho syndrómu môžu byť zrejmé už v ranom detstve. Vlasy sú zvyčajne svetlé alebo svetlohnedé so striebristým nádychom. Choré deti môžu byť abnormálne citlivé na svetlo (fotosenzitivita) v dôsledku zníženia pigmentu v očiach a koži a môžu vykazovať rýchle mimovoľné pohyby očí (nystagmus). Dôležitejší a závažnejší je vplyv SCH na imunitný a nervový systém pacienta.

Na SCH leukocyty (biele krvinky) obsahujú abnormálne granule, ktoré sú výrazne zväčšené. Tieto granule je možné vidieť pri pohľade na krvinky pod mikroskopom. Tieto abnormálne granule interferujú so schopnosťou bielych krviniek bojovať proti infekcii. Deti sú náchylné na časté bakteriálne, vírusové a plesňové infekcie, predovšetkým kože a dýchacích ciest. Deti s MFS môžu mať tiež abnormálne nízky počet bielych krviniek.

Deti s týmto ochorením sa môžu ľahko pomliaždiť a pomliaždiť alebo nadmerne krvácať aj pri ľahkých zraneniach. Počet krvných doštičiek u pacientov je zvyčajne normálny, ale nefunguje správne, čo spôsobuje ľahké podliatiny alebo predĺžené krvácanie.

Ochorenie možno rozdeliť na klasické a atypické (mierne) formy. Ľudia s atypickou formou môžu byť menej náchylní na závažné infekcie a majú miernejšie príznaky. Deťom s klasickou formou ochorenia hrozí rozvoj zrýchlenej fázy. Zrýchlená fáza sa vyskytuje u 85% pacientov a môže sa objaviť v každom veku. Zrýchlená fáza je spôsobená nadprodukciou lymfocytov imunitným systémom. U pacientov sa môžu objaviť príznaky ako:

• horúčka (vysoká teplota);
• zápal lymfatických uzlín;
• zväčšená pečeň;
• zväčšenie sleziny;
• anémia;
• nízka hladina leukocytov v krvi;
• nízka hladina krvných doštičiek v krvi.

Je to vážny stav a vyžaduje si okamžitú liečbu.

Neurologické príznaky začínajú v ranej dospelosti. Medzi príznaky ovplyvňujúce nervový systém patria:

• nestabilné držanie tela a chôdza (ataxia);
• strata citlivosti v rukách a nohách (periférna neuropatia).

To môže viesť k fyzickej slabosti a postihnutiu. Niektorí pacienti môžu mať príznaky, ktoré sa podobajú Parkinsonova choroba.

Dôvody SCH

Chédiak-Higashiho syndróm je dedičný ako autozomálne recesívny genetický znak. Zodpovedný gén je mapovaný do chromozomálneho lokusu 1q42.1-Q42.2 a je známy ako gén Lyst.

Abnormálny gén ovplyvňuje „vzorce“ alebo pohyb bielkovín v bunkách. Proteíny (alebo enzýmy), ktoré sa majú pohybovať z jednej časti bunky do druhej, môžu byť nesprávne nasmerované alebo nemusia byť transportované.

Napríklad je zasahované do granúl, v ktorých je vytvorený kožný pigment (melanín), takže pigment nemožno preniesť do zodpovedajúcej kožnej bunky. Rovnako tak defekt transportu v leukocytoch robí bunku bezmocnou pri zabíjaní infekčných agensov, akými sú vírusy alebo baktérie, a spôsobuje imunitné problémy.

Chromozómy, ktoré sú prítomné v jadre ľudských buniek, nesú genetické informácie o každom človeku. Bunky ľudského tela majú zvyčajne 46 chromozómov. Páry ľudských chromozómov sú očíslované od 1 do 22 a pohlavné chromozómy sú označené X a Y. Muži majú jeden chromozóm X a jeden Y, zatiaľ čo ženy majú dva chromozómy X. Každý chromozóm má krátke rameno označené „p“ a dlhé rameno označené „q“. Chromozómy sú ďalej rozdelené do mnohých očíslovaných pásiem. Napríklad „chromozóm 1q42.1“ sa týka pásu 42.1 na dlhom ramene chromozómu 1. Očíslované pruhy označujú umiestnenie tisícov génov prítomných na každom chromozóme.

Genetické choroby sú definované kombináciou génov pre špecifický znak, ktoré sa nachádzajú na chromozómoch prijatých od otca a matky.

Recesívne genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, ak osoba zdedí abnormálny gén pre jeden znak od každého rodiča. Ak osoba dostane jeden normálny gén a jeden abnormálny gén pre chorobu, bude nosičom choroby, ale zvyčajne je asymptomatická. Riziko, že obaja nositeľskí rodičia odovzdajú defektný gén, a preto budú mať choré dieťa, je pri každom tehotenstve 25%. Riziko narodenia dieťaťa, rovnako ako rodičov, je pri každom tehotenstve 50%. Pravdepodobnosť, že dieťa dostane od oboch rodičov normálne gény a bude pre daný znak geneticky normálne, je 25%. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Všetci ľudia majú 4 až 5 abnormálnych génov. Rodičia, ktorí sú blízkymi príbuznými (t. J. Z tej istej rodiny, napríklad brat a sestra), majú väčšiu pravdepodobnosť, že budú mať choré dieťa, ako rodičia z rôznych rodín.

Ovplyvnené populácie

Chédiak-Higashiho syndróm je veľmi zriedkavý stav, ktorý postihuje mužov a ženy v rovnakom počte. Často sa objavuje pri narodení alebo krátko po ňom. Zdá sa, že neexistuje vyššie riziko pre žiadnu konkrétnu etnickú alebo rasovú skupinu. Hlásených je viac ako 500 prípadov. U 85% pacientov syndróm prechádza do akcelerovanej fázy.

Diagnostika SCH

Diagnóza SCH sa zvyčajne stanovuje na základe prítomnosti „obrovských granúl“ na mikroskopickej analýze leukocytov. „Obrovské inklúzne telieska“ je možné vidieť aj na bunkách, ktoré sa v kostnej dreni premenia na leukocyty (prekurzory bielych krviniek).

Zhlukovanie pigmentu vo vlasoch, ktoré je možné vidieť pomocou svetelnej mikroskopie, je ďalšou diagnostickou metódou, ktorá sa vykonáva, ak sa v krvnom nátere nachádzajú zväčšené granule.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné ako pri Chédiak-Higashiho syndróme. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Griszelliho syndróm - zriedkavé dedičné ochorenie charakterizované čiastočným albinizmom a abnormalitami krvných doštičiek a leukocytov. Príznaky sú podobné ako u SCH. Existujú 3 rôzne typy Griszelliho syndrómu. Typ 2 je veľmi podobný SCH v tom, že pacienti majú poruchy pigmentu a imunity. Pacientom hrozí aj zrýchlená fáza. Pri laboratórnej analýze nemajú biele krvinky obrovské granule, ako sú tie, ktoré sa pozorujú pri Chédiak-Higashiho syndróme; Na základe týchto granúl sa teda stanovujú diagnózy odlišne.
• Germánsko-Pudlakov syndróm - zriedkavá dedičná porucha charakterizovaná zníženou pigmentáciou pokožky, vlasov a / alebo očí (albinizmus), abnormálne krvné doštičky a nadmerné hromadenie tukových látok (ceroidy) v rôznych časti tela. Medzi príznaky Germanicus-Pudlackovho syndrómu patrí zmena farby pokožky, vlasov a očí, rozmazané videnie a nadmerné krvácanie. Ceroidné tukové usadeniny v pľúcach, črevách, srdci a / alebo obličkách môžu spôsobiť dysfunkciu v mnohých orgánoch tela. Jeden typ Germanicus-Pudlackovho syndrómu môže mať aj imunitné poruchy. Prvými príznakmi syndrómu u dieťaťa sú často ľahké podliatiny, krvácanie ďasien, krvácanie z nosa a nadmerné krvácanie po operácii alebo úraze.
• Okulokutánny albinizmus - ochorenie, ktoré vedie k zhoršeniu zraku a depigmentácii dúhovky / sietnice. Depigmentácia sa môže pohybovať od miernej po úplnú. Okulokutánny albinizmus sa môže odlišovať od SCH absenciou infekčnej anamnézy alebo neurologickej abnormality.
• Familiárna hemofagocytová lymfohistiocytóza charakterizované vysoko aktívnymi makrofágmi a T-lymfocytmi, ktoré pôsobia ako akútne ochorenia s horúčkou, zníženým počtom krviniek, zväčšením sleziny a pečene. Vek nástupu ochorenia sa líši. Neurologické príznaky sa môžu prejaviť aj ako tlak v mozgu, podráždenosť, stuhnutosť krku, nízky svalový tonus, spastické svaly, epilepsiaobrna hlavového nervu, strata svalovej kontroly (ataxia), hemi / quadriplegia, slepota a kóma. Dysfunkcia pečene a deštrukcia imunitných buniek sú tiež symptómami. Stredná dĺžka prežitia dieťaťa je menej ako dva mesiace, zvyčajne v dôsledku infekcie. Ochorenie je autozomálne recesívne a je spôsobené mutáciou jedného z génov FHL1-FHL5.

Liečba

Liečba Chédiak-Higashiho syndrómu sa líši v závislosti od štádia ochorenia v čase diagnostiky. V ideálnom prípade by sa transplantácia kostnej drene mala vykonať skôr, ako sa u pacienta vyvinie zrýchlená fáza. Transplantácia kostnej drene eliminuje poruchy imunity a krvácanie a zabraňuje rozvoju zrýchlenej fázy. Ak dôjde k zrýchlenej fáze, pred vykonaním transplantácie kostnej drene musí byť hemofagocytóza v remisii. Títo pacienti dostávajú chemoterapiu na dosiahnutie zrýchlenej fázy remisie. Transplantáciu kostnej drene je možné vykonať potom, čo je pacient v remisii. Pred veľkými procedúrami môžete použiť liek na prevenciu nadmerného krvácania, Desmopresin.

Okrem týchto možností je liečba SCH symptomatická. Ak sa vyskytnú bakteriálne alebo plesňové infekcie, mali by byť okamžite liečené antibiotikami alebo antifungálnymi liekmi. Akútne vírusové infekcie je možné liečiť antivírusovými liekmi. Transfúzia krvných doštičiek môže byť potrebná, ak dôjde k nadmernému krvácaniu po úraze alebo chirurgickom zákroku.

Ľudia s Chédiak-Higashiho syndrómom by mali minimalizovať nechránené slnečné žiarenie. Keď sú pacienti vystavení slnečnému žiareniu, môžu im pomôcť slnečné okuliare a opaľovací krém nanesené na pokožku.

Predpoveď

Chédiak-Higashiho syndróm zvyčajne vedie k predčasnej smrti na infekciu alebo, menej často, na krvácanie. Nevyriešené respiračné a kožné infekcie sú zvyčajne smrteľné, kým dieťa s MFS dosiahne 10 rokov. Je možné dlhšie prežitie, ale lymfatické uzliny, slezina a pečeň sa zväčšujú a vzniká malígny lymfóm. Existujú však pacienti, ktorí sa dožili 20 rokov.