Kennedyho choroba: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je Kennedyho choroba?

Kennedyho chorobaJe zriedkavá, dedičná, pomaly progresívna neuromuskulárna porucha. Kennedyho choroba je typickým ochorením u dospelých a symptómy sa väčšinou vyskytujú vo veku 20 až 50 rokov. Ochorenie je charakterizované príznakmi, ako je svalová slabosť a kŕče v rukách, nohách a tvári, zväčšenie prsníkov a problémy s rečou a prehĺtaním (dysfágia).

Kennedyho choroba postihuje menej ako jedného z 350 000 mužov a zvyčajne sa nevyskytuje u žien, ktoré sú chránené nízkymi hodnotami hladina cirkulujúceho testosterónu, čo vysvetľuje povahu dedičnosti s obmedzeným sexom, zatiaľ čo porucha. Liečba je symptomatická a podporná a priemerná dĺžka života je normálna malé percento pacientov (~ 10%) podľahne chorobe vo veku 60-70 rokov kvôli komplikáciám pri prehĺtaní (ašpirácia zápal pľúc, asfyxia) v dôsledku bulbárnej slabosti.

Kennedyho choroba je pomenovaná po Williamovi R. Kennedyho, ktorý tento stav opísal v anotácii v roku 1966 a v plnom rozsahu v roku 1968.

Synonymá k chorobe:

• Kennedyho syndróm;
• spinálna bulbárna svalová atrofia Kennedyho;
• X-spojená spinálna bulbárna svalová atrofia;
• spinobulbárna svalová atrofia.

príznaky a symptómy

U pacientov sa neurologické symptómy začínajú rozvíjať vo veku 20-50 rokov. Tieto skoré príznaky zahŕňajú:

• slabosť / kŕče svalov rúk a nôh (proximálne> distálne);
• slabosť svalov tváre, úst a jazyka;
• ťažkosti s rozprávaním a prehĺtaním (dysfágia);
• zášklby (fascikulácia);
• chvenie a chvenie v určitých polohách;
• zväčšenie pŕs (gynekomastia);
• necitlivosť;
• neplodnosť;
• atrofia semenníkov.

Ochorenie postihuje dolné motorické neuróny, ktoré sú zodpovedné za pohyb mnohých svalov nôh, rúk, úst a hrdla. Postihnutý bude vykazovať známky zášklby, často jazyka a / alebo rúk, sprevádzané svalovou slabosťou a problémami s tvárovými svalmi. Tieto neuróny, ktoré spájajú miechu so svalmi, sú defektné a odumierajú, takže sa svaly nemôžu stiahnuť. Deštrukcia týchto nervov je hlavnou príčinou necitlivosti, svalovej slabosti a neschopnosti ovládať svalové kontrakcie. Pri absencii normálnej neuromuskulárnej funkcie sa u pacienta môže vyskytnúť hypertrofia lýtkových svalov, charakterizovaná zhrubnutím lýtkových svalov v dôsledku svalových kŕčov. V niektorých prípadoch môžu byť pacienti postihnutí viac na jednej strane tela ako na druhej.

Ochorenie postihuje aj nervy ovládajúce bulbárne svaly, ktoré sú dôležité pre dýchanie, rozprávanie a prehĺtanie. Môže sa vyskytnúť aj necitlivosť na androgény, niekedy začína v dospievaní a pokračovanie do dospelosti, charakterizované zväčšením prsníkov, znížením mužského vzhľadu a neplodnosť. Pacienti môžu mať problémy s nízkym počtom spermií a erektilná dysfunkcia.

Príčiny

Kennedyho choroba je spôsobená zmenou (mutáciou) génu ARkódujúci proteín známy ako androgénny receptor na chromozóme X. Pokyny v každom géne pozostávajú z rôznych vzorcov štyroch základných chemikálií (nukleotidové bázy) nazývaných adenín (A), cytozín (C), guanín (G) a tymín (T). Ľudia s týmto ochorením majú abnormálny úsek v géne AR, ktorý je spojený s nadmerným počtom opakovaní CAG triagucleotidov (CAG) v sekvencii DNA. Intaktný jedinec má v géne 10-35 opakovaní CAG AR, zatiaľ čo človek s Kennedyho chorobou má v géne viac ako 36 opakovaní CAG.

Receptor androgénu sa nachádza v cytoplazme bunky, kde reaguje na signály mužských pohlavných hormónov (androgény). Tieto receptory sa nachádzajú v mnohých tkanivách tela, ako sú koža, obličky, prostata žľaza, kostrové svalstvo a motorické neuróny centrálneho nervového systému v mieche a trupe mozgu. U neovplyvnenej osoby sa androgénny hormón naviaže na receptor a potom komplex hormón-receptor translokovať do jadra, kde bude signalizovať génom na zvýšenie produkcie bielkovín pre rôzne funkcie.

Pri Kennedyho chorobe nie je presný mechanizmus narušenia neurónov známy, ale je spojený so zmeneným fungovaním mutovaného androgénneho receptora.

Kennedyho choroba je genetická porucha spojená s X, ktorá sa vyskytuje predovšetkým u mužov. Veľmi zriedkavo môžu ženy, ktoré sú nositeľmi abnormálneho génu, vykazovať príznaky.

Normálne ženy majú dva chromozómy X, z ktorých jeden je aktivovaný chromozóm a druhý inaktivovaný chromozóm. Ženy s Kennedyovou chorobou zvyčajne nevykazujú žiadne príznaky, pretože androgénny receptor sa musí viazať na svoj ligand, testosterón, musí byť translokovaný do jadra a vykonávať svoje funkcie. Pretože ženy majú v krvi nízke hladiny testosterónu, ženy, ktoré sú nositeľkami Kennedyovej choroby, sa neaktivujú jeho mutované androgénne receptory, čo robí mutovaný stav receptorového proteínu neškodným androgén.

Muži majú iba jeden chromozóm X a vyvinie sa im Kennedyho choroba, ak zdedia chromozóm X, ktorý obsahuje gén choroby. Postižení muži s poruchami spojenými s X vždy odovzdajú defektný gén svojim dcéram a ich synovia odovzdávajú iba svoj normálny chromozóm Y. Preto všetky dcéry chorého muža budú prenášačmi tejto choroby, zatiaľ čo synovia chorého muža nebudú chorí. Synovia ženských prenášačiek majú 50% pravdepodobnosť, že zdedia zjavnú chorobu, zatiaľ čo dcéry majú 50% pravdepodobnosť, že sa stanú asymptomatickými nositeľmi.

Ovplyvnené populácie

Kennedyho choroba postihuje menej ako 1 z 350 000 mužov a u žien je veľmi zriedkavá. Kennedyho choroba bola diagnostikovaná v Rusku, USA, Európe, Ázii, Južnej Amerike a Austrálii. V Rusku nebolo popísaných viac ako 10 prípadov. Zdá sa, že japonská populácia má veľmi vysoký výskyt Kennedyho choroby kvôli zakladateľskému účinku.

Súvisiace poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné symptómom Kennedyovej choroby. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Adrenoleukodystrofia je jednou z mnohých foriem leukodystrofií. Nadobličková alebo dospelá forma ochorenia sa nazýva adrenomyeloneuropatia a symptómy tejto formy adrenoleukodystrofie môžu byť podobné príznakom Kennedyho choroby. Príznaky sa zvyčajne prejavujú vo veku od 21 do 35 rokov. Môžu zahŕňať progresívnu stuhnutosť nôh, spastickú paralýzu dolných končatín a ataxiu (nemotornosť pri chôdzi). Môže dôjsť k zníženiu funkcie pohlavných žliaz. U dospelých postupuje adrenoleukodystrofia pomaly, ale v konečnom dôsledku môže viesť k zlej funkcii mozgu.
• Amyotrofická laterálna skleróza (ALS) je jednou zo skupiny chorôb známych ako choroby motorických neurónov. Je charakterizovaná postupnou degeneráciou a možnou smrťou nervových buniek (motorických neurónov) v mozog, mozgový kmeň a miecha, ktoré uľahčujú komunikáciu medzi nervovým systémom a dobrovoľne svaly tela. Motorické neuróny v mozgu (horné motorické neuróny) zvyčajne odosielajú správy motorickým neurónom v mieche (dolné motorické neuróny) a potom do rôznych svalov. ALS postihuje horné aj dolné motorické neuróny, takže prenos správ je prerušený a svaly postupne ochabujú a vyčerpávajú sa. V dôsledku toho sa stráca schopnosť iniciovať a kontrolovať dobrovoľný pohyb. ALS v konečnom dôsledku vedie k zlyhaniu dýchania, pretože trpiaci strácajú schopnosť ovládať svaly hrudníka a membrány. ALS sa často označuje ako Lou Gehrigova choroba. Ako sa ukazuje, až 10% pacientov s Kennedyho chorobou môže byť nesprávne diagnostikovaných s ALS skôr, ako sa zistí, že skutočne majú Kennedyovu chorobu.
• Kugelberg-Welanderova amyotrofia je typ svalová atrofia chrbtice a je zdedená ako autozomálne recesívny genetický znak. Medzi hlavné príznaky môže patriť chradnutie a slabosť svalov v rukách a nohách, zášklby, nemotornosť pri chôdzi a nakoniec strata reflexov. Kugelberg-Welanderov syndróm sa neobjavuje pri narodení, ale zvyčajne sa objavuje počas prvých desiatich až dvadsiatich rokov života.
• Myasthenia gravis - neuromuskulárna porucha charakterizovaná svalovou slabosťou a svalovou únavou. Napriek tomu, že sa porucha zvyčajne prejavuje v dospelosti, príznaky sa môžu objaviť v každom veku. Tento stav môže byť obmedzený na určité svalové skupiny, najmä skupiny očných svalov (očné myasthenia gravis) alebo sa môže zovšeobecniť (generalizovaná myasthenia gravis) vrátane niekoľkých svalov skupiny. Väčšina ľudí s myasthenia gravis vyvinie slabosť a pokles viečok (ptóza); slabosť očných svalov, čo vedie k dvojitému videniu (diplopia); a nadmerná svalová únava po aktivite. Medzi ďalšie funkcie zvyčajne patrí slabosť tvárových svalov; porušenie artikulácie reči (dyzartria); ťažkosti s žuvaním a prehĺtaním (dysfágia); a slabosť rúk a nôh (slabosť proximálnych končatín). Navyše, asi v 10 percentách prípadov sa u chorých ľudí môže vyvinúť potenciálne škodlivá látka život ohrozujúce komplikácie v dôsledku závažného postihnutia svalov používaných pri dýchaní (myastenické kríza). Myasthenia gravis je dôsledkom abnormálnej imunitnej reakcie, pri ktorej je prirodzená obranyschopnosť tela (t.j. protilátky) nedostatočná. napáda a postupne ničí určité receptory vo svaloch, ktoré dostávajú nervové impulzy (autoimunitná odpoveď sprostredkovaná protilátkami).
• Okulofaryngeálna svalová dystrofia (OPMD) je zriedkavá genetická svalová porucha, ktorá začína v dospelosti, najčastejšie vo veku 40-60 rokov. OPMD je charakterizované pomaly progresívnym ochorením svalov (myopatia), ktoré postihuje svaly horných viečok a hrdla. U postihnutej osoby sa môžu vyvinúť ovisnuté viečka (ptóza), dvojité videnie (diplopia) a / alebo ťažkosti s prehĺtaním (dysfágia). V dôsledku toho je možné prijať ďalšie svaly vrátane svalov horných končatín a rúk (slabosť proximálnych končatín). V niektorých prípadoch môže svalová slabosť v nohách nakoniec spôsobiť ťažkosti pri chôdzi. OPMD je zvyčajne dedičný autozomálne dominantným spôsobom. OPMD patrí do skupiny zriedkavých genetických svalových porúch známych ako svalové dystrofie. Tieto poruchy sú charakterizované slabosťou a atrofiou rôznych dobrovoľných svalov v tele. Svalové dystrofie predstavujú asi 30 rôznych porúch. Poruchy postihujú rôzne svaly a majú rôzny vek nástupu, závažnosti a dedičnosti. Na rozdiel od OPMD, väčšina foriem svalovej dystrofie začína v detstve alebo dospievaní.
• Sandhoffov syndróm (Sandhoffova choroba) - odkazuje na lyzozomálne skladovacie chorobycharakterizované postupným zhoršovaním centrálneho nervového systému. Klinické príznaky Sandhoffovej choroby sú zhodné s Tay-Sachsovou chorobou. Sandhoffova choroba je autozomálne recesívna genetická porucha spôsobená abnormálnym génom pre beta podjednotku enzýmu hexosaminidázy B. Táto génová abnormalita má za následok nedostatok hexosaminidázy A a B, čo má za následok akumuláciu tukov (lipidov) nazývaných GM2 gangliosidy v neurónoch a iných tkanivách.
• Polymyozitída je systémové ochorenie spojivového tkaniva charakterizované zápalovými a degeneratívne zmeny svalov, čo vedie k symetrickej slabosti a určitému stupňu svalov atrofia. Hlavnými postihnutými oblasťami sú stehno, ramená, paže, hltan a krk.
• Guillain-Barrého syndróm (GBS) je zriedkavé, rýchlo progresívne ochorenie charakterizované zápalom nervov (polyneuritída), ktoré spôsobuje svalovú slabosť a niekedy prechádza až do úplnej paralýzy. Aj keď presná príčina GBS nie je známa, zhruba v polovici prípadov nástupu syndrómu predchádza vírusová alebo respiračná infekcia. To viedlo k teórii, že GBS by mohla byť autoimunitné ochorenie (spôsobené vlastným imunitným systémom tela). Poškodenie obalu (myelínu) nervových axónov (expanzia nervovej bunky, ktorá prenáša impulzy z tela nervovej bunky) vedie k oneskoreniu prenosu nervového signálu. To spôsobuje svalovú slabosť, podporenú poškodenými nervami. Existujú nasledujúce varianty GBS (akútna zápalová neuropatia alebo akútna zápalová demyelinizácia polyradikuloneuropatia): Miller Fisherov syndróm, akútna motoricko-senzorická neuropatia a akútna motorická neuropatia.

Diagnostika

Diagnóza Kennedyho choroby je podozrivá na základe telesných znakov a symptómov a niekedy aj rodinnej anamnézy. Diagnózu možno potvrdiť molekulárnou genetickou analýzou vzorky krvi na rozšírenie CIN trinukleotidového opakovania (CAG) v géne AR. U ľudí s viac ako 36 opakovaniami CAG trinukleotidu v géne AR diagnostikovať tento stav.

Štandardné ošetrenia

V súčasnosti nie je známy žiadny liek na Kennedyho chorobu. Fyzikálna terapia, pracovná terapia a logopédia sa bežne používajú na prispôsobenie sa progresívnemu ochoreniu a udržanie schopností pacienta. Na pohyb slúžia traky, chodítka a invalidné vozíky. Operácia zmenšenia prsníkov sa niekedy vykonáva podľa potreby u pacientok s gynekomastiou. Testosterón nie je vhodnou liečbou, pretože môže zhoršiť ochorenie.

Predpoveď

Kennedyho choroba postupuje pomaly. Ľudia majú tendenciu zostať ambulantne až do neskorších štádií ochorenia, aj keď niektorí môžu byť v neskorších štádiách pripútaní na invalidný vozík. Stredná dĺžka života ľudí s touto chorobou je zvyčajne normálna.