Cyklická neutropénia: príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je to cyklická neutropénia?

Cyklická neutropénia Je zriedkavá krvná porucha charakterizovaná opakovanými epizódami abnormálne nízkych hladín určitých bielych krviniek (neutrofilov) v tele. Neutrofily pomáhajú bojovať proti infekcii obklopovaním a ničením baktérií, ktoré sa dostávajú do tela. Príznaky súvisiace s cyklickou neutropéniou môžu zahŕňať horúčku, celkový pocit choroby (nevoľnosť) a / alebo vredy v ústach. Ľudia s nízkym počtom neutrofilov sú vo väčšine prípadov abnormálne náchylní na opakujúce sa infekcie.

príznaky a symptómy

Hlavným príznakom spojeným s cyklickou neutropéniou je pravidelne sa opakujúci, závažný pokles hladiny určitých bielych krviniek (neutrofilov). Vo väčšine prípadov sa epizódy neutropénie opakujú každých 21 dní (cyklická udalosť) a závažná neutropénia môže trvať 3 až 6 dní. Obdobie cyklu zvyčajne zostáva medzi postihnutými ľuďmi konštantné a konzistentné. Okrem toho abnormálne hladiny červených krviniek (

anémia), zmeny hladiny krvných častíc, ktoré podporujú zrážanie (krvné doštičky), prítomnosť nezrelých červených krviniek (retikulocytov) a cyklické zmeny v iných bielych krvinkách. Takmer konštantným znakom je zvýšenie počtu krvných monocytov v najnižšom bode cyklu neutrofilov.

Počas epizód neutropénie sa u pacientov môžu vyskytnúť:

• horúčka;
• celkový zlý zdravotný stav (malátnosť);
• zápal a hlboká ulcerácia (ulcerácia) ústnej sliznice (afty a stomatitída);
• bolesť hrdla (zápal hltana);
• zápal a degenerácia tkaniva, ktoré obklopuje a podporuje zuby (periodontálne ochorenie);
• strata chuti do jedla.

Parodontálna choroba môže u malých detí a dospelých viesť k oslabeniu zubov a skorej strate zubov.

Ľudia s cyklickou neutropéniou sú abnormálne náchylní na bakteriálne infekcie, ktoré často postihujú kožu, tráviaci (gastrointestinálny) trakt a dýchací systém. Tieto bakteriálne infekcie sa líšia v závažnosti a v niektorých prípadoch môžu viesť k život ohrozujúcim komplikáciám.

Príčiny

Cyklická neutropénia je zvyčajne dedičná, ale je len málo hlásených prípadov získanej cyklickej neutropénie. V lekárskej literatúre existujú správy o niekoľkých generáciách (pôrodoch) so zvýšenou frekvenciou cyklickej neutropénie. Na základe týchto genetických štúdií vieme, že ide o autozomálne dominantnú poruchu a môže sa prenášať od jedného postihnutého rodiča.

Vedci zistili, že sporadická a autozomálne dominantná cyklická neutropénia je spôsobená poruchou alebo zmenami (mutáciami) v géne ELANE, zodpovedný za produkciu neutrofilného proteínu nazývaného neutrofilná elastáza. Mutácie v tomto géne spôsobujú produkciu abnormálnej neutrofilnej elastázy a to je hlavná príčina cyklickej neutropénie. Neutrofily sa tvoria v dutinách v mnohých kostiach (kostná dreň). Neutropénia, horúčka a infekcie sa vyskytujú vtedy, keď kostná dreň nevytvára dostatok neutrofilov.

Ovplyvnené populácie

Cyklická neutropénia postihuje mužov a ženy v rovnakom počte. Predpokladá sa, že väčšina prípadov cyklickej neutropénie je prítomná pri narodení (vrodená); v niektorých prípadoch však diagnóza môže byť zrejmá až v období dospievania alebo ranej dospelosti.

Cyklická neutropénia je podskupinou závažnej chronickej neutropénie. Závažná chronická neutropénia postihuje približne 0,5-1 milión ľudí.

Súvisiace poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné ako pri cyklickej neutropénii. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Neutropénia (agranulocytóza, granulocytopénia). Existuje mnoho rôznych príčin neutropénie. Neutropénia môže byť dôsledkom vírusovej infekcie, používania určitých liekov a / alebo po expozícii určitým jedom. Okrem toho v niektorých prípadoch môže telo vytvárať protilátky proti neutrofilom (autoimunitná neutropénia), čo spôsobuje abnormálny pokles týchto bielych krviniek. U niektorých ľudí sa môže vyvinúť neutropénia po liečbe určitými chemoterapeutickými liekmi na liečbu rakoviny. Neutropénia sa môže vyskytnúť aj ako sekundárne ochorenie v dôsledku iných primárnych chorôb (napr. leukémia).
• Závažná chronická neutropénia je skupina porúch charakterizovaných abnormálne nízkymi hladinami určitých bielych krviniek (neutrofilov) v tele. Tri hlavné klasifikácie závažnej chronickej neutropénie sú vrodené, idiopatické a cyklické. Vrodené formy závažnej chronickej neutropénie sú zvyčajne prítomné pri narodení alebo v ranom detstve a sú často najzávažnejšie. Idiopatická neutropénia je skupina porúch, ktoré nemožno zaradiť do jednej z ďalších kategórií neutropénie. Presná príčina týchto porúch nie je známa (idiopatická). Vrodené formy závažnej chronickej neutropénie môžu byť zdedené autozomálne dominantným alebo recesívnym spôsobom. Na rozdiel od ťažkej vrodenej neutropénie, cyklická neutropénia nie je spojená s rizikom vzniku akútnej myeloidnej leukémie.

Diagnostika

Cyklická neutropénia je diagnostikovaná na základe podrobnej anamnézy pacienta a starostlivého klinického hodnotenia. Diagnózu je možné potvrdiť sledovaním individuálneho počtu neutrofilov 2 alebo 3 krát týždenne počas 6 týždňov. Ľudia s cyklickou neutropéniou by mali byť geneticky testovaní na mutácie v géne ELANE.

Štandardné ošetrenia

Včasná a správna liečba infekcií spojených s cyklickou neutropéniou je dôležitá. Takáto liečba môže zahŕňať antibiotickú terapiu. Vyžaduje sa tiež starostlivá ústna a zubná starostlivosť. Okrem toho by sa ľudia s cyklickou neutropéniou mali vyhýbať aktivitám, ktoré by mohli spôsobiť ľahšie zranenie.

Od roku 1987 ľudský rastový faktor tzv faktor stimulujúci kolónie granulocytov ľudský rekombinant (rhG-CSF), sa používa na liečbu cyklickej neutropénie a iných foriem závažnej chronickej neutropénie. Jedna forma, liek na ojedinelé ochorenia Neupogen (Filgrastim), bola schválená na použitie na liečbu cyklických a iných typov závažnej chronickej neutropénie.

Štúdie ukázali, že dlhodobá terapia môže zvýšiť počet neutrofilov na normálnu úroveň u väčšiny ľudí, čím sa zníži infekcia a ďalšie súvisiace symptómy. Je nevyhnutné starostlivé posúdenie pred začatím terapie a neustále sledovanie počas terapie zaistenie dlhodobej bezpečnosti a účinnosti takejto liečby u osôb s ťažkou chronickou formou neutropénia.

Genetické poradenstvo sa odporúča osobám s dedičnými formami cyklickej neutropénie a ich rodinám. Ostatné liečebné postupy sú symptomatické a podporné.

Predpoveď

V ranom veku je veľmi vysoké riziko život ohrozujúcich infekcií a úmrtí. Kvalita života a prežitie sa výrazne zlepšuje liečbou rhG-CSF, ktorá sa používa od konca osemdesiatych rokov minulého storočia. Na rozdiel od ťažkej vrodenej neutropénie majú ľudia s cyklickým ochorením lepšiu odpoveď na rhG-CSF a nehrozí im riziko vzniku myelodysplastický syndróm (MDS) a akútnej myeloidnej leukémie (AML). Pri dlhodobom sledovaní viac ako 300 pacientov s týmto ochorením sa však vyskytol jeden prípad chronickej myelogénnej leukémie (CML) a jeden z AML, ktoré naznačuje, že ide tiež o stav pred leukémiou, ale riziko je „veľmi nízke“ a riziko „koreluje so závažnosťou ochorenia, nie s výskytom mutácie ELANE».

Andrej Zakirov/ autor článku