Treacher-Collinsov syndróm: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je Treacher-Collinsov syndróm?

Syndróm zradcu Collinsa (skratka STK, maxilofaciálna dysostóza) Je zriedkavá genetická porucha charakterizovaná výraznými anomáliami hlavy a tváre. Kraniofaciálne abnormality majú tendenciu spôsobovať nedostatočný rozvoj zygomatického komplexu, lícnych kostí, čeľustí, podnebia a úst, čo môže viesť k ťažkostiam s dýchaním a kŕmením. Okrem toho môžu mať pacienti malformácie očí vrátane šikmých otvorov nadol medzi hornou a dolné viečka (palpebrálne trhliny) a abnormality v štruktúrach vonkajšieho a stredného ucha, ktoré môžu viesť k strate sluchu.

Pri syndróme sa niekedy vyskytujú aj abnormality mozgu a správania, ako je mikrocefália a psychomotorické oneskorenie. Špecifické symptómy a fyzické znaky súvisiace s STK sa môžu veľmi líšiť. Niektorí ľudia môžu byť postihnutí tak mierne, že ich stav môže byť diagnostikovaný, zatiaľ čo u iných sa môžu vyvinúť vážne, život ohrozujúce komplikácie.

Aj keď STK primárne vyplýva zo zmeny (mutácie) v géne TCOF1je tiež spojená s mutáciami v génoch POLR1B, POLR1C alebo POLR1D. Kedy TCOF1 a POLR1B typ dedičnosti je autozomálne dominantný (typ dedičnosti, pri ktorom sa geneticky podmienené ochorenie prejavuje, ak osoba má najmenej jeden zodpovedajúci „defektný“ gén a tento gén nie je obsiahnutý v pohlavných (X a Y) chromozómoch), zatiaľ čo POLR1C dedičné autozomálne recesívnym spôsobom (typ dedičnosti, pri ktorej sa geneticky podmienené ochorenie prejavuje v oboch iba vtedy, ak bol „defektný“ gén zdedený od oboch rodičov a nie je obsiahnutý v pohlaví (X a Y) chromozómy). Naopak, mutácia v géne POLR1D, môže byť autozomálne dominantný aj autozomálne recesívny.

Syndróm je pomenovaný po Edwardovi-Treacherovi-Collinsovi, londýnskom oftalmológovi, ktorý poruchu prvýkrát popísal v lekárskej literatúre v roku 1900. STK je známa aj ako maxilofaciálna dysostóza alebo Treacher-Collins-Franceschettiho syndróm.

príznaky a symptómy

Príznaky a závažnosť syndrómu Treacher-Collins sa môžu u jednotlivých osôb veľmi líšiť, dokonca aj medzi členmi tej istej rodiny. U niektorých ľudí môžu byť príznaky mierne, u iných môžu byť vážne narušené a potenciálne život ohrozujúce respiračné komplikácie. Je dôležité poznamenať, že postihnutí jedinci nebudú mať všetky nižšie uvedené príznaky.

Medzi hlavné charakteristické znaky STC patria určité kosti tváre, uší a mäkké tkanivo okolo očí. Dotknutí ľudia majú výrazné črty tváre a potenciálne môže mať problémy so sluchom a zrakom. Poruchy v STK sú zvyčajne symetrické (takmer identické na oboch stranách tváre) a sú prítomné pri narodení (vrodené). Rozvoj reči a jazyka môže byť narušený stratou sluchu, rozštiepené podnebie alebo problémy s čeľusťou a dýchacími cestami. Spravidla neovplyvňujú inteligenciu, ale bežné sú mozgové a behaviorálne abnormality, ako je mikrocefália a kognitívne oneskorenie.

Deti so syndrómom majú nedostatočný rozvoj alebo nedostatok lícnych kostíspôsobí, že táto oblasť tváre bude pôsobiť plocho alebo zapadnuto. Kosť spodnej čeľuste sa úplne nevyvíja (hypoplázia dolnej čeľuste), v dôsledku čoho brada a spodná čeľusť vyzerajú abnormálne malé (mikrognatia). Niektoré kostné štruktúry (ako sú koronálne a kondyloidné procesy), ktoré spájajú časti mandibulárnej kosti so svalom, môžu byť neobvykle ploché alebo chýbajú. Postihnuté deti môžu tiež zažiť nedostatočne vyvinuté hrdlo (hypoplázia hltana). Faryngálna hypoplázia s nedostatočným rozvojom dolnej čeľuste (hypoplázia dolnej čeľuste) a / alebo abnormálna drobnosť čeľuste (mikrognatia) môže v ranom detstve prispieť k problémom s jedlom a / alebo ťažkostiam s dýchaním (respiračná tieseň). Deti môžu zažiť obštrukčná spánková apnoe, ktorý je charakterizovaný opakovanými krátkodobými poruchami normálneho dýchania a pohybu vzduchu počas spánku. Niektorí ľudia s ťažkými zraneniami môžu mať život ohrozujúce problémy s dýchaním.

Medzi ďalšie poruchy, ktoré môžu prispieť k ťažkostiam s dýchaním alebo kŕmením, patrí zúženie alebo upchatie nosových dýchacích ciest. Niektoré deti môžu mať znaky "sekvencie Pierra Robina"ktoré zahrnujú závažnú mikrognatiu, jazyk, ktorý je posunutý ďalej v ústach ako obvykle (glosoptóza), s alebo bez neúplného uzavretia ústnej dutiny (rázštep podnebia). Dokonca aj u pacientov, kde sa podnebie uzdravuje, môže zostať vypuklé, čo môže ovplyvniť výživu a dýchanie. Okrem toho môžu viesť k malformáciám úst a čeľuste zubné abnormalityako je maloklúzia. Boli hlásené aj ďalšie zubné abnormality, vrátane chýbajúcich zubov.

Ľudia s STK sa môžu vyvinúť strata sluchu kvôli neschopnosti zvukových vĺn prechádzať stredným uchom (vodivá strata sluchu). Vodivá strata sluchu sa zvyčajne vyskytuje v dôsledku abnormalít postihujúcich štruktúry v strednom uchu a môžu mať aj ľudia s STC chybné alebo chýbajúce kosti, tri malé kosti, ktorými sa zvukové vlny prenášajú do stredu ucho. Navyše často chýbajú štruktúry vonkajšieho ucha. Vonkajšie uši môžu byť pokrčené alebo skrútené. Naproti tomu vnútorné ucho zvyčajne nie je ovplyvnené, aj keď počas neho bola hlásená malformácia kostného špirálového orgánu vnútorné ucho (kochlea) a štruktúry vo vnútornom uchu, ktoré hrajú úlohu v rovnováhe (vestibulárne prístroj). Ďalšie príznaky môže zahŕňať prítomnosť malých kožných hrčiek alebo jamiek tesne pred vonkajším uchom (preaurikulárne značky) a abnormálny priechod, ktorý je na jednom konci zablokovaný (slepá fistula), ktorý je zvyčajne ťahá uši k nosu.

Mnoho detí s STK má abnormality tkanív obklopujúcich oči. Tieto rozdiely v očiach môžu u postihnutých pacientov vyvolať smutný vzhľad tváre. Najčastejším očným príznakom je sklon smerom nadol k otvoru medzi hornými a dolnými viečkami (palpebrálne trhliny). Ďalšie príznaky zahrnúť zárez dolného viečka alebo rozštiepku chýbajúceho tkaniva očných viečok (kolobóm očných viečok), čiastočnú absenciu mihalníc na dolnom viečku, strabizmus a zúžené slzné cesty (dakrostenóza). Niekedy sa pozorujú malformácie očnej bulvy, ktoré môžu zahŕňať rez alebo rozštiepenie chýbajúceho tkaniva v dúhovke alebo abnormálne malé oči (mikroftalmia). U niektorých pacientov môže dôjsť k strate zraku. Stupeň poškodenia zraku sa líši v závislosti od závažnosti a kombinácie očných abnormalít. Porušenie dolného viečka môže viesť k vzniku suchých očí, čo zvyšuje riziko chronického podráždenia a očných infekcií.

Približne 5% ľudí s STK má vývojové deficity alebo neurologické problémyako je psychomotorické oneskorenie. Inteligencia však zvyčajne neovplyvňuje normálny vývoj jazyka. Problémy s vývojom reči však môžu vzniknúť v dôsledku straty sluchu, rozštepu podnebia alebo ťažkostí s vydávaním zvukov v dôsledku štrukturálneho skreslenia. Niektorí pacienti s STK majú dodatočné fyzické odchýlkyako sú široko nasadené oči, zárez horného viečka, deformácia nosa, abnormálne široké ústa (makrostómia), neobvyklý rast vlasov na hlave smerom k lícam, vrodené srdcové chyby a / alebo gastrointestinálne vývojové chyby.

Príčiny

STK je spôsobená génovou mutáciou TCOF1, POLR1B, POLR1C alebo POLR1D. V prípade génovej mutácie TCOF1 spôsob dedičnosti je autozomálne dominantný, aj keď boli pozorované veľmi zriedkavé prípady autozomálne recesívnych mutácií. Mutácie POLR1B sú autozomálne dominantné, zatiaľ čo POLR1C sú autozomálne recesívne a mutácie POLR1D môže byť autozomálne dominantný alebo autozomálne recesívny.

Genetické choroby sú definované kombináciou génov pre konkrétny znak, ktoré sa nachádzajú na chromozómoch prijatých od otca a matky. Dominantné genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, keď je na objavenie sa choroby potrebná iba jedna kópia abnormálneho génu. Pre TCOF1, POLR1B a POLR1D abnormálny gén môže byť zdedený od ktoréhokoľvek rodiča, alebo môže byť dôsledkom novej mutácie (spontánnej zmeny génu) u postihnutého. U asi 60% pacientov s Treacher-Collinsovým syndrómom je nová mutácia, ktorá sa vyskytuje náhodne (spontánne) bez predchádzajúcej rodinnej anamnézy ochorenia (de novo mutácia). Rodičia však môžu byť tiež mierne postihnutí a nevedieť, že majú túto poruchu. Riziko prenosu abnormálneho génu z postihnutého rodiča na potomstvo je pri každom tehotenstve 50%. Riziko je rovnaké pre deti mužského aj ženského pohlavia. Bez ohľadu na to, či je mutácia zdedená po matke alebo otcovi, nezdá sa, že by to bolo relevantné pre závažnosť stavu STK u ich detí.

Recesívne genetické poruchy (napríklad STK spôsobené mutáciami POLR1C alebo POLR1D) nastanú, keď osoba zdedí rovnaký abnormálny gén pre rovnakú vlastnosť od každého rodiča. Ak osoba dostane jeden normálny gén a jeden gén na ochorenie, bude nosičom choroby, ale spravidla nebude vykazovať žiadne príznaky. Riziko, že dvaja prenášajúci rodičia odovzdajú oba defektné gény, a preto porodia choré dieťa, je pri každom tehotenstve 25%. Riziko počatia dieťaťa, ktoré bude nosičom, ako rodič, je pri každom tehotenstve 50%. Šanca, že dieťa dostane normálne gény od oboch rodičov a nebude geneticky ovplyvnené pre túto konkrétnu chorobu, je 25%.

Génové mutácie TCOF1 spôsobujú väčšinu (približne 80%) prípadov Treacher-Collinsovho syndrómu. TCOF1 obsahuje pokyny, ktoré kódujú (vytvárajú) proteín známy ako melasa. Presnú úlohu zohrávajú bielkoviny melasa vo vývoji STK nie je úplne pochopený. Vedci to zistili melasa hrá úlohu pri vytváraní určitých malých štruktúr v bunkách, ktoré zbierajú proteíny (ribozómy). To je obzvlášť dôležité pre tvorbu skupiny buniek nazývaných bunky nervového hrebeňa, ktoré sa tvoria veľmi skoro počas embryonálneho vývoja a vedú k vzniku väčšiny kostí a chrupaviek pod nimi pod tvárou.

Stavy, ktoré vznikajú v dôsledku defektov pri tvorbe (biogenéze) ribozómov, sa nazývajú ribozomopatie. POLR1B kóduje podjednotku RNA polymerázy 1, pričom POLR1C a POLR1D kódujú podjednotky RNA polymerázy I a III, z ktorých každá je tiež dôležitá pre biogenézu ribozómov. Je pravdepodobné, že mutácie v TCOF1, POLR1B, POLR1C a POLR1D spôsobujú nedostatočné zhromažďovanie proteínov a bránia určitým bunkám nervového systému a nervového hrebeňa uspokojovať potreby proliferácie a rastu počas embryonálneho vývoja. Pretože sa STK veľmi líšia, vedci naznačujú, že v rôznej závažnosti ochorenia môžu hrať úlohu aj ďalšie genetické a možno aj environmentálne faktory. Na podporu tohto konceptu nedávne experimentálne údaje ukázali, že ide o proteín melasa hrá rozhodujúcu úlohu pri ochrane pred poškodením nervových buniek indukovaným oxidačným stresom a aj v orientácii hrebeňa pri delení nervových buniek, ktoré následne ovplyvňujú vývoj hlavy a tváre.

Ovplyvnené populácie

Treacher-Collinsov syndróm postihuje mužov aj ženy v rovnakom počte. Odhadovaná prevalencia je medzi 1 z 10 000-50 000 v bežnej populácii. Niektorí ľudia s miernym ochorením nemusia byť diagnostikovaní, čo sťažuje stanovenie skutočnej frekvencie poruchy v bežnej populácii. Preto sa dôrazne odporúča, aby rodičia dieťaťa a prípadne súrodenci dieťaťa trpiaceho STK v dôsledku mutácie génov TCOF1, POLR1B, POLR1C alebo POLR1Dboli testované, aj keď sa zdajú zdravé. To je dôležité pre budúce plánovanie rodiny. Nemalo by sa predpokladať, že k mutácii u chorého dieťaťa došlo spontánne, jednoducho preto, že rodičia nemajú tvárové rozdiely. Je však potrebné poznamenať, že niektorí ľudia (približne 10-15%) s vlastnosťami a fyzickými znakmi STK nemajú mutácie ani v jednom jeden zo štyroch vyššie uvedených génov, čo naznačuje, že môžu spôsobiť aj ďalšie, zatiaľ neidentifikované gény STK.

Diagnostika

Diagnóza STK je založená na starostlivom klinickom vyhodnotení, podrobnej anamnéze pacienta a identifikácii charakteristických telesných znakov. Pri narodení je prítomných mnoho súvisiacich abnormalít, ako sú malformácie alebo absencia vonkajšieho ucha.

- Klinické testovanie a vyšetrenie.

Špecializované röntgenové vyšetrenia potvrdia prítomnosť a / alebo rozsah určitých pozorovateľných kraniofaciálnych abnormalít. Takéto vizuálne štúdie napríklad ukazujú na abnormálnu drobnosť čeľuste (mikrognatia) v dôsledku nedostatočného rozvoja kosti dolnej čeľuste (hypoplázia dolnej čeľuste), prítomnosti a / alebo stupeň hypoplázie postihujúcej konkrétne časti lebky a / alebo prítomnosť ďalších malformácií ucha, ktoré nie je možné vidieť počas klinického hodnotenia.

Okrem toho u tých, ktorí majú málo znakov, dôkladné klinické vyšetrenie a rádiografiu kraniofaciálnej oblasti môže demonštrovať jemnú prítomnosť určitých charakteristických znakov (napr. hypoplázia zygomatického oblúka) spojených s syndróm. Pretože Treacher-Collinsov syndróm má niekoľko fyzických vlastností, ktoré sa môžu vyskytnúť pri iných kraniofaciálnych syndrómoch, mnohé vedci odporúčajú, aby sa diagnostické potvrdenie vykonalo prostredníctvom molekulárno -genetického testovania a / alebo v niektorých prípadoch dôkladné a podrobné rodinná história.

Molekulárne genetické testovanie na potvrdenie diagnózy je k dispozícii v komerčných a akademických výskumných laboratóriách na detekciu mutácií v gény TCOF1, POLR1B, POLR1C a POLR1D. Približne 80% ľudí má identifikovateľnú génovú mutáciu TCOF1. Navyše genetické potvrdenie TCOF1, POLR1B, POLR1C alebo POLR1D mutácie je možné zistiť pred narodením (prenatálne) amniocentézou a odberom choriových klkov, ak bola mutácia identifikovaná u postihnutého člena rodiny. V niektorých prípadoch fetálny ultrazvuk, ktorý používa odrazené zvukové vlny zobrazenie vyvíjajúceho sa plodu môže odhaliť charakteristické znaky, ktoré naznačujú prítomnosť STC v dieťa. Príbuzní, obzvlášť rodičia a súrodenci, osôb s diagnostikovanou STK by mali byť starostlivo vyhodnotení, pretože ľahké prípady často nie sú rozpoznané a nie sú diagnostikované.

Štandardné ošetrenia

Na Treacher-Collinsov syndróm neexistuje liek. Liečba sa zameriava na konkrétne symptómy, s ktorými sa každý človek stretáva. Liečba môže vyžadovať koordinované úsilie tímu špecialistov. Pediatri, špecialisti na uši, nos a hrdlo (detskí otolaryngológovia), detskí zubní lekári, sestry, plastickí chirurgovia, logopédi, audiológovia, oftalmológovia, psychológovia, genetici a ďalší zdravotnícki pracovníci môžu potrebovať systematicky a komplexne naplánovať liečbu dieťaťa postihnutého choroba.

Lekári bežne monitorujú jednotlivcov s STS kvôli špecifickým abnormalitám, ktoré môžu byť spojené s poruchou. Napríklad pacient s STK by mal byť starostlivo sledovaný, či nemá akékoľvek príznaky straty sluchu. Posúdenie sluchu dieťaťa je rozhodujúce a úplné vyšetrenie by sa malo vykonať v ranom veku, dokonca ešte pred rokom, a potom každoročne potom, aby sa zabezpečil správny vývoj reči.

Prístroj (oftalmoskop) sa používa na vizualizáciu vnútra oka na detekciu akéhokoľvek možného poškodenia zraku. Toto vyšetrenie je dôležité pre zaistenie vhodných preventívnych opatrení a / alebo chirurgickej liečby pacientov, u ktorých v očiach sú abnormality spôsobené Treacherovým-Collinsovým syndrómom (napríklad kolobómy, strabizmus, mikroftalmia). Postihnuté osoby by mali byť tiež monitorované z hľadiska abnormalít čeľuste a zubov.

Včasná intervencia je potrebná na zabezpečenie toho, aby postihnuté deti dosiahli svoj potenciál. Užitočné špeciálne služby môžu zahŕňať logopédiu, špeciálnu sociálnu podporu a ďalšie lekárske, sociálne a / alebo profesionálne služby.

Predpoveď

Ľudia s Treacherovým-Collinsovým syndrómom sa spravidla stávajú plnohodnotnými dospelými s normálnou inteligenciou. Pri správnom zaobchádzaní a zaobchádzaní s dieťaťom je priemerná dĺžka života rovnaká ako v bežnej populácii. V niektorých prípadoch prognóza závisí od konkrétnych symptómov a závažnosti pacienta. Napríklad veľmi vážne prípady STK môžu spôsobiť perinatálnu smrť v dôsledku zlyhania dýchania.