Leukémia vlasatobuniek: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je to vlasatobunková leukémia?

Leukémia vlasatých buniek (skratka ZAPNUTÉ alebo vlasatobunková leukémia) Je zriedkavý typ rakovina krvicharakterizované abnormálnymi zmenami v bielych krvinkách známych ako B lymfocyty. Kostná dreň vytvára príliš veľa týchto defektných buniek známych ako „chlpaté bunky“ kvôli tenkým chlpatým hrebeňom, ktoré sa nachádzajú na ich povrchu. Nadprodukcia a akumulácia chlpatých buniek spôsobuje nedostatok normálnych krviniek (pancytopénia), vrátane abnormálneho zníženia hladiny niektorých bielych krviniek (neutrofilov [neutropénia]) a niektoré erytrocyty (krvné doštičky [trombocytopénia]).

U pacientov sa zvyčajne prejavuje únava, slabosť, horúčka, strata hmotnosti a / alebo brušné ťažkosti zväčšená slezina (splenomegália). Okrem toho môžu mať pacienti mierne zväčšenú pečeň (hepatomegália) a môže byť neobvykle náchylný na tvorbu podliatin a / alebo závažnú infekciu.

príznaky a symptómy

Najčastejšími príznakmi a sťažnosťami na vlasatobunkovú leukémiu je slabosť a únava v dôsledku anémia. Asi jedna tretina pacientov má krvácanie v dôsledku trombocytopénie a ďalšia tretina má horúčku a infekcie z neutropénie.

Môžu sa vyskytnúť príznaky spojené s infiltráciou orgánov retikuloendotelového systému. Abdominálny diskomfort z rozšírenej sleziny je prítomný u štvrtiny pacientov.

U niektorých pacientov môže dôjsť k úbytku hmotnosti, horúčke a nočnému poteniu podobne ako pri iných lymfoproliferatívnych poruchách.

Leukémia vlasatobuniek je spojená s grampozitívnymi a gramnegatívnymi bakteriálnymi infekciami, ako aj s atypickými mykobakteriálnymi a invazívnymi hubovými infekciami. Boli hlásené aj iné oportúnne infekcie, ako napríklad legionella (spôsobujúca legionárska choroba),toxoplazmóza a listerióza.

HCL je spojená s ďalšími systémovými imunologickými poruchami, vrátane nasledujúcich:

• sklerodermia;
• polymyozitída;
• polyarteritída (periarteritis nodosa);
• erytematózne škvrny alebo makulopapuly;
• gangrenózna pyodermia.

Medzi ďalšie neobvyklé stavy súvisiace s leukémiou vláskových buniek patria získané protilátky proti faktoru VIII, paraproteinémia a systémové ochorenie žírnych buniek.

Príčiny a rizikové faktory

Presná príčina vlasatobunkovej leukémie nie je známa.

Špecifické príznaky vlasatobunkovej leukémie sú spôsobené nadprodukciou abnormálnych chlpov buniek, čo vedie k nedostatku troch hlavných typov krviniek - červených a bielych krviniek a krvné doštičky. Červené krvinky dodávajú telu kyslík, biele krvinky pomáhajú bojovať proti infekciám a krvné doštičky sa zrážajú a zastavujú krvácanie.

Ovplyvnené populácie

Leukémia vlasatobuniek je zriedkavé ochorenie, ktoré postihuje mužov štyrikrát častejšie ako ženy (M4: G1). Leukémia vlasatobuniek je pomerne zriedkavá, predstavuje 2% všetkých prípadov leukémie u dospelých. V Spojených štátoch bolo v roku 2016 diagnostikovaných odhadom 1 100 nových prípadov. Leukémia vlasatých buniek je bežnejšia u bielych ľudí.

Údajne je táto choroba bežnejšia u aškenázskych Židov a je zriedkavá v Japonsku a u ľudí afrického pôvodu. Väčšinu obetí tvoria muži vo veku 50 rokov a viac. Porucha sa však môže vyskytnúť u ľudí vo veku 20 až 80 rokov.

Ochorenie bolo prvýkrát identifikované v roku 1958.

Symptomatické poruchy

Príznaky a znaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné ako pri ON. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Leukémia (leukémia) je forma rakoviny, ktorá postihuje kostnú dreň a krv. Je charakterizovaná nekontrolovanou akumuláciou rakovinotvorných krviniek. Akútna leukémia má často za následok nízky počet červených krviniek a bielych krviniek a krvných doštičiek (pancytopénia).
• Myelofibróza je stav charakterizovaný tvorbou vláknitého (vláknitého) tkaniva v kostnej dreni. Kostná dreň je hubovité tkanivo nachádzajúce sa v kostiach tela a je zodpovedné za produkciu všetkých krviniek (t. J. Červených a bielych krviniek a krvných doštičiek). Myelofibróza sa môže vyskytnúť ako sekundárne ochorenie iných porúch, ako napr polycytémia, niektoré metabolické poruchy a / alebo chronická myeloidná leukémia. V mnohých prípadoch je príčina myelofibrózy neznáma (idiopatická). Pri idiopatickej myelofibróze môže byť narušená schopnosť kostnej drene produkovať červené krvinky. Príznaky idiopatickej myelofibrózy môžu zahŕňať abnormálne nízke hladiny cirkulujúcich červených krviniek (anémia), abnormálne veľkú slezinu (splenomegália), abnormálne veľká pečeň (hepatomegália), strata hmotnosti, slabosť a únava v dôsledku výmeny normálnych buniek kostnej drene a / alebo epizódy silnej bolesti brucha, kostí a kĺby.

Diagnostika

Lekári vykonávajú rôzne testy a vyšetrenia, aby diagnostikovali ON. Patria sem testy krvi a kostnej drene. Niektoré z týchto testov pomáhajú odhaliť špecifické vlastnosti buniek leukémie, aby potvrdili diagnózu a určili, ako bežná je vlasatobunková leukémia. Niekedy na vyšetrenie môžu byť potrebné zobrazovacie testy (CT alebo ultrazvuk). Na stanovenie presnej diagnózy potrebujete skúsenosti špecialistu na identifikáciu vlasatobunkovej leukémie.

Pri diagnostike a liečbe môže byť nápomocné špecializované genetické testovanie buniek leukémie. Napríklad mutácie v géne tzv BRAFsa nachádzajú v bunkách leukémie u väčšiny ľudí s HCL. Výsledky týchto diagnostických testov pomáhajú lekárom vytvoriť individuálny liečebný plán.

Telesné vyšetrenie

Splenomegália je najčastejším fyzickým symptómom vlasatobunkovej leukémie. Je prítomný takmer u každého pacienta s HCL a je masívny u viac ako 80% pacientov. Hepatomegália s miernou poruchou funkcie pečene sa nachádza v 20% prípadov a lymfadenopatia (zdurené lymfatické uzliny) - v 10%.

Horúčka je súčasťou ochorenia, ale môže byť spojená aj s infekciou z neutropénie. Vo viac ako polovici prípadov kvôli gramnegatívnemu organizmu. Atypické mykobakteriálne infekcie sú bežné. Môžu sa vyskytnúť bežné plesňové infekcie a v niektorých prípadoch vlasatobunková leukémia pneumocystis pneumónia.

Periférna lymfadenopatia je zriedkavá; menej ako 10% pacientov má periférne uzliny s priemerom viac ako 2 cm. Vnútorná adenopatia sa však môže vyvinúť po dlhšom priebehu ochorenia a nachádza sa u 75% pacientov pri pitve.

Štandardné ošetrenia

Liečba leukémie vlasatobuniek donedávna spočívala v chirurgickom odstránení sleziny (splenektómia). V zriedkavých prípadoch, keď ľudia nereagujú na lieky, sa vykoná splenektómia. Chemoterapeutické lieky, najmä analógy purínu, ako je kladribín a pentostatín, sú v súčasnosti primárnou možnosťou liečby pre väčšinu pacientov s vlasatobunkovou leukémiou. Tí, ktorí nemajú žiadne príznaky, nemusia hneď potrebovať liečbu.

Kladribín bol schválený americkým úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na liečbu vlasatobunkovej leukémie. Tento liek inhibuje vývoj rakovinotvorných buniek a preukázal sa ako účinný pri liečbe vlasatobunkovej leukémie.

Ojedinelý liek pentostatín bol schválený FDA pre postihnutých jednotlivcov, ktorí nereagovali na počiatočnú liečbu vlasatobunkovej leukémie. Štúdie ukázali, že liek vyvoláva „dlhodobé reakcie tukov“ u jedincov s vlasatobunkovou leukémiou. Liečivo je vyrobené spoločnosťou SuperGen, Inc.

V roku 2018 bol liek Lumoxiti (moxetumomab pasudotox-tdfk) schválený na liečbu dospelých pacientov s relapsom alebo refraktériou leukémie vlasatobuniek, ktoré absolvovali najmenej dve predchádzajúce systémové liečby vrátane liečby purínovým analógom nukleozid. Lumoxiti vyrába farmaceutická spoločnosť AstraZeneca.

Približne 10 percent ľudí nebude reagovať na liečbu chemoterapiou. Niektorí ľudia tiež nedokážu užívať tieto lieky. V takýchto prípadoch môžu byť ľudia liečení biologickými ošetreniami, ako je interferón alfa. Biologická terapia sa pokúša priamo alebo nepriamo využiť imunitný systém tela na liečbu rakoviny.

Sirupový liek interferón alfa bol schválený FDA na použitie pri liečbe vlasatobunkovej leukémie. Liek je dostupný od spoločností Hoffman-LaRoche a Schering Plough. Interferón je hormón, ktorý telo prirodzene produkuje v boji proti vírusovým infekciám. Liečba interferónom alfa môže zahŕňať denné injekcie až do 6 mesiacov, po ktorých nasledujú udržiavacie injekcie 3 -krát týždenne. Vedľajšie účinky napodobňujú príznaky podobné chrípke, ktoré sa postupom času zmierňujú.

Predpoveď

Leukémia vlasatých buniek sa správa ako chronická leukémia. Pri liečbe väčšina pacientov dosiahne klinickú remisiu a niekedy aj dlhodobé vyliečenie. Miera 5-ročného prežitia sa pohybovala od 84% do 94% (nižšia u čiernych pacientov ako u bielych).

Pacienti s HCL sú ohrození sekundárnymi malígnymi novotvarmi, a to buď v dôsledku samotného ochorenia, alebo ako vedľajší účinok imunosupresívnej terapie. Rakovina kože (t.j. melanóm a nemelanóm) sú najbežnejšie a predstavujú 33-36% všetkých sekundárnych malígnych novotvarov. Medzi ďalšie malígne novotvary patrí rakovina prostaty, gastrointestinálne malignity, nehodgkinské lymfómy a Rakovina vaječníkov, krčka maternice a rakovina prsníka.

Pri 20-ročnom sledovaní 117 pacientov v Britskej Kolumbii sa zistilo, že u 31% sa vyvinula sekunda malígny nádor, z ktorých 30% bolo diagnostikovaných pred zistením chlpatej bunky leukémia. Na druhej strane štúdia doktora Andersona z University of Texas neodhalila prebytok sekundárnosti malígnych novotvarov u 350 pacientov s HCL, ktorí boli liečení interferónom-alfa, kladribínom alebo pentostatín.