Hartnupova choroba: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je Hartnupova choroba?

Hartnupova choroba Ide o zriedkavú genetickú poruchu spojenú s vrodenou chybou v metabolizme aminokyselín. Porucha je charakterizovaná závažnou kožnou vyrážkou a v niekoľkých hlásených prípadoch bola sprevádzaná epizódami neurologického poškodenia. lézie, ktoré môžu zahŕňať neschopnosť koordinovať dobrovoľné pohyby (ataxia), problémy so zrakom a kognitívne problémy meškania.

Príznaky spojené s touto poruchou môžu byť vyvolané horúčkou, liekmi alebo počas situácií keď je chorý človek v stave emocionálneho alebo fyzického stresu, napríklad počas choroba. Frekvencia takýchto epizód spravidla klesá s vekom. Hartnupova choroba je spôsobená mutáciami v géne SLC6A19 a je dedičná autozomálne recesívnym spôsobom.

príznaky a symptómy

Príznaky Hartnupovej choroby sa u jednotlivých osôb veľmi líšia. Väčšina postihnutých ľudí nemá žiadne zjavné príznaky. Keď sa príznaky rozvinú, najčastejšie sa objavia vo veku 3-9 rokov. V zriedkavých prípadoch sa príznaky prvýkrát objavia v dospelosti.

Najčastejším príznakom sú červené, šupinaté, na svetlo citlivé vyrážky na tvári, rukách, končatinách a iných exponovaných oblastiach pokožky. fotka vyššie).

Môžu sa vyskytnúť rôzne neurologické poruchy, vrátane:

• náhle epizódy zhoršenej svalovej koordinácie (ataxia);
• nestála chôdza;
• porušenie artikulácie reči (dyzartria);
• príležitostné chvenie rúk a jazyka;
• spasticita, stav charakterizovaný zvýšeným svalovým tonusom a stuhnutosťou svalov, najmä v nohách.

Existujú správy o kognitívnej retardácii a v zriedkavých prípadoch o miernej mentálnej retardácii u niektorých detí. Nie je však jasné, či tieto príznaky súvisia s Hartnoopovou poruchou, alebo sa vyskytli náhodou u tej istej osoby, a preto boli pripísané Hartnoopovej chorobe.

Podobne boli pozorované kŕče, mdloby, chvenie, nedostatok svalového tonusu (hypotenzia), bolesti hlavy, závraty a oneskorenia v motorickom vývoji, ale tieto nemusia byť spojené. Niektorí postihnutí ľudia môžu mať problémy s duševným zdravím vrátane emočnej nestability, ako napr

• rýchle zmeny nálady;
• depresia;
• zmätenosť;
• úzkosť;
• rave;
• halucinácie

Niektoré deti majú spomalený rast a môžu byť kratšie, ako by sa dalo očakávať, v závislosti od veku a pohlavia (nízka postava). V niektorých prípadoch môžu byť postihnuté oči a pacienti môžu mať dvojité videnie (diplopia), mimovoľné rytmické pohyby očí (nystagmus) a poklesnuté horné viečka (ptóza).

Epizóde tejto poruchy môže predchádzať alebo nasledovať hnačka. Uvádza sa, že niektorí dospelí s Hartnupovou chorobou mali počiatočný príznak epilepsia v dospelosti. Boli hlásené aj prípady pálenie záhy u dospelých s touto poruchou.

Príčiny

Hartnupova choroba je spôsobená zmenami (mutáciami) v géne SLC6A19. Gény poskytujú pokyny na výrobu bielkovín, ktoré hrajú rozhodujúcu úlohu v mnohých telesných funkciách. Keď dôjde k mutácii génu, proteínový produkt môže byť chybný, neúčinný alebo môže chýbať. V závislosti od funkcií konkrétneho proteínu môže ovplyvniť mnoho orgánových systémov v tele.

Tieto zmeny sú dedičné autozomálne recesívnym spôsobom. Väčšina genetických chorôb je určená stavom dvoch kópií génu, jedného od otca a druhého od matky. Recesívne genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, ak osoba zdedí dve kópie abnormálneho génu pre ten istý znak, jednu od každého rodiča. Ak osoba zdedí jeden normálny gén a jeden gén pre túto chorobu, bude nosičom choroby, ale zvyčajne je asymptomatická. Riziko pre dvoch rodičov - nosičov, ktorí obaja odovzdajú zmenený gén a nakazia dieťa, je 25% pri každom tehotenstve. Riziko mať dieťa, ktoré bude nosičom, ako rodičia, je pri každom tehotenstve 50%. Pravdepodobnosť, že dieťa dostane normálne gény od oboch rodičov, je 25%. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Gene SLC6A19 produkuje proteín známy ako transportér aminokyselín, ktorý slúži na podporu pohybu (alebo transportu) určitých aminokyselín v tele. Tento proteín je obzvlášť aktívny v obličkách a črevách, aj keď sú tieto orgány inak nezmenené a fungujú normálne. Medzi ovplyvnené aminokyseliny patrí tryptofán, alanín, asparagín, glutamín, histidín, izoleucín, leucín, fenylalanín, serín, treonín, tyrozín a valín.

Aminokyseliny sú chemickými stavebnými kameňmi bielkovín a sú nevyhnutné pre správny rast a vývoj. V dôsledku základnej genetickej chyby Hartnoopovej choroby črevá nemôžu správne absorbovať aminokyseliny a obličky ich nedokážu správne absorbovať, čo má za následok nadmernú stratu aminokyseliny v moči. Výsledkom je menej aminokyselín v tele, ktoré sa používajú ako stavebné kamene bielkovín. Predpokladá sa, že nedostatok aminokyseliny tryptofánu vysvetľuje symptómy spojené s Hartnupovou chorobou. Tryptofán je potrebný na výrobu (syntézu) nikotínamidu, ktorý sa tiež pridáva do jedla ako vitamín (známy tiež ako vitamín B.3).

Tento nedostatok aminokyselín je najproblematickejší v období chorôb alebo stresu. Medzi zrážacie faktory, ktoré môžu spôsobiť akútne epizódy Hartnupovej choroby, môže patriť aj zlé obdobie výživa, horúčka, fotosenzitivita, sulfónamidové lieky, choroby a / alebo psychika stres.

Ovplyvnené populácie

Hartnupova choroba postihuje mužov aj ženy v rovnakom počte. Porucha zvyčajne začína v detstve a pokračuje až do dospelosti. Počet ľudí postihnutých Hartnoopovou chorobou nie je známy. Odhaduje sa, že choroba sa vyskytuje približne 1 z 30 000 na základe výsledkov skríningu novorodencov v USA a Austrálii.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné príznakom Hartnupovej choroby. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Pellagra Ide o ochorenie, ktoré je dôsledkom nedostatku niacínu a niekedy aj tryptofánu. Poruchu charakterizuje nedostatok chuti do jedlaslabosť, nepohodlie, emočná nestabilita, nespavosť, záchvaty hnačky alebo zápchy, pocit pálenia alebo brnenia v koži (najmä po pobyte na slnku) a bolesť v ústach. Koža môže byť červenohnedá, šupinatá a drsná. Porucha zvyčajne vzniká z nedostatku výživy, hlavne v krajinách, kde je kukurica základnou potravinou, čo je v Rusku alebo v USA zriedkavé.

Okrem pellagra môže kožná vyrážka spojená s Hartnoopovou chorobou napodobňovať zygomatickú vyrážku pozorovanú u lupus erythematosus, atopická dermatitída v detstve, seboroická dermatitídakarcinoidový syndróm, pigmentovaná xeroderma a množstvo ďalších metabolických porúch vrátane fenylketonúrie a syndrómu modrej / modrej plienky. Neurologické príznaky Hartnupovej choroby môžu napodobňovať tie, ktoré sa prejavujú pri iných metabolických poruchách, ataxii, telangiektázii a iných formách ataxie.

Diagnostika

Vzhľadom na variabilitu symptómov je možné stanoviť jednoznačnú diagnózu iba pomocou analýza moču. Analýza je založená na detekcii zvýšených aminokyselín v moči pomocou chromatografie a hmotnostnej spektroskopie.

Molekulárne genetické testovanie môže v niektorých prípadoch potvrdiť diagnózu Hartnupovej choroby. Molekulárne genetické testovanie môže odhaliť genetické zmeny v géne SLC19A6, o ktorých je známe, že spôsobujú poruchu, ale spravidla nie sú potrebné na diagnostiku.

Štandardné ošetrenia

Ľudia s Hartnupovou chorobou, ktorí nemajú príznaky, spravidla nepotrebujú žiadnu liečbu. Diéta s nízkym obsahom bielkovín (vegánska strava alebo podobná) môže vyvolať symptómy, ktoré je možné udržať alebo obmedziť dobrá výživa vrátane diéty s vysokým obsahom bielkovín, vyhýbanie sa nadmernému pobytu na slnku a vyhýbanie sa niektorým liekom, ako sú sulfónamidy drogy. Suplementácia nikotínamidom alebo niacínom je tiež nápomocná pri prevencii epizód Hartnupovej choroby.

V niektorých prípadoch počas symptomatických epizód možno odporučiť liečbu nikotínamidom.

Podľa lekárskej literatúry najmenej jeden človek po liečbe zaznamenal zlepšenie symptómov. etylesterová zlúčenina L-tryptofánu, ktorá obnovila sérové ​​aj spinálne hladiny tryptofánu kvapaliny.

Ostatné liečebné postupy sú symptomatické a podporné. Genetické poradenstvo bude nápomocné aj postihnutým rodinám.

Predpoveď

Hartnupova choroba sa prejavuje v širokom klinickom spektre. Väčšina pacientov zostáva asymptomatická, ale u menšiny pacientov môže mať fotosenzitivita pokožky, neurologické a psychiatrické symptómy významný vplyv na kvalitu života. Zriedkavo môže vážne poškodenie centrálneho nervového systému viesť k smrti. U niekoľkých pacientov bola diagnostikovaná mentálna retardácia a nízka postava. Na chorobnosti sa podieľa predovšetkým podvýživa a diéta s nízkym obsahom bielkovín.