Holt-Oramov syndróm: čo to je, príčiny, symptómy, liečba

Čo je to Holt-Oramov syndróm?

Holt-Oramov syndróm (tiež nazývaný atriodigitálna dysplázia, syndróm srdca a ruky) Je dedičná porucha, ktorá postihuje približne 1 zo 100 000 ľudí. Je charakterizovaná abnormalitami kostí horných končatín, vrodenou srdcovou chorobou a / alebo abnormalita v elektrických impulzoch, ktoré koordinujú srdcové kontrakcie (zhoršená činnosť srdca vodivosť). U niektorých pacientov je porucha funkcie zápästia jediným dôkazom ochorenia.

Holt-Oramov syndróm je autozomálne dominantná genetická porucha, ktorá je spojená so zmenou (mutáciou) v géne TBX5. Napriek tomu, že táto mutácia môže byť dedičná, väčšina prípadov je dôsledkom novej mutácie u pacientov bez rodinnej anamnézy ochorenia.

príznaky a symptómy

Príznaky a telesné znaky spojené s Holt-Oramovým syndrómom sa u jednotlivých osôb veľmi líšia, dokonca aj v rámci jednej rodiny. Malformácie hornej končatiny sa pohybujú od abnormálne dlhých palcov po chýbajúce kosti palca alebo celý palec. Môžu sa vyskytnúť aj iné typy malformácií horných končatín, vrátane:

• nedostatočný rozvoj alebo absencia kostí v predlaktí;
• fúzia alebo abnormálny vývoj kostí palca a zápästia;
• abnormálna poloha palca, predlaktia alebo ramien.

Trpiaci nemusia byť schopní úplne natiahnuť ruky, otočiť ruky dovnútra k telu s dlaňami nadol (pronácia) alebo obrátiť ruky smerom von, dlane nahor (supinácia).

75% obetí má vrodenú srdcovú chybu. Najbežnejšie srdcové chyby sú:

• defekt predsieňového septa (DMPP);
• defekt komorového septa (VSD).

DMPP charakterizované abnormálnym otvorom vo vláknitej prepážke oddeľujúcej dve horné komory srdca (predsiene). U novorodencov s defektom predsieňového septa ostium secundum otvor v druhej septe srdca plodu sa správne nezatvára. Výsledkom je, že otvor medzi átriami zostáva ešte dlho potom, ako by mal byť uzavretý, čo vedie k zvýšenému stresu na pravej strane srdca a nadmernému prekrveniu pľúc. Mnoho detí s ASD nemá žiadne príznaky. V niektorých prípadoch majú vážne postihnuté deti problémy s rastom, dýchavičnosť, ľahká únava počas cvičenia a / alebo nepravidelný srdcový tep (arytmia).

DMZHP charakterizované abnormálnym otvorom v septe, ktorý oddeľuje dve dolné komory srdca (komory). Niektoré dojčatá a deti s Holt-Oramovým syndrómom majú jeden alebo viac VSD, pravdepodobne v spojení s ASD. VSD sa môže vyskytnúť v akejkoľvek časti komorovej septa. Veľkosť a umiestnenie defektu určuje závažnosť symptómov. Malý defekt komorového septa sa môže uzavrieť sám alebo sa stane menej významným, keď dieťa starne a starne. Stredne veľký defekt môže ovplyvniť schopnosť srdca efektívne pumpovať krv do pľúc a zvyšku tela (kongestívne zlyhanie srdca). Príznaky spojené so srdcovým zlyhaním zahŕňajú:

• abnormálne rýchly dych (tachypnoe);
• sipot;
• neobvykle rýchly tlkot srdca (tachykardia);
• neschopnosť rásť očakávaným tempom (nedostatočný rozvoj) a / alebo iné príznaky.

Veľký VSD môže v detstve spôsobiť život ohrozujúce komplikácie. Neustále zvyšovanie tlaku v tepne, ktorá prenáša krv zo srdca do pľúc (pľúcna tepna), môže pľúca natrvalo poškodiť.

Keď je normálny tok elektrických impulzov (stav známy ako srdcový blok) cez srdce prerušený, horné dve komory srdcia (predsiene) môžu biť normálne a dve dolné komory (komory) sa môžu sťahovať menej často alebo zaostávať átria. Pri miernom srdcovom bloku môže dôjsť k miernemu oneskoreniu medzi predsieňovými a komorovými kontrakciami (dlhý interval P-R). V niektorých prípadoch sa môžu vyskytnúť aj iné stupne srdcového bloku (napr. Blokáda pravého zväzku). V niektorých prípadoch môže oneskorenie medzi predsieňovými a komorovými údermi pokračovať, kým sa komorová frekvencia úplne nezníži. V iných, závažnejších prípadoch srdcového bloku, môže byť do komôr prevedených iba percento (tj. Polovica, štvrtina atď.) Srdcových tepien. Keď dôjde k úplnému srdcovému bloku, komory a predsiene bijú oddelene od seba.

Vplyv abnormalít srdcového vedenia u pacientov s Holt-Oramovým syndrómom sa veľmi líši, od absencie zjavných symptómov po potenciálne závažné komplikácie. Napríklad u tých, ktorí majú dlhé intervaly P-R, sa nemusia prejaviť sprievodné symptómy. Príznaky sa tiež nemusia objaviť u pacientov s Holt-Oramovým syndrómom, ktorí majú zníženú srdcovú frekvenciu.

V závažnejších prípadoch srdcového bloku môže nedostatočný prietok krvi z komôr spôsobiť pacientom dýchavičnosť v dôsledku neschopnosti srdca účinne pumpovať krv (zástava srdca), bolesť na hrudníku alebo mdloby (synkopa). Zriedkavo, ak sa komorové krvácanie spomalí alebo náhle zastaví, môžu ľudia omdlieť, vyvinúť záchvaty alebo sa môžu prejaviť život ohrozujúce symptómy. Niektorí ľudia s miernymi príznakmi Holt-Oramovho syndrómu sú diagnostikovaní až v strednom veku, keď sa objavia príznaky problémov so srdcovým vedením.

Príčiny

Jediný gén, o ktorom je známe, že je spojený s Holt-Oramovým syndrómom, je gén TBX5. Mutácia TBX5 gén bol identifikovaný u približne 74% pacientov s Holt-Oramovým syndrómom. Toto je pravdepodobne podcenenie skutočnej miery mutácií. TBX5pretože genetické testovanie neodhalí vždy všetky druhy mutácií. V súčasnosti je známych viac ako 70 známych mutácií v géne TBX5ktoré spôsobujú chorobu. Medzi potenciálne príčiny zvyšku postihnutých ľudí patrí nesprávne čítanie a preklad génu TBX5 počas produkcie bielkovín.

Holt-Oramov syndróm môže byť zdedený autozomálne dominantným spôsobom. Dominantné genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, keď je na objavenie sa choroby potrebná iba jedna kópia abnormálneho génu. Abnormálny gén môže byť zdedený od jedného z rodičov, alebo môže byť dôsledkom novej mutácie (zmeny génu) u postihnutej osoby. Verí sa, že približne 85% prípadov Holt-Oramovho syndrómu je spojených s novými mutáciami v géne TBX5. Riziko prenosu abnormálneho génu z postihnutého rodiča na potomstvo je pri každom tehotenstve 50%. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Ovplyvnené populácie

Holt-Oramov syndróm je zriedkavá genetická porucha, ktorá sa vyskytuje v mnohých rasových a etnických skupinách a postihuje mužov a ženy v rovnakom počte. Odhadovaná prevalencia je 1 /100 000 živonarodených detí.

Ovplyvnené populácie

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné symptómom Holt-Oramovho syndrómu. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Duaneov syndróm je autozomálne dominantná genetická porucha spojená s abnormalitou v géne SALL4. Poruchy spojené s SALL4 sú charakterizované abnormalitami horných končatín, videnia, sluchu a obličiek a môžu byť tiež spojené so srdcovými chybami.
• Schinzelov syndróm je zriedkavá dedičná porucha charakterizovaná abnormalitami kostí rúk a predlaktia v dôsledku nedostatočného vývoja (hypoplázia) a dysfunkcie niektorých potných (apokrinných) žliaz a / alebo prsníkov žľazy. Poruchy postihujúce ruky a / alebo predlaktia sa pohybujú od nedostatočne vyvinutej kosti na špičke piateho prsta po nedostatočne vyvinutú alebo žiadnu kosť na vonkajšej strane predlaktia (ulna). Niektoré potné žľazy, napríklad tie pod pažami, môžu byť nedostatočne vyvinuté alebo chýbajú, čo má za následok zníženú produkciu potu. V niektorých prípadoch môžu byť prsníky (mliečne žľazy) tiež nedostatočne vyvinuté alebo chýbajú a v dôsledku toho choré ženy vykazujú zníženú schopnosť produkovať mlieko (laktát).
• Towns-Broxov syndróm je zriedkavá genetická porucha prítomná pri narodení. Príznaky poruchy a závažnosť týchto symptómov sa líšia od človeka k človeku. Hlavnými znakmi môžu byť nedostatok konečníka spojený s abnormalitami paží, nôh a uší. Niektorí pacienti majú stratu alebo hluchotu sluchu v dôsledku lézií alebo dysfunkcií časti vnútorného ucha alebo jeho nervových dráh a centier (senzorineurálna porucha sluchu alebo hluchota).

Existujú ďalšie vrodené poruchy, ktoré je možné charakterizovať malformáciami postihujúcimi kosti palcov, rúk, zápästí, predlaktia; iné kostrové abnormality; a / alebo abnormality štrukturálneho alebo elektrokardiografického vedenia srdca, ako sú tie, ktoré sú spojené s Holt-Oramovým syndrómom. Takéto poruchy majú zvyčajne ďalšie fyzické vlastnosti, ktoré ich môžu odlišovať od Holt-Oramovho syndrómu.

Diagnostika

Diagnóza Holt-Oramovho syndrómu je založená na telesných vlastnostiach a rodinnej anamnéze. Na identifikáciu malformácií horných končatín sa urobí röntgenový lúč rúk. Na stanovenie prítomnosti a závažnosti srdcových chýb a / alebo srdcového vedenia sa používa echokardiografia, MRI a ďalšie zobrazovacie techniky a elektrokardiografia. Na potvrdenie diagnózy je k dispozícii molekulárne genetické testovanie génu TBX5. Niektorí ľudia s miernymi príznakmi sú diagnostikovaní až v strednom veku, keď sa objavia príznaky problémov so srdcovým vedením. Antenatálny ultrazvuk srdca plodu (echokardiografia) sa používa na diagnostiku srdcových chýb u detí s rodičovským syndrómom.

Štandardné ošetrenia

Liečba Holt-Oramovho syndrómu sa zameriava na zvládnutie špecifických symptómov, s ktorými sa každý človek stretáva. Liečba môže vyžadovať koordinované úsilie tímu špecialistov. Pediatri, chirurgovia, lekári, ktorí diagnostikujú a liečia srdcové poruchy (kardiológovia), špecialisti, ktorí diagnostikujú a liečia poruchy kostry (ortopédi) a / alebo iní poskytovatelia zdravotnej starostlivosti môžu potrebovať systematicky a komplexne naplánovať liečbu obete dieťa.

Špecifická liečba Holt-Oramovho syndrómu je symptomatická a podporná. V závislosti od závažnosti akýchkoľvek anomálií horných končatín môže liečba pozostávať z korekčnej alebo rekonštrukčnej chirurgie, použitia umelé náhrady za časti predlaktia a rúk (protetika končatín) a / alebo telesná terapia na pomoc ľuďom zlepšiť pohyb zručnosti.

Postihnuté osoby s miernymi srdcovými abnormalitami nemusia potrebovať liečbu. Avšak vo vážnejších prípadoch, keď sa objavia sprievodné symptómy (napríklad epizódy mdloby), môžete použiť kardiostimulátor. Kardiostimulátor funguje tak, že do srdca vysiela elektrické impulzy, ktoré udržiavajú srdcovú frekvenciu na normálnej frekvencii.

Hlavnou liečbou štrukturálnych srdcových porúch spojených s Holt-Oramovým syndrómom je uzavretie defektu (ov) chirurgickým zákrokom alebo katétrom. V takýchto prípadoch budú chirurgické zákroky závisieť od polohy a závažnosti poruchy a súvisiacich symptómov. Niektorí pacienti môžu byť liečení liekmi a / alebo inými metódami.

Ľudia s určitými štrukturálnymi defektmi srdca môžu mať riziko bakteriálnej infekcie a zápalu výstelky komôrok a srdcových chlopní (endokarditída). Pred určením konkrétnych chirurgických zákrokov je potrebné dodržať klinické pokyny, aby sa určilo, či majú byť predpísané antibiotiká. Niektorí chorí ľudia s určitými srdcovými chybami môžu byť navyše náchylní na opakujúce sa respiračné infekcie a lekári môžu byť opatrní monitorovať takýchto ľudí, aby prijali preventívne opatrenia a predpísali antibiotikum a / alebo inú vhodnú liečbu, ak ide o tieto infekcie stať sa.

Včasná intervencia je potrebná u detí s Holt-Oramovým syndrómom, aby dosiahli svoj potenciál. Špeciálne terapeutické služby, ktoré môžu byť prospešné pre postihnuté deti, môžu zahŕňať telesnú terapiu a / alebo iné lekárske, sociálne a / alebo profesionálne služby.

Rodinní príslušníci postihnutých osôb musia tiež podstúpiť dôkladné klinické vyšetrenie s cieľom identifikovať akékoľvek symptómy a fyzické znaky, ktoré môžu byť spojené s Holt-Oramovým syndrómom.