Bloch-Sulzbergerov syndróm: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je Bloch-Sulzbergerov syndróm?

Bloch-Sulzbergerov syndróm (alebo pigmentová inkontinenciaJe genetická ektodermálna dysplázia, ktorá postihuje kožu, vlasy, zuby, mikrovaskulatúru a centrálny nervový systém. Progresívne zmeny pokožky sa vyskytujú v štyroch fázach, z ktorých prvé sa objavuje v ranom detstve alebo môže byť prítomné pri narodení. Bloch-Sulzbergerov syndróm je X-viazaná dominantná genetická porucha spôsobená zmenami (mutáciami) v géne IKBKG.

príznaky a symptómy

- Kožné prejavy.

Kožné zmeny sú najcharakteristickejšími a najbežnejšími znakmi pigmentovej inkontinencie. Sú popísané v štyroch fázach. V stupňoch fáz sa lézie javia ako čiary na rukách a nohách alebo vo forme vírivého vzoru na trupu. Môžu sa nachádzať na tvári a pokožke hlavy.

1. Prvé štádium môže byť prítomný pri narodení alebo sa môže objaviť v ranom detstve. Prvá fáza ochorenia pozostáva zo začervenania alebo zápalu kože (erytém), pľuzgierov a 
   vrie, najčastejšie postihujúce končatiny a pokožku hlavy. Môže zmiznúť a vrátiť sa znova a znova, zvyčajne keď je choroba sprevádzaná horúčkou. Tieto opakovania môžu trvať roky.
2. Druhá etapa sa môže prekrývať s prvým a byť prítomný pri narodení. Počas tejto fázy pľuzgiere nadobúdajú konvexný, bradavičnatý vzhľad. Môžu existovať silné kôry alebo chrasty, ktoré sa hoja, a oblasti tmavej pokožky (zvýšená pigmentácia). V tejto fáze sú zapojené iba končatiny. K takýmto relapsom môže dôjsť mnoho rokov.
3. Tretia etapa môže byť prítomný pri narodení u malého počtu postihnutých osôb, ale zvyčajne sa objavuje vo veku 6 až 12 mesiacov. V tomto štádiu koža stmavne (hyperpigmentuje). Hyperpigmentácia sa nie vždy vyskytuje v mieste vyrážky, ako v štádiu I a II. Silná pigmentácia môže časom vyblednúť, aj keď je u mnohých pacientov pretrvávajúca.
4. Štvrtá etapa zavolal "Atrofické štádium". Existujú návrhy, že môžu byť prítomné pri narodení, ale nie sú zrejmé. V tomto štádiu je koža bledá alebo hypopigmentovaná a bez chĺpkov. Počet potných žliaz sa môže znížiť.

- Prejav zubov.

50 až 75 percent ľudí s Bloch-Sulzbergerovým syndrómom má zubné abnormality. Tieto poruchy zahŕňajú oneskorenú erupciu mliečnych zubov; abnormálne obrysy zubov, ktoré im dodávajú vzhľad kolíkov alebo kužeľov; alebo vrodená absencia primárnych aj sekundárnych zubov (anodoncia); alebo malé zuby (mikrodoncie).

- nechty.

Niektorí pacienti majú rebrované, jamkové, zahustené (onychogryfózy) alebo dokonca chýbajúce nechty na rukách a / alebo nohách. U niektorých pacientov sa pod nechtom môžu vyvinúť bolestivé formácie. Tieto zmeny môžu byť trvalé.

- Vlasy.

Približne 50 percent ľudí má abnormálne plešaté škvrny na temene hlavy (alopécia). K alopécii môže dôjsť vtedy, ak sú lézie stupňa I a II zjazvené alebo sú súčasťou vrodenej dysplázie kože. Vlasy môžu byť hrubé alebo hrubé.

- Očné prejavy.

Takmer tretina ľudí má očné poruchy. Najzávažnejšie, ale najmenej časté, je malé vrodené abnormálne oko. Každý pacient môže mať narušený rast krvných ciev v membráne lemujúcej oči (sietnicu). Ak sa to stane, zvyčajne sa to objaví pred dosiahnutím veku päť rokov. Tento problém je možné vyriešiť, ak ho zistíte včas. Ak sa nelieči, môže spôsobiť odlúčenie sietnice, čo má za následok trvalé zhoršenie zraku alebo úplnú slepotu.

- Nervový systém.

Väčšina ľudí s Bloch-Sulzbergerovým syndrómom nemá problémy s nervovým systémom. U niektorých sa však môžu u choroby vyvinúť závažné neurologické komplikácie, z ktorých najzávažnejšie sú vrodené alebo novorodenecké ťahy. Niektorí trpiaci môžu mať epizódy nekontrolovaných elektrických porúch v mozgu (epilepsia). Asi 30 percent detí má pomalý motorický vývoj, svalovú slabosť na jednej alebo oboch stranách tela a mentálnu retardáciu.

- Ďalšie znaky.

Ľudia s touto chorobou majú niekedy abnormality vo vývoji prsníkov, od vzhľadu extra bradaviek až po úplnú absenciu prsníkov.

Existujú nepotvrdené správy o tepelnej intolerancii alebo nedostatku normálneho potenia, ale neboli formálne študované.

Príčiny

Bloch-Sulzbergerov syndróm je X-viazaná dominantná genetická porucha spôsobená mutáciami v géne IKBKG (predtým nazývaný NEMO). IKBKG kóduje proteín, ktorý pomáha regulovať iné proteíny, ktoré pomáhajú chrániť bunky pred sebadeštrukciou v reakcii na určité spúšťače.

Dominantné poruchy viazané na X sú spôsobené génovou poruchou na chromozóme X a vyskytujú sa hlavne u žien. Ženy s touto zriedkavou poruchou trpia, keď majú chromozóm X s abnormalitou, ktorá spôsobuje konkrétnu poruchu. Muži s abnormálnym génom pre dominantnú poruchu súvisiacu s X sú viac postihnutí ako ženy a často zomierajú počas pôrodu. Muži, ktorí prežili, môžu mať génovú mutáciu IKBKG s relatívne miernymi účinkami, mutácia IKBKG iba v niektorých bunkách tela (mozaika) alebo dodatočná kópia chromozómu X v každej bunke.

Ovplyvnené populácie

Vo vedeckej literatúre je popísaných asi 1200 prípadov pigmentovej inkontinencie. Väčšinu obetí tvorili ženy, ale hlásených bolo aj niekoľko desiatok mužov. Aktuálne odhady zo systémov verejného zdravotníctva a analýzy naznačujú, že prevalencia plodnosti je 0,6–2,1 / 1 000 000. Pomer žien k mužom je 20: 1.

Súvisiace poruchy

Mutácie v IKBKG môže tiež spôsobiť:

• Anhydrotická ektodermálna dysplázia s imunodeficienciou, osteopetrózou a lymfedémom bol nájdený u dvoch chlapcov, ktorých matka trpela Bloch-Sulzbergerovým syndrómom. Obaja mali anomálie uvedené v názve choroby a zomreli na viacnásobné infekcie vo veku 3 rokov.
• Hypohydrotická ektodermálna dysplázia s imunodeficienciou Je recesívna porucha viazaná na X s rôznymi ektodermálnymi a imunologickými znakmi. Najčastejšie dochádza k zníženiu potenia (hypohidróza) alebo k žiadnemu poteniu (anhidróza) ako ektodermálna vlastnosť. Môže dôjsť k porušeniu zubov a nechtov. Existujú tiež rôzne stupne infekcie.

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné ako Bloch-Sulzbergerov syndróm. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Nedostatok antagonistu receptora interleukínu-1 (DARI) spôsobuje pľuzgiere na koži, ktoré môžu byť prítomné pri narodení, ale nedodržiavajú lineárny alebo vírivý obraz. V tomto prípade je možné pozorovať abnormality nechtov a kožná biopsia má niektoré spoločné znaky s prvým štádiom Bloch-Sulzbergerovho syndrómu. Pacienti s DARI majú kostné abnormality, najmä zvýšené periosteum.
• Franceschetti-Jadassonov syndróm charakterizované zmenami pigmentácie pokožky podobnými pigmentovej inkontinencii, ale príznaky začínajú v dospievaní a nie sú sprevádzané zápalovými zmenami kože. Okrem toho sa môže koža na rukách a / alebo nohách zahustiť, zníži sa schopnosť potiť a na zuboch sa môžu objaviť žlté škvrny. Zdá sa, že táto porucha je dedičná autozomálne dominantným spôsobom.
• Kaffiho choroba charakterizované sfarbením, sprevádzané opuchom mäkkých tkanív cez benígne kostné útvary, zvyčajne pokryté chrupavkou. Môže sa objaviť aj horúčka a podráždenosť. Príznaky majú tendenciu kolísať v závažnosti. Tento stav, známy tiež ako kortikálna infantilná hyperostóza, postihuje hlavne deti mladšie ako šesť mesiacov a často s vekom ustupuje. Kaffiho choroba je spôsobená mutáciami v géne COL1A1.

Diagnostika

Diagnóza ochorenia je založená na klinickom posúdení, podrobnej anamnéze a molekulárno -genetickom testovaní mutácií v géne IKBKG. IKBKG je jediný známy gén spojený s Bloch-Sulzbergerovým syndrómom. 65 percent pacientov má špecifickú deléciu v géne. Ďalších 20 percent má mutácie zistené sekvenovaním génov. Kožná biopsia na potvrdenie diagnózy ženy môže byť nápomocná, ale môže byť považovaná za sekundárnu alebo následný test, vzhľadom na širokú dostupnosť a citlivosť molekulárno -genetických testovanie. Kožná biopsia môže byť nápomocná pri potvrdení diagnózy u hraničnej alebo diskutabilnej ženy výsledky, pri ktorých molekulárno -genetické testovanie neodhalilo mutáciu, ktorá spôsobuje choroba.

Pre deti narodené s Bloch-Sulzbergerovým syndrómom je veľmi dôležité očné vyšetrenie s detským oftalmológom. To by sa malo vykonávať mesačne do štyroch mesiacov veku, potom každé tri mesiace od štyroch mesiacov až jeden rok, každých šesť mesiacov od jedného roka do troch rokov a každoročne po troch rokoch Vek. Očné problémy súvisiace so syndrómom môžu byť závažné, ale dajú sa efektívne riešiť, ak sú včas rozpoznané.

Štandardné ošetrenia

Kožné abnormality charakteristické pre pigmentovú inkontinenciu sa môžu v dospievaní alebo dospelosti vyriešiť bez akejkoľvek liečby. Lézie štádia I a II sa môžu v dospelosti opakovať s bežným horúčkovým ochorením.

Neurologické symptómy, ako sú záchvaty, svalové kŕče alebo paralýza, je možné ovládať rôznymi liekmi a / alebo zdravotníckymi pomôckami. Oneskorenie vývinu a / alebo mentálne postihnutie by sa malo podľa potreby riešiť cielenou terapiou a školskou pomocou.

Kryoterapiu a laserovú fotokoaguláciu je možné použiť na liečbu pacientov s retinálnou neovaskularizáciou, ktorá predisponuje k odlúčeniu sietnice.

Zubné abnormality môžu často účinne liečiť zubní lekári, ktorí v prípade potreby môžu implantáty umiestniť v detstve. Ak zubné abnormality zasahujú do žuvania a / alebo reči, môže byť potrebná pomoc logopéda a / alebo detského odborníka na výživu.

Problémy s vlasmi si môžu vyžadovať pozornosť dermatológa, aj keď väčšinou nie sú vážne.

Genetické poradenstvo sa odporúča postihnutým a ich rodinám. Ostatné liečebné postupy sú symptomatické a podporné.

Predpoveď

Prognóza je variabilná a závisí od stupňa poškodenia iných orgánových systémov, okrem kože, najmä od prítomnosti komplikácií neurového vývoja. Pri kožných prejavoch spravidla neexistujú žiadne závažné dôsledky. Chorobnosť a úmrtnosť sú spojené predovšetkým s neurologickými a očnými komplikáciami vrátane mentálnej retardácie, záchvatov a straty zraku. Pacienti so štrukturálnymi abnormalitami mozgu a novorodeneckými záchvatmi majú vyššie riziko motorických a intelektuálnych porúch.