Lesch-Nihanov syndróm: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je Lesch-Nihanov syndróm?

Lesch-Nihanov syndróm (alebo Nehena) je vzácna vrodená chyba v metabolizme purínov, charakterizovaná absenciou alebo nedostatkom aktivity enzýmu hypoxantín-guanín fosforibosyltransferáza (HGFT alebo Eng. HPRT). Puríny sú zlúčeniny obsahujúce dusík nachádzajúce sa v mnohých potravinách (ako je organické mäso, hydina a strukoviny).

V neprítomnosti HPRT nie sú puríny hypoxantín a guanín začlenené do nukleotidov. Ľudia s Lesch-Nuhanovým syndrómom majú abnormálne vysoké hladiny kyseliny močovej a kryštály urátu sodného sa môžu abnormálne hromadiť v kĺboch ​​a obličkách.

Lesch-Nyhanov syndróm je zdedený ako recesívna genetická porucha viazaná na X, ktorá, s výnimočnou výnimkou žien, najčastejšie postihuje mužov. Medzi príznaky Lesch-Nihanovho syndrómu patrí zhoršená funkcia obličiek, akútna dnavá artritída a sebazničujúce správanie, ako je hryzenie pier a prstov a / alebo búchanie do hlavy.

príznaky a symptómy

Príznaky Lesch-Nihanovho syndrómu sa môžu objaviť už vo veku 6 mesiacov. Skoršia tvorba kryštálov urátu v dôsledku abnormálne vysokých hladín kyseliny močovej v moči vedie k ukladaniu pomaranča („oranžového piesku“) do plienok u detí s týmto porucha. Toto môže byť prvý prejav Lesch-Nihanovho syndrómu, ale v ranom detstve je zriedka rozpoznaný.

Nadmerné množstvo kyseliny močovej vylučovanej ako urát sodný v obličkách dojčiat s Lesch-Nyhanovým syndrómom môže viesť k rozvoju močových kameňov (kameňov). Tieto kamene môžu spôsobiť vzhľad krv v moči (hematúria) a zvýšiť riziko infekcie močových ciest. Kryštály urátu môžeme nájsť aj v kĺboch, spravidla však len v neskorom dospievaní resp V dospelosti sa u neliečených pacientov s Lesch-Nihanovým syndrómom opakujú epizódy bolesti a opuchu kĺbov, podobne dospelí s dna. Tieto epizódy môžu byť po ich zahájení častejšie.

U starších detí s touto poruchou sa môžu v tkanivách chrupavky kĺbov a uší hromadiť usadeniny urátu sodného; v ušiach tvoria viditeľné „vydutiny“ nazývané tofus. Tento príznak je tiež bežne známy ako dnavý tofus.

Neurologické symptómy spojené s Lesch-Nyhanovým syndrómom zvyčajne začínajú pred 12. mesiacom veku. Môžu zahŕňať mimovoľné zvíjajúce sa pohyby rúk a nôh (dystónia) a bezcieľne opakujúce sa pohyby (chorea), ako napríklad ohýbanie prstov, zdvíhanie a spúšťanie ramien a / alebo grimasy na tvári. Deti, ktoré predtým dokázali sedieť vzpriamene, spravidla o túto schopnosť prichádzajú. Svaly môžu byť spočiatku mäkké a sťažujú držanie hlavy vo vzpriamenej polohe. Postihnuté deti nemusia dosiahnuť vývojové míľniky, ako je plazenie, sedenie alebo chôdza (t. J. S oneskorením vo vývoji). Koniec koncov, väčšina detí s Lesch-Nihanovým syndrómom má abnormálne zvýšený svalový tonus (hypertenzia) a stuhnutosť svalov (spasticita). Zvýšené sú hlboké šľachové reflexy (hyperreflexia). Môže sa vyskytnúť aj mentálne postihnutie, ktoré je zvyčajne mierne. Presné hodnotenie inteligencie však môže byť náročné kvôli zle artikulovanej reči (dyzartria). Niektorí pacienti majú normálnu inteligenciu.

Najvýraznejšou črtou Lesch-Nihanovho syndrómu, ktorý sa vyskytuje asi u 85 percent pacientov, je sebapoškodzovanie. Toto správanie sa najčastejšie začína vo veku od dvoch do troch rokov. Môžu sa však vyvinúť aj počas prvého roku života alebo oveľa neskôr v detstve. Sebapoškodzovanie môže zahŕňať opakované hryzenie pier, prstov a / alebo rúk a opakované búchanie hlavou o tvrdé predmety. Niektoré deti si môžu poškriabať tvár niekoľkokrát. Ľudia s Lesch-Nihanovým syndrómom však nie sú citliví na bolesť. Medzi ďalšie poruchy správania patrí agresivita, vracanie a pľuvanie. Pravidelné sebapoškodzovanie vedie k strate tkaniva.

Deti s Lesch-Nyhanovým syndrómom môžu mať problémy s prehĺtaním (dysfágia) a môže mať problémy s kŕmením. Zvracanie je časté a väčšina postihnutých detí má na svoj vek podváhu. Medzi ďalšie príznaky môže patriť podráždenosť alebo krik. U niektorých detí s Lesch-Nihanovým syndrómom sa môže tiež vyvinúť zriedkavosť anémiaznámy ako zhubná anémia.

Ďalším symptómom Lesch-Nyhanovho syndrómu môže byť závažný svalový kŕč, ktorý spôsobuje vážne prehnutie chrbta a záklon hlavy a päty (opisthotonus). Postihnuté deti môžu mať tiež dislokáciu bedra, zlomeniny, abnormálne zakrivenie chrbtice (skolióza) a / alebo trvalá fixácia viacerých kĺbov vo pokrčenej polohe (kontraktúry).

Ženy v nosiči zvyčajne nemajú príznaky poruchy, ale v neskoršom veku sa u nich môže vyvinúť dna v dôsledku neošetrenej nadbytočnej kyseliny močovej v krvi (hyperurikémia).

Príčiny

Jediný gén, o ktorom je známe, že je spojený s Lesch-Nihanovým syndrómom, sa nachádza na chromozóme X a nazýva sa HPRT1. Poruchy (mutácie) v géne HPRT1 viesť k absencii alebo nedostatku enzýmu hypoxantín-guanín-fosforibozyltransferáza (HGFT alebo Eng. HPRT) a abnormálna akumulácia kyseliny močovej v krvi.

Lesch-Nyhanov syndróm je zdedený v tvare X. Genetické poruchy viazané na X sú stavy spôsobené abnormálnym génom na chromozóme X a vyskytujú sa predovšetkým u mužov. Ženy s abnormálnym génom na jednom zo svojich chromozómov X sú nosičmi tejto poruchy. Ženy v nosiči zvyčajne nevykazujú žiadne príznaky, pretože ženy majú dva chromozómy X a iba jeden nesie abnormálny gén. Muži majú jeden chromozóm X, ktorý je zdedený po matke, a ak muž zdedí chromozóm X, ktorý obsahuje abnormálny gén, vyvinie sa u neho choroba.

Ženy, ktoré sú nositeľkami poruchy súvisiacej s X, majú pri každom tehotenstve 25% riziko, že budú mať vlastnú dcéru ako oni, 25% riziko porodiť dcéru, ktorá nie je nositeľkou, 25% pravdepodobnosť, že bude mať syna postihnutého touto chorobou a 25% pravdepodobnosť, že bude mať nepostihnutého zdravého syn.

Ak je muž s poruchou spojenou s X schopný reprodukcie, prenesie abnormálny gén na všetky svoje dcéry, ktoré budú nosičmi. Muž nemôže preniesť gén spojený s X na svojich synov, pretože muži mužskému potomstvu vždy odovzdávajú namiesto chromozómu X svoj chromozóm Y.

Ovplyvnené populácie

Lesch-Nihanov syndróm je zriedkavé ochorenie, ktoré postihuje mužov. Zriedkavo môžu byť ženy touto poruchou postihnuté. Vo väčšine prípadov však ženy môžu byť nositeľmi génu choroby, ale sú asymptomatické. Jeden odhad je, že choroba sa vyskytuje asi u 1 z 380 000 živonarodených detí.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné symptómom Lesch-Nyhanovho syndrómu v tom zmysle, že môže dôjsť k sebapoškodzujúcemu správaniu. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Riley-Dayov syndróm (familial dysautonomy) je vzácna genetická porucha autonómneho nervového systému, ktorá primárne postihuje ľudí východoeurópskeho židovského dedičstva. Je charakterizovaná znížením citlivosti na bolesť, nedostatočným slzením v očiach, znížením počtu výčnelkov vo forme papily pokrývajúce jazyk (hubové papily), neobvyklé výkyvy telesnej teploty a nestabilný krvný tlak. Príznaky tejto poruchy sú zrejmé už pri narodení. Autonómny nervový systém riadi životne dôležité mimovoľné funkcie tela.
• Cornelia de Langeov syndróm (Brahman-Langeov syndróm) je vzácna genetická porucha, ktorá sa prejavuje už pri narodení. Súvisiace symptómy a znaky zvyčajne zahrnujú oneskorenie fyzického vývoja pred a po pôrode; charakteristické anomálie hlavy a tvárovej (kraniofaciálnej) oblasti, čo vedie k charakteristickému vzhľadu tváre; malformácie rúk a paží (horné končatiny); a mierna až závažná mentálna retardácia. Deti so syndrómom Cornelia de Lange môžu mať tiež problémy s jedlom a dýchaním; zvýšená citlivosť na respiračné infekcie; tichý „vrčiaci“ plač; srdcové chyby; oneskorené dozrievanie kostry; strata sluchu; alebo iné fyzické abnormality. Rozsah a závažnosť pridružených symptómov a znakov sa môže pre každú osobu extrémne líšiť.

Diagnostika

Diagnózu Lesch-Nyhanovho syndrómu je možné potvrdiť starostlivým klinickým vyhodnotením vrátane podrobnej anamnézy a špecifických krvných testov. Deti s touto poruchou majú v krvi abnormálne vysoké koncentrácie kyseliny močovej. Neprítomnosť enzýmu HPRT v bunkách akéhokoľvek tkaniva potvrdzuje diagnózu. K dispozícii je tiež molekulárne genetické testovanie génu na identifikáciu špecifickej mutácie spôsobujúcej chorobu. HPRT1.

Prenatálna diagnostika a preimplantačná genetická diagnostika sú možné, ak postihnutý člen rodiny má génovú mutáciu HPRT1, spôsobujúce chorobu. Prenatálnu diagnostiku je možné vykonať aj pomocou enzýmového testu.

Štandardné ošetrenia

Liečba Lesch-Nihanovho syndrómu sa zameriava na konkrétne symptómy, ktoré každý človek zažíva. Liečba môže vyžadovať koordinované úsilie tímu špecialistov. Pediatri, špecialisti na diagnostiku a liečbu kostrových porúch (ortopédi), fyzioterapeuti a ďalší zdravotnícki pracovníci môžu potrebovať systematicky a komplexne naplánovať liečbu obete dieťa.

Allopurinol sa používa na kontrolu nadbytku kyseliny močovej spojenej s Lesch-Nihanovým syndrómom a na kontrolu symptómov spojených s nadbytkom kyseliny močovej. Táto liečba však neovplyvňuje neurologické alebo behaviorálne symptómy spojené s touto poruchou.

V prítomnosti obličkové kamene môžu byť liečení extrakorporálnou litotripsiou šokových vĺn (ESWL). Počas tohto postupu je pacient ponorený do vody a v oblasti obličkového kameňa sú do tela odoslané šokové vlny s vysokou energiou. Kameň sa rozpadne na malé kúsky a tieto malé kúsky vyjdú močom.

Žiadna dlhodobá liečba alebo lieková terapia sa nepreukázala ako účinná pri liečbe neurologických problémov spojených s Lesch-Nihanovým syndrómom. Na liečbu spasticity sa používa baklofén alebo benzodiazepíny. Pomôcť môže aj diazepam.

Ľudia s Lesch-Nihanovým syndrómom majú prospech z techník modifikácie správania vyvinutých na zníženie sebapoškodzujúceho správania, ale skutočný úspech je neobvyklý. Deti s Lesch-Nyhanovým syndrómom zvyčajne potrebujú fyzické obmedzenie bokov, hrudníka a lakťov, aby sa neporanili. Podrúčky ponechajú vaše ruky voľné. Uhryznutiu prstami a / alebo perami, ktoré môže viesť k nevratnej zvrátenosti, je možné zabrániť použitím prostriedku na ochranu úst (ústna protetika) alebo extrakciou zuba. Mnoho postihnutých ľudí požaduje obmedzenia sami. S pribúdajúcim vekom sa sebazraňujúce správanie niektorých obetí môže zlepšiť alebo prestať.

U niektorých pacientov boli použité lieky na liečbu porúch správania spojených s Lesch-Nihanovým syndrómom. Patria sem Apilepsin, Depakine, Orfiril, Konvulex, Enkorat (kyselina valproová), Gabapentin, Baclofen a Carbamazepine. Benzodiazepíny môžu byť tiež nápomocné pri liečbe symptómov úzkosti, niekedy spojených s Lesch-Nihanovým syndrómom.

Predpoveď

Pacienti môžu zomrieť na vdýchnutie zápal pľúc alebo chronické komplikácie nefrolitiáza a zlyhanie obličiek. S optimálnou starostlivosťou žije málo pacientov viac ako 40 rokov a väčšina z nich je pripútaná na invalidný vozík.