Marshallov syndróm u detí: čo to je, príznaky a liečba, prognóza

Čo je to Marshallov syndróm?

Marshallov syndróm je zriedkavá autozomálne dominantná genetická porucha spôsobená mutáciami v géne COL11A1. Medzi hlavné príznaky Marshallovho syndrómu u detí môže patriť charakteristická zmena tváre so sploštením nosový mostík a nozdry, pohľad hore, široko nasadené oči, krátkozrakosť, katarakta a strata sluchu. Ľudia s poruchou môžu byť tiež nízky.

Niektorí vedci tvrdia, že Marshallov syndróm je typom Sticklerovho syndrómu; toto však zostáva kontroverznou otázkou.

príznaky a symptómy

Deti a dospelí s Marshallovým syndrómom majú charakteristický plochý, zapustený stred tváre so splošteným nosovým mostíkom, nosnými dierkami nahor a širokým priestorom medzi očami (hypertelorizmus). Kupolovitý vrch lebky je hrubší ako obvykle a v lebke sa nachádzajú usadeniny vápnika. Môžu chýbať čelné dutiny. Očné chyby u pacientov s Marshallovým syndrómom sú

krátkozrakosťočné ochorenie, pri ktorom šošovka stráca jasnosť (katarakta) a veľký priestor medzi očami, vďaka ktorému sa očné buľvy zdajú byť väčšie ako obvykle. Strata sluchu sa môže pohybovať od miernej po závažnú; skreslenie zvuku je dôsledkom poškodenia nervov (neurosenzorické). Medzi ďalšie príznaky, ktoré niektorí ľudia s Marshallovým syndrómom prejavujú, patria:

• strabizmus (esotropia);
• stav, v ktorom je zorná čiara v jednom oku vyššia ako v druhom (hypertropia);
• odštiepenie rohovky;
• glaukóm;
• vyčnievajúce horné rezáky (zuby);
• menšia ako normálna alebo chýbajúca nosová kosť.

Príčiny

Marshallov syndróm je zriedkavá autozomálne dominantná genetická porucha spôsobená mutáciami v géne polypeptidového génu kolagénu alfa-1 (COL11A1) umiestnené na chromozóme 1p21.1. Mutácie spôsobujúce Marshallov syndróm sú zvyčajne zostrihové mutácie zahŕňajúce inzercie párov báz alebo delécie intrónu 50. Dominantné genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, keď je na vyvolanie konkrétnej choroby potrebná iba jedna kópia abnormálneho génu. Abnormálny gén môže byť zdedený od jedného z rodičov, alebo môže byť dôsledkom novej mutácie (zmeny génu) u postihnutej osoby. Riziko prenosu abnormálneho génu z postihnutého rodiča na potomstvo je pri každom tehotenstve 50%.

Jedna saudská rodina informovala o dvoch synoch s Marshallovým syndrómom s homozygotnými mutáciami missense COL11A1. V tejto rodine existovali obavy z možnej autozomálne recesívnej dedičnosti, pretože každý rodič mal jednu mutáciu missense na substitúcii glycínu a tieto rodičia mali pri normálnom oftalmologickom vyšetrení nízky vzrast, zhrubnutú lebku a miernu stratu sluchu a nemali diagnózu Sticklerov syndróm alebo Marshall. Recesívne genetické poruchy nastávajú, keď dieťa zdedí dve abnormálne kópie génu, jednu od každého zdravého rodiča. Možno sú v tejto rodine obaja rodičia slabo náchylní na Sticklerov syndróm a v tejto situácii sa dedičstvo bude nazývať dvojitá dominanta. V každej situácii bude riziko recidívy 25% pri každom tehotenstve. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Ovplyvnené populácie

Vzhľadom na vzácnosť ochorenia je k dispozícii veľmi málo demografických údajov. V lekárskej literatúre je na celom svete zaznamenaných menej ako 100 prípadov tohto syndrómu. Niektoré prípady sú pravdepodobne poddiagnostikované kvôli vysokým nákladom na genetické testovanie. Je známe, že Marshallov syndróm sa prejavuje v detstve alebo ranom detstve a závažné príznaky, ako je strata sluchu a katarakta, sa objavia pred 10. rokom života. Marshallov syndróm postihuje mužov a ženy v rovnakom počte.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné ako pri Marshallovom syndróme. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Vrodená spondyloepifyzálna dysplázia - zriedkavá genetická porucha charakterizovaná rastovým deficitom ešte pred narodením (vnútromaternicové), malformácia chrbtice a / alebo abnormality postihujúce oči. Ako pacienti starnú, rastové deficity v konečnom dôsledku vedú k nízkemu rastu (nanizmus), čiastočne kvôli neprimerane krátky krk a trup a deformácia stehna, v ktorej je stehenná kosť naklonená do stredu telo. Vo väčšine prípadov môže u obetí dôjsť k zníženiu svalového tonusu (hypotenzia), abnormálnemu zakriveniu prednej a zadnej časti a naprieč (kyfóza a skolióza), abnormálne zakrivenie chrbtice smerom dovnútra (bedrové lordóza) a / alebo neobvyklé vydutie hrudnej kosti, stav známy ako lievikový hrudník. Postihnutí ľudia majú tiež poruchy, ktoré postihujú oči, vrátane krátkozrakosti a asi v 50 percentách prípadov odlúčenie nervovo bohatej membrány, ktorá lemuje oko (sietnica). Vrodená spondyloepifyzálna dysplázia je dedičná ako autozomálne dominantný znak, tiež spojený s mutáciami, deléciami a duplikáciami génov COL2A1s autozomálne dominantnou dedičnosťou.
• Vrodený syfilis - chronické infekčné ochorenie spôsobené spirochetou (treponema pale) získanou plodom v maternici. Príznaky sa nemusia objaviť skôr ako niekoľko týždňov alebo mesiacov po narodení a v niektorých prípadoch môžu trvať roky. Vrodené syfilis prenáša sa na dieťa od matky, ktorá chorobu získala pred alebo počas tehotenstva. Príznaky včasného vrodeného syfilisu sú horúčka, kožné problémy a nízka pôrodná hmotnosť. S neskorým vrodeným syfilisom sa symptómy zvyčajne objavia iba medzi dvoma a piatimi rokmi. Medzi príznaky neskorého vrodeného syfilisu patrí bolesť kostí, špičaté horné centrálne rezáky (zuby), zakalenie zrak, bolesť očí a necitlivosť na svetlo, sedlový nos, kostnaté čelo, krátka maxilla a hluchota V zriedkavých prípadoch môže choroba zostať latentná mnoho rokov s príznakmi, ktoré nie sú diagnostikované až do dospelosti.
• Sticklerov syndróm Výraz "porucha spojivového tkaniva" sa týka skupiny porúch spojivového tkaniva, ktoré postihujú rôzne orgánové systémy v tele, ako sú oči, kostra, vnútorné ucho a / alebo hlava a tvár. Spojivové tkanivo, ktoré je materiálom medzi bunkami tela, ktoré dodáva tkanivu tvar a silu, sa nachádza v celom tele. Spojivové tkanivo je tvorené proteínom známym ako kolagén, ktorý má v tele niekoľko rôznych typov. Sticklerov syndróm často postihuje spojivové tkanivo oka, najmä vnútornú časť očnej buľvy (sklovitý humor). špecializované tkanivo, ktoré slúži ako nárazník alebo vankúš pre kosti v kĺboch ​​(chrupavkách) a na koncoch kostí, ktoré tvoria kĺby telo (epifýza). V lekárskej literatúre bolo identifikovaných päť rôznych foriem Sticklerovho syndrómu na základe umiestnenia mutovaného génu, klinických symptómov a dedičnosti. Typ I s membránovým sklovcom spôsobeným mutáciami v géne COL2A1; typ II spôsobený mutáciami v géne COL11A1; typ III je očný typ spôsobený mutáciami v COL11A2, typ IV spôsobuje degeneráciu sklovca s postupným skvapalňovaním a má autozomálne recesívnu dedičnosť s mutáciami v COL9A1, typ V má rovnaké klinické príznaky ako typy I a II, ale umiestnenie mutácie sa zatiaľ nepodarilo nájsť.
• Sticklerov syndróm II spôsobené mutáciami v rovnakom géne COL11A1ako Marshallov syndróm. Niektorí vedci sa domnievajú, že tieto dve poruchy sú rovnaké alebo rôzne vyjadrenia tej istej poruchy. Iní si myslia, že tieto dve poruchy sú odlišné. Nedávne štúdie ukazujú, že mutácie v géne COL11A1spojené s Marshallovým syndrómom sú zostrihové mutácie v exónoch v C-koncových oblastiach COL11A1 s „horúcim miestom“ v exóne 50.
• Wagnerov syndróm je veľmi zriedkavá genetická porucha zdedená ako autozomálne dominantný znak a spôsobená mutáciou génu CSPG2 na chromozóme 5q13-14. Gene CSPG2 kóduje versican, štruktúrnu zložku sklovitého humoru. Zistilo to v štúdii švajčiarskej rodiny. Očné problémy tohto syndrómu zahŕňajú vitreoretinálnu degeneráciu a kataraktu. Odlúčenie sietnice je extrémne zriedkavé. Neboli zistené žiadne extraokulárne problémy.

Štandardné ošetrenia

Plastická chirurgia môže zlepšiť sedlový nos u detí s Marshallovým syndrómom. Na odstránenie šošoviek očí postihnutých kataraktou sa používajú ďalšie chirurgické postupy, po ktorých sa ako náhrada používajú umelé šošovky. Následne môžu kontaktné šošovky pomôcť zlepšiť zrakovú ostrosť. Laserové techniky sa používajú na uvoľnenie akéhokoľvek materiálu, ako je rohovka alebo kapsula šošovky, ktorý môže priľnúť k šošovke.

Používanie načúvacieho prístroja môže byť v niektorých prípadoch nápomocné. Genetické poradenstvo sa odporúča postihnutým a ich rodinám. Ostatné liečebné postupy sú symptomatické a podporné.

Predpoveď

Informácie o priemernej dĺžke života niekoho s Marshallovým syndrómom sú obmedzené. Jeden článok popisuje rodinu s mnohými postihnutými príbuznými počas niekoľkých generácií a spomína jednotlivcov s Marshallovým syndrómom vo veku 30 až 40 rokov. Existujú tiež konkrétne správy o jedincoch, u ktorých je podozrenie, že majú Marshallov syndróm a že sa majú dobre vo veku od 29 do 35 rokov.

Z lekárskej literatúry vyplýva, že jedinci s Marshallovým syndrómom môžu mať relatívne normálnu dĺžku života. Neočakáva sa, že by základné príznaky Marshallovho syndrómu boli život ohrozujúce, aj keď závažnosť symptómov sa môže u postihnutých jednotlivcov líšiť. Iba jeden článok v lekárskej literatúre uvádza, že očakávanú dĺžku života je možné skrátiť prítomnosťou jedného stavu; autori naznačujú, že problémy s dýchaním súvisiace s Marshallovým syndrómom môžu viesť k skráteniu strednej dĺžky života. Problémy s dýchaním sa však v súčasnosti nepovažujú za symptóm tejto choroby a žiadny iný článok tento problém nespomína.

Lilia Khabibulina/ autor článku