Mastocytóza: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je mastocytóza?

Mastocytóza je zriedkavá porucha charakterizovaná abnormálnou akumuláciou žírnych buniek v koži, kostnej dreni a vnútorných orgánoch (pečeň, slezina, gastrointestinálny trakt a lymfatické uzliny). Prípady začínajúce v dospelosti majú tendenciu byť chronické a okrem kože postihujú aj kostnú dreň, zatiaľ čo v detstve tento stav je často poznačený kožnými prejavmi bez zapojenia vnútorných orgánov a často sa dá vyriešiť počas pohlavného styku dozrievanie. U väčšiny dospelých pacientov býva mastocytóza perzistentná a u menšiny pacientov môže prejsť do progresívnejšej kategórie. Mastocytózu je možné klasifikovať do špecifického typu v závislosti od symptómov a celkového prejavu.

Druhy mastocytózy

Mastocytóza môže postihnúť hlavne kožu (nazýva sa kožná mastocytóza) alebo iné časti tela (nazýva sa systémová mastocytóza).

• Kožná mastocytóza: Kožná mastocytóza sa najčastejšie vyskytuje u detí. Niekedy sa žírne bunky hromadia v koži iba ako jedna hmota (mastocytómy), zvyčajne do 6 mesiacov. Žírne bunky sa najčastejšie hromadia v mnohých oblastiach pokožky a vytvárajú malé červenohnedé škvrny alebo hrbole (tzv. žihľavka). Urticaria pigmentosa sa u detí zriedkavo vyvinie na systémovú mastocytózu, ale u dospelých sa môže vyskytnúť častejšie.
• Systémová mastocytóza: Systémová mastocytóza sa najčastejšie vyskytuje u dospelých. Žírne bunky sa zvyčajne hromadia v kostnej dreni (kde sa produkujú krvinky). Často sa tiež hromadia v koži, žalúdku, črevách, pečeň, slezina a lymfatické uzliny. Orgány môžu naďalej fungovať s malým alebo žiadnym narušením. Ak sa však v kostnej dreni nahromadí príliš veľa žírnych buniek, produkcia krviniek sa výrazne zníži a môžu sa vyvinúť závažné krvné choroby, ako je leukémia. Ak sa v orgánoch nahromadí príliš veľa žírnych buniek, orgány začnú zle fungovať. Následné problémy môžu byť život ohrozujúce.

príznaky a symptómy

Osamelý mastocytóm nemusí spôsobovať príznaky.

Škvrny a hrbole môžu svrbieť, najmä ak sú odreté alebo poškriabané. Svrbenie sa môže zhoršiť:

• teplotné zmeny;
• kontakt s odevom alebo iným materiálom;
• používanie určitých liekov vrátane nesteroidné protizápalové lieky (NSAID);
• konzumácia teplých nápojov, korenených jedál alebo alkoholu;
• fyzická aktivita.

Ak sú škvrny trené alebo poškriabané, môžu sa vyvinúť do žihľavkaa koža môže sčervenať.

Hyperémia je bežná.

Peptická vredová choroba sa môže vyvinúť v dôsledku skutočnosti, že sa vytvára príliš veľa histamínu, ktorý stimuluje vylučovanie prebytočnej žalúdočnej kyseliny. Peptický vred môže spôsobiť bolesť žalúdka. Nevoľnosť, vracanie a chronické hnačka. Brucho sa môže zväčšiť, keď je funkcia pečene a sleziny abnormálna, čo spôsobuje hromadenie tekutiny v brušnej dutine.

Ak je postihnutá kostná dreň, môže nastať bolesť kostí.

Ľudia s mastocytózou môžu byť podráždení, depresívni alebo náladoví.

Môžu sa vyskytnúť rozsiahle reakcie. Pri systémovej mastocytóze sú rozsiahle reakcie zvyčajne závažné. Patria sem anafylaktické a anafylaktoidné reakcie, ktoré spôsobujú mdloby a život ohrozujúci pokles krvného tlaku (šok). Anafylaktoidné reakcie sa podobajú anafylaxia, ale nie sú spôsobené alergénom.

Systémová mastocytóza môže ovplyvniť kostnú dreň; navyše až u 30% dospelých so systémovou mastocytózou sa vyvinie rakovina, najmä myeloidná leukémia. Stredná dĺžka života týchto pacientov môže byť krátka.

Príčiny a rizikové faktory

Genetické zmeny (mutácie) vedúce k nadmernej aktivácii receptora rastového faktora mastocytov (KIT) boli detegované v abnormálnych žírnych bunkách takmer u všetkých dospelých s mastocytózou a asi u 80% detí s kožnými léziami. Najčastejšou mutáciou c-kit pri mastocytóze je D816V, a predpokladá sa, že spôsobuje abnormálnu proliferáciu a akumuláciu žírnych buniek v tkanivách. Touto mutáciou je postihnutých približne> 90% dospelých a 40% detí, zatiaľ čo ďalších 40% detí má mutácie v iných oblastiach KIT. Prediktívna hodnota typu mutácie u detských chorôb ešte nebola stanovená. Mutácie sú somatickej povahy, a preto nie sú u väčšiny pacientov prenášané do ďalšej generácie.

Uvoľnenie mediátorov žírnych buniek, ako sú histamín, heparín, chemokíny, cytokíny, leukotriény a prostaglandín D2, okrem iných mediátorov buniek, vedú k symptomatickým epizód. Histamín je prirodzene sa vyskytujúca chemická látka, ktorá sa uvoľňuje počas Alergická reakciasvrbivý lapanie po dychu, rozšírenie ciev a hypersekrécia žalúdočnej kyseliny.

Ovplyvnené populácie

Mastocytóza postihuje mužov a ženy v rovnakom počte. Porucha môže začať v detstve alebo dospelosti. Ochorenie v detstve sa najčastejšie prejavuje počas prvých 2 rokov života.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné ako pri mastocytóze. Porovnanie môže byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Zápalové ochorenie čriev (IBD) je spojená s abnormálnou imunitnou odpoveďou na prirodzene sa vyskytujúce baktérie v gastrointestinálnom trakte. Pacienti môžu pociťovať chudnutie, kŕče a bolesti brucha, nevoľnosť a vracanie, únavu a nepravidelné pohyby čriev. Diagnóza zápalu ochorenie čriev často na základe symptómov, ktoré môžu zahŕňať rýchly srdcový tep (tachykardia), zníženie počtu erytrocytov (anémia), čo vedie k únave, dehydratácia a horúčka. Na potvrdenie diagnózy je možné vykonať rôzne testy a zobrazovacie štúdie, ktoré môžu zahŕňať: úplnú analýzu krvné testy, sérologické testy, testy na stolici, nutričné ​​hodnotenia, kolonoskopia, ultrazvuk brucha a ďalšie gastrointestinálne testy vizualizácia.
• Syndróm dráždivého čreva (IBS) je gastrointestinálna porucha spojená s abdominálnym diskomfortom, zmenenou štruktúrou čreva a v niektorých prípadoch so zápalom gastrointestinálneho traktu. Môžu sa vyskytnúť pacienti s IBS pálenie záhy, nevoľnosť a vracanie, číry alebo biely hlien, bolesť brucha a zápcha alebo hnačka. Môžu sa vyskytnúť aj pacienti nadúvanie, čo je možné potvrdiť počítačovou tomografiou brušnej dutiny. Existujú špecifické kritériá pre diagnostiku IBS na základe frekvencie a trvania symptómov poruchy. Kritériá diagnostiky IBS vyžadujú, aby pacienti mali opakovanú bolesť brucha alebo nepohodlie najmenej tri dni v mesiaci za posledné tri mesiace spojené s dvoma alebo viacerými z nasledujúcich stavov: úľava od pohybov čriev; nástup spojený so zmenou frekvencie stolice; a / alebo nástup spojený so zmenou tvaru alebo vzhľadu stolice. Na diagnostiku IBS je možné vykonať fyzické vyšetrenia, laboratórne testy a röntgenové lúče, aby sa vylúčila akákoľvek iná príčina.
• Črevná malabsorpcia​ zahŕňa akýkoľvek stav spojený s abnormalitami počas trávenia a / alebo absorpcie živín z potravy. U pacientov sa môže vyskytnúť hnačka a strata hmotnosti; Bežnejšie symptómy sú však často založené na konkrétnej príčine. Na identifikáciu príčiny je možné vykonať rôzne testy, ktoré môžu zahŕňať krvné, elektrolytové a chemické skupinové testy a sérologické testy. Liečba malabsorpcie spočíva v náprave akýchkoľvek nutričných nedostatkov, ako aj v liečbe príčinného stavu.
• Myeloproliferatívne choroby sú skupina porúch spojených s proliferáciou jednej alebo viacerých oddelených bunkových línií. Pacienti môžu pociťovať únavu, chudnutie, nepohodlie v bruchu, ľahké podliatiny alebo krvácanie, infekcie a ďalšie príznaky. Špecifická diagnóza môže byť založená na laboratórnych testoch (t.j. kompletný krvný obraz, hodnoty alkalickej fosfatázy leukocytov, analýza polymerázová reťazová reakcia, sérové ​​hladiny kyseliny močovej, hmotnosť červených krviniek) a biopsie kostnej drene, ktoré by odrážali zmeny v počte buniek krv. Liečba myeloproliferatívnej choroby závisí od konkrétnej príčiny. Pacienti s chronickou myelogénnou leukémiou môžu byť liečení množstvom chemoterapeutických činidiel. Na porovnanie, liečba je zameraná na podpornú starostlivosť o pacientov s skutočná polycytémia, esenciálna trombocytémia a myelofibróza.
• Urtikariálna vyrážka (žihľavka) Je stav pokožky spojený s červenými, vyvýšenými škvrnami na koži, ktoré môžu pri dotyku svrbieť a dráždiť. Žihľavka je často izolovaná a nesúvisí s inými systémovými príznakmi alebo znakmi. Urtikária je často obmedzená a prechodná. Kožné lézie môžu trvať od 20 minút do troch hodín a potom zmiznú do 24 až 48 hodín. Novovzniknutá žihľavka je často spojená s identifikovateľnou príčinou, ako je priamy kontakt, a dá sa identifikovať z anamnézy pacienta. Úle môžu byť často zamieňané s inými kožné choroby. Diagnózu však možno stanoviť na základe charakteristického vzhľadu urtikárie (t.j. svrbivých červených kožných lézií). Liečba žihľavky často zahŕňa použitie antihistaminík.
• Endokrinné nádoryako je karcinoid, feokromocytóm a medulárna rakovina štítnej žľazy môže spôsobiť návaly tepla. Návaly tepla po menopauze sú zvyčajne krátkodobé a súvisia s potením.
• Syndróm aktivácie monoklonálnych žírnych buniek. Mať títo pacienti vykazujú symptómy aktivácie žírnych buniek vrátane rekurentnej anafylaxie, ale žiadny dôkaz kožnej mastocytózy. Ich biopsia kostnej drene ukazuje 1 alebo 2 menšie kritériá systémovej mastocytózy, ale nespĺňa úplné kritériá Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO).
• Idiopatický aktivačný syndróm žírnych buniek. Pacienti s touto poruchou majú epizodické symptómy systémovej aktivácie žírnych buniek súvisiace so zvýšenými mediátormi žírnych buniek, ako je tryptáza a metabolity histamín alebo prostaglandín v moči, ktoré priaznivo reagujú na liečbu liekmi, ktoré blokujú mediátor žírnych buniek, a nemajú žiadne diagnostické znaky kožné alebo systémové mastocytóza. Pred zvážením tejto diagnózy je potrebné vylúčiť iné poruchy s podobnými príznakmi, ako sú alergické ochorenia.

Diagnostika

Diagnostika zahŕňa:

• zdravotná prehliadka;
• biopsia;
• krvné testy na vylúčenie iných chorôb.

Lekári majú podozrenie na mastocytózu na základe symptómov, najmä ak existujú škvrny, ktoré sa pri poškriabaní zmenia na žihľavku a začervenanie.

Biopsia môže potvrdiť diagnózu mastocytózy. Obvykle sa odoberie vzorka kožného tkaniva a skúma sa pod mikroskopom na prítomnosť žírnych buniek. Niekedy sa z kostnej drene odoberie vzorka.

Ak je diagnóza nejasná, lekári môžu urobiť nasledovné:

• Testy krvi a moču na meranie hladiny látok spojených so žírnymi bunkami. Vysoká hladina týchto látok potvrdzuje diagnózu systémovej mastocytózy.
• Testy krvi a moču na vylúčenie stavov, ktoré spôsobujú podobné príznaky.
• Skenovanie kostí.
• Testy genetickej mutácie prítomné u mnohých ľudí s mastocytózou.
• Biopsia (pomocou endoskopu) na zistenie, či je v tráviacom trakte abnormálne vysoký počet žírnych buniek.

Štandardné ošetrenia

Liečba zahŕňa:

• lieky na zníženie závažnosti symptómov;
• na agresívnu systémovú mastocytózu iné lieky, ako je interferón alebo chirurgický zákrok, ako je splenektómia.

Jediný mastocytóm môže spontánne zmiznúť.

Svrbenie spôsobené kožná mastocytóza, môžu byť liečené antihistaminikami. U detí nie je potrebná žiadna iná liečba. Ak sa u dospelých objaví svrbenie a vyrážky, psoralen (liek, vďaka ktorému pokožka vyzerá viac citlivé na ultrafialové žiarenie) a ultrafialové svetlo alebo kortikosteroidy krémy.

Systémová mastocytóza nemožno úplne vyliečiť, ale symptómy je možné potlačiť blokátormi H1 a H2. Blokátory H1 (bežne nazývané antihistaminiká) môžu zmierniť svrbenie. H2 blokátory znižujú produkciu žalúdočnej kyseliny, a tým zmierňujú symptómy peptického vredu a napomáhajú hojeniu vredov. Požitie kromolynu môže zmierniť tráviace problémy a bolesti kostí. Aspirín zmierňuje návaly tepla, ale môže zhoršiť ďalšie príznaky. Deťom sa aspirín nepodáva kvôli riziku Reyeov syndróm.

Ak sa systémová mastocytóza prejavuje v agresívnej forme, potom subkutánne injekcie interferónu-alfa raz týždenne môžu znížiť účinok ochorenia na kostnú dreň. Pomôcť môže aj požitie kortikosteroidy (napr. prednizón), ale iba na krátku dobu. Keď sa kortikosteroidy užívajú ústami viac ako 3-4 týždne, môžu spôsobiť mnohé vedľajšie účinky, niekedy závažné.

Ak dôjde k veľkej akumulácii žírnych buniek v slezine, môže byť potrebné slezinu odstrániť.

Ak sa vyvinie leukémia, môžu pomôcť chemoterapeutické lieky (ako daunomycín, etopozid a merkaptopurín).

Ľudia so systémovou mastocytózou by mali vždy nosiť pero s epinefrínom na chirurgickú liečbu v prípade anafylaktickej alebo anafylaktoidnej reakcie.

Predpoveď

Prognóza závisí od veku nástupu. Väčšina pacientov s urticaria pigmentosa vykazuje nástup do 2 rokov veku, čo je spojené s vynikajúcou prognózou, často s vymiznutím v puberte. Počet lézií klesá asi o 10% za rok. Akútna rozsiahla degranulácia však môže len zriedka spôsobiť život ohrozujúce epizódy šoku.

Výskyt kožnej mastocytózy po 10 rokoch predpovedá horšiu prognózu, pretože choroba s neskorým nástupom býva odolný, je častejšie spojený so systémovým ochorením a prináša vyššie riziko malígnych transformácia.