Melorheostóza: čo to je, príznaky a symptómy, liečba, prognóza

Čo je melorheostóza?

Meloreostóza(Leriho choroba, rhizomonomelo reostóza) Je zriedkavé a progresívne ochorenie charakterizované zhrubnutím alebo expanziou (hyperostózou) vonkajších vrstiev kosti (kortikálna kosť). Melorheostóza ovplyvňuje rast a vývoj kostí a mäkkých tkanív. Táto porucha je benígna (nerakovinová), ale často má za následok vážne funkčné poškodenie; chronická bolesť; sťahy kĺbov a / alebo stuhnutosť svalov, šliach alebo väzov; a deformity končatín, rúk alebo nôh.

príznaky a symptómy

K znakom a symptómom melorheostózy patrí nepravidelný rast kostí, vrátane zhrubnutia kôry a voskového vzoru na röntgenových lúčoch; nerovnaká dĺžka končatiny; abnormality mäkkých tkanív vrátane skrátenia šliach a väzov, absencie alebo abnormalít svalov, podkožná kalcifikácia, zápal kĺbov a kontraktúry vedúce k deformácii alebo imobilizácii kĺby; obmedzený rozsah pohybu; bolesť a stuhnutosť;

edém končatín a cievnych abnormalít. Menej často môžu závažné kostné lézie stlačiť okolité nervy.

Melorheostóza zvyčajne postihuje jeden konkrétny segment apendikulárnej kostry (ruky a nohy). Obvykle je obmedzená na jednu stranu tela (zriedkavo bilaterálna) a v končatine ohraničenej strednou alebo bočnou stranou kostí. Ochorenie môže postihnúť aj osovú kostru: panvu, hrudnú kosť, rebrá a menej často chrbticu a lebku. Príznaky sa môžu časom zhoršovať.

U detí porucha zvyčajne spôsobuje nerovnomerný rast končatín, deformity alebo kontraktúry (obmedzenie pasívneho pohybu kĺbov). U dospelých sú častejšie príznaky bolesti, stuhnutosti kĺbov a viditeľnejších progresívnych deformácií.

Vek pri diagnostikovaní zvyčajne závisí od závažnosti nástupu a symptómov a medzi deťmi a dospelými sa veľmi líši. Melorheostóza sa zvyčajne prejavuje v ranom detstve a môže sa dokonca objaviť v prvých dňoch života dieťaťa. U 50 percent pacientov s melorheostózou sa symptómy vyvinú až do veku 20 rokov.

Príčiny

Odhaduje sa, že mutácie v géne MAP2K1 spôsobujú asi polovicu všetkých prípadov melorheostózy. Gene MAP2K1 obsahuje návod na výrobu proteínu nazývaného MEK1 proteínkináza. Tento proteín je aktívny v mnohých typoch buniek vrátane kostných buniek. Je súčasťou signálnej dráhy nazývanej RAS / MAPK. Táto signálna dráha pomáha kontrolovať rast a delenie (proliferáciu) buniek, proces cez ktoré bunky dozrievajú, aby vykonávali špecifické funkcie (diferenciácia) a pohyb buniek (migrácia). Signalizácia RAS / MAPK je rozhodujúca pre normálny vývoj vrátane tvorby kostí.

IN MAP2K1 génové mutácie, ktoré spôsobujú melorheostózu, sú somatické, čo znamená, že sa vyskytujú v celom tele ľudský život a sú prítomné iba v niektorých bunkách, v tomto prípade kostných bunkách v určitej oblasti tela. Výsledkom mutácií je verzia proteínkinázy MEK1, ktorá je hyperaktívna, čo zvyšuje signalizáciu RAS / MAPK v kosti. Zvýšená signalizácia narúša reguláciu proliferácie kostných buniek, čo umožňuje abnormálny rast novej kosti. Výskum ukazuje, že zvýšenie signalizácie RAS / MAPK tiež stimuluje prebytok prestavba kosti, normálny proces, pri ktorom sa stará kosť rozpadne a vytvorí sa nová, nahradiť to. Tieto zmeny v raste a náhrade kostí sú základom kostných abnormalít charakteristických pre melorheostózu.

V prípade poruchy bez identifikovanej mutácie v géne MAP2K1, príčina ochorenia je väčšinou neznáma. Výskum naznačuje, že poruchu môžu spôsobiť aj somatické mutácie v iných génoch, najmä v génoch spojených so signálnou dráhou RAS / MAPK.

Ovplyvnené populácie

Odhadovaný výskyt melorheostózy je 1 z 1 000 000 ľudí. Obe pohlavia trpia rovnako, hlásených je asi 400 prípadov.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné príznakom melorheostózy. Porovnanie môže byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Osteopoikilóza Je zriedkavé a nezhubné ochorenie kostí charakterizované mnohými zaoblenými alebo oválnymi oblasťami so zvýšenou hustotou kostí na koncoch dlhých kostí. Spravidla sú prítomné na oboch stranách (bilaterálne).
• Buschke-Ollendorffov syndróm je zriedkavá dedičná porucha spojivového tkaniva charakterizovaná kombináciou kožných výrastkov (nazývaných névy spojivového tkaniva) s osteopoikilózou.
• Pruhovanéosteopatia - nezhubné ochorenie kostí charakterizované pozdĺžnymi „pruhmi“ zvýšenej hustoty v postihnutých kostiach.
• Lineárna sklerodermia sa prejavuje ako pásikovité zhrubnutie kože na rukách a nohách. Obvykle sa najskôr objaví v ranom detstve a je charakterizovaná neschopnosťou jednej končatiny rásť rovnako rýchlo ako druhou.
• Desmoidmyómy zvyčajne sa vyvíjajú vo vláknitom (spojivovom) tkanive tela, ktoré tvorí šľachy a väzy, zvyčajne v rukách, nohách alebo v strednej časti a v oblasti hlavy a krku. Nádory môžu byť invazívne do okolitých tkanív a je ťažké ich ovládať.
• Hemangiómy sa objavujú v ranom detstve a sú to novotvary pozostávajúce z malých ciev.

Diagnostika

Diagnóza je založená predovšetkým na konvenčnej rádiografii. Na rádiografiách je melorheostóza prezentovaná ako lineárne lézie so zvýšenou hustotou kostí pozdĺž hlavnej osi (kmene alebo diafýza) tubulárnych kostí. Lézie zvyšujú hrúbku kôry a môžu sa rozšíriť na vonkajší povrch kostí, čím sa vytvára dojem „vosku kvapkajúceho zo sviečky“. Pri polyostatických léziách sú lineárne lézie zvyčajne kontinuálne pozdĺž tej istej strany postihnutej končatiny a „preskakujú“ cez kĺby. Môže dôjsť k kalcifikácii mäkkých tkanív a dokonca k mimomaternicovej osifikácii.

Magnetická rezonancia sa používa na štúdium lézií mäkkých tkanív. Skenovanie rádioizotopových kostí môže pomôcť odlíšiť melorheostózu od iných kostných lézií. Biopsia ukazuje rôzny stupeň fibrózy kostnej drene spolu s výrazne nepravidelnou kosťou so zmiešanými oblasťami lamelárnej a tkanivovej kosti. V hmotách mäkkých tkanív sa pozoruje zmes osteokartilagénnych, fibrovaskulárnych a tukových tkanív.

Štandardné ošetrenia

Liečba je v súčasnosti obmedzená a je zameraná predovšetkým na zmiernenie symptómov. Žiadna z možností liečby nebola úplne účinná a to, čo môže byť prospešné pre jednu osobu, môže byť neúčinné alebo dokonca škodlivé pre inú osobu. Možnosti liečby môžu zahŕňať chirurgický zákrok, fyzickú a pracovnú terapiu, vodoliečbu a lieky na zmenu procesu remodelácie kostí.

Možnosti chirurgickej liečby zahŕňajú predĺženie končatín a šliach, fasciotomiu, kapsulotomiu, osteotómie, excízia vláknitého tkaniva a / alebo hyperostóza, kontralaterálna epifyziodéza, artrodéza, kallotáza a amputácia. Chirurgická liečba sa najlepšie vykonáva po zrelosti kostry, ale deformácie sa môžu opakovať.

Liečba bolesti môže byť náročná. Lieky proti bolesti môžu zahŕňať nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), steroidy alebo zriedkavo opioidné analgetiká. Tieto lieky sú niekedy užitočné v počiatočných štádiách progresie chronického ochorenia, ale môžu byť menej účinné v prípade závažných lézií.

Predpoveď

Melorheostóza nie je život ohrozujúca, ale môže výrazne ovplyvniť kvalitu života v dôsledku chronickej bolesti, ktorá sa môže zhoršiť alebo objaviť znova aj po operácii.