Meningióm: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je meningióm?

Meningióm Ide o nádor vyrastajúci z buniek arachnoidálnych mozgových blán, konkrétne arachnoidálneho endotelu, tkaniva pokrývajúceho mozog a miechu. S vylúčením metastáz do mozgu z iných orgánov sú meningiómy najčastejším intrakraniálnym nádorom a najčastejším primárnym mozgovým nádorom. Sú častejšie u žien a starších ľudí a vyvíjajú sa asi u 8 zo 100 000 ľudí ročne. Kompresia mozgu a / alebo miechy meningiómom môže viesť k symptómom, ako sú bolesti hlavy, záchvaty, strata zraku, mentálne zmeny a slabosť. Tieto nádory sa liečia predovšetkým chirurgickým odstránením (resekciou), ktoré je možné kombinovať s rádioterapiou, najmä ak je umiestnenie nádoru také, že ho nemožno úplne odstrániť.

Úvod.

Termín meningióm zaviedol doktor Harvey Cushing v roku 1922. Od tej doby sa porozumenie meningiómu výrazne zlepšilo a bolo identifikovaných niekoľko podtypov. Od roku 2019 mozgové nádory vrátane meningiómu sú klasifikované na základe kritérií klasifikačného systému Svetovej zdravotníckej organizácie 2016. Meningióm je rozdelený do troch hlavných kategórií podľa stupňa. Stupeň nádoru sa určuje mikroskopickým vyhodnotením a týka sa stupňa malignity buniek, z ktorých sa skladá: nádory nízkeho stupňa sa množia pomalšie a vyzerajú ako normálne bunky, zatiaľ čo nádory vysokého stupňa sú agresívnejšie, množia sa rýchlejšie a nevyzerajú ako bunky, z ktorých pochádzajú. stať sa. Podľa klasifikácie WHO z roku 2016 by bol meningióm I. stupňa v prípade nádorovej invázie do mozgu klasifikovaný ako II. Stupeň. Väčšina meningiómov (80-85%) je benígnych (stupeň I), 15 až 18% je atypických (stupeň II) a 1 až 3% sú malígne (stupeň III). Nádory vysokého stupňa môžu vzniknúť samy alebo v dôsledku malígnej progresie nádorov nižšieho stupňa.

príznaky a symptómy

Meningióm sa môže vyskytnúť v každom veku, ale zvyčajne sa vyskytuje u starších ľudí; medián veku v čase diagnostiky je 65 rokov (to znamená, že polovica diagnostikovaných ľudí bude staršia ako tento vek a druhá polovica bude nižšia). Potenciálne symptómy meningiómu sú variabilné a závisia od umiestnenia nádoru, ako aj od kompromitujúcich oblastí mozgu a chrbtice.

Parasagitálny meningióm môže viesť k príznakom, ako sú bolesti hlavy, záchvaty (epilepsia) a slabosť končatín. Tlak v lebke (intrakraniálny tlak) sa môže zvýšiť a spôsobiť opuch očného nervu a rozmazané videnie. Môžu sa vyvinúť aj ďalšie zrakové chyby. Kompresia na čelnom laloku môže viesť k zmenám osobnosti, zníženému poznávaniu a nedostatku emócií a záujmu (apatia). Zapojenie malého mozgu môže viesť k nerovnováhe chôdze (ataxia), zníženej koordinácii (dysmetria) a nedobrovoľným pohybom očí (nystagmus).

Strata sluchu môže nastať, ak je nádor lokalizovaný na križovatke medzi cerebellum a oblasťou mozgového kmeňa známou ako most. Nádor lokalizovaný v otvore lebky, kde sa miecha spája s mozgovým kmeňom (veľký otvor), môže tiež spôsobiť slabosť v rukách a nohách. Kompresia meningiómami môže tiež zhoršiť odstránenie mozgovomiechového moku a viesť k akumulácii mozgovomiechového moku v mozgu, čo je stav známy ako hydrocefalus.

Asi 10% meningiómov sa vyskytuje v chrbtici (spinálne meningiómy), najčastejšie v hrudnej oblasti. Príznaky spojené s poranením miechy zahŕňajú ťažkosti s chôdzou, slabosť a necitlivosť v nohách, bolesť a ťažkosti s močením a / alebo defekáciou.

Príčiny a rizikové faktory

Ako naznačuje názov, meningióm pochádza z mozgových blán, čo sú membrány pokrývajúce mozog a miechu. Konkrétnejšie, väčšina meningiómov pochádza z typu buniek v mozgových blanách známych ako arachnoidálne membránové bunky, ktoré sa podieľajú na resorpcii mozgovomiechového moku.

Napriek tomu, že presné príčiny meningiómu u niektorých ľudí sú vo väčšine prípadov neznáme, verí sa, že na vývoji meningiómu sa podieľa niekoľko molekulárnych mechanizmov. V bunkách meningiómu je často zmenených (mutovaných) niekoľko génov, z ktorých jeden je najdôležitejší NF2. Tento gén produkuje merlín, nádorový supresorový proteín, ktorý znižuje (inhibuje) rast buniek, ktoré sú vo vzájomnom kontakte. Tiež sa ukázalo, že bunky meningiómu exprimujú proteín survivín, ktorý je inhibítorom programovanej bunkovej smrti (apoptózy). Rastové faktory a receptory rastových faktorov, ako napríklad rastový faktor krvných doštičiek a HER2tiež hrajú úlohu vo vývoji niektorých meningiómov. Nádory s nadmernou expresiou HER2Zdá sa, že je spojená s vyššou mierou relapsov.

Meningióm má ďalšie vlastnosti, ktoré sú spoločné pre mnoho typov nádorov: majú tendenciu vytvárať početné krvné cievy, čo zvýši tok živín, ktoré môžu pomôcť rast. Vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF) sa podieľa na vývoji nových ciev (angiogenéza) a často je nadmerne exprimovaný v mnohých nádoroch vrátane meningiómu. Charakteristickým znakom malígneho meningiómu je zvýšená schopnosť predĺžiť teloméry v dôsledku mutácií v géne TERT. Teloméry sú umiestnené na konci chromozómu a pri každom delení buniek sa skracujú, až kým nie sú príliš krátke na delenie buniek. Môžu byť predĺžené enzýmom telomeráza, ktorý dáva bunkám zvýšený replikačný potenciál a podporuje rast nádoru. TERT gén kóduje podjednotku telomerázového enzýmu.

Niektoré meningiómy nesú receptory progesterónu, estrogénu a androgénu, čo naznačuje, že hormóny môžu byť potenciálne zapojené do rastu niektorých meningiómov. Ďalšími faktormi, ktoré naznačujú úlohu pohlavných hormónov pri meningióme, je skutočnosť, že sa v nich vyskytujú častejšie ženy a že súvisiace symptómy sa môžu zhoršiť v obdobiach nadbytku progesterónu, ako napr tehotenstvo. Úloha pohlavných hormónov vo vývoji a raste meningiómu však nie je dostatočne objasnená.

Ovplyvnené populácie

Meningióm predstavuje asi štvrtinu až tretinu primárnych intrakraniálnych nádorov (okrem metastáz z iných nádorov) a vyvíja sa asi u 8 zo 100 000 ľudí ročne. V roku 2010 bol len v USA diagnostikovaný meningióm 170 000 ľudí. Neexistujú žiadne údaje o Rusku. Je to však pravdepodobne podhodnotené, pretože údaje z pitvy v USA ukazujú, že až 2,8% ľudí má meningióm. Prevažná väčšina týchto nádorov je však príliš malá na to, aby spôsobovala symptómy, a nikdy nevyrastú natoľko, aby boli klinicky významné.

Meningióm je najčastejší u starších dospelých s priemerným vekom pri diagnostikovaní 65 rokov (to znamená, že polovica diagnostikovaných ľudí bude starších ako tento vek a druhá polovica bude nižšia). Tieto nádory sú u detí zriedkavé. Je pozoruhodné, že vznikajú v súvislosti so syndrómami, ako je neurofibromatóza typu II. (Ďalšie informácie nájdete v časti Súvisiace poruchy.) U dospelých žien sa vyskytujú 2-3 krát častejšie, ale sú rovnako časté u chlapcov a dievčat, ako aj v prípade malígneho meningiómu. Spinálny meningióm sa vyskytuje v pomere 9: 1 žena: muž. Meningióm je tiež o niečo bežnejší u černochov. Ďalším osvedčeným rizikovým faktorom je predchádzajúca expozícia ionizujúcemu žiareniu, napríklad u ľudí, ktorí predtým podstúpili radiačnú terapiu do hlavy. Meningióm spojený so žiarením je častejšie atypický alebo malígny a viacnásobný. Vo väčšine prípadov sa vyskytujú najmenej 20 rokov po expozícii.

Súvisiace poruchy

Poruchy súvisiace s meningiómom možno rozdeliť do dvoch kategórií: syndrómy s mnohými príznakmi a znakmi, z ktorých jeden je zvýšené riziko meningiómu a chorôb, ktoré nie sú meningiómom, ale ktoré môžu vykazovať podobný meningióm u pacientov symptómy.

—​ Syndrómy spojené s vývojom meningiómu.

• Neurofibromatóza typu 2 (NF2) je vzácna genetická porucha primárne charakterizovaná benígnymi nádormi pochádzajúcimi zo Schwannových buniek (schwannoglioma), sú to bunky, ktoré tvoria izolačný myelínový obal okolo nervov mimo mozgu a miechy (periférny nerv) systém). V NF2 sa schwannom zvyčajne tvorí okolo oboch vestibulochulárnych nervov, ktoré prenášajú rovnováhu a zvukové impulzy z vnútorných uší do mozgu. Tieto nádory sa nazývajú vestibulárne schwanómy alebo akustické neurómy. Ľudia s NF2 sú tiež vystavení zvýšenému riziku rozvoja katarakta a niektoré nádory mozgu a miechy vrátane meningiómov.
• Schwannomatóza - porucha charakterizovaná prítomnosťou viacnásobných schwannómov, takmer vždy bez vestibulárnych schwannómov, ktoré sú diagnostikované v NF2. U pacientov so schwannomatózou sa môžu vyvinúť nezhubné nádory v mozgu (vrátane meningiómu) a pozdĺž miechových alebo periférnych nervov.
• Meningióm je tiež bežnejší u ľudí s syndrómy predispozície k rakovine. Tieto syndrómy sú viacnásobné a zahŕňajú Gorlinov syndróm, Cowdenov syndróm, Li-Fraumeni syndróm a von Hippel-Lindauov syndróm.

- Ochorenia s príznakmi podobnými príznakom meningiómu.

Iné typy mozgových nádorov majú príznaky podobné meningiómom. Sú klasifikované podľa pôvodu. Medzi príklady patrí gliómymeduloblastómy a mozgové metastázy, ktoré sú častejšie ako nádory vznikajúce v mozgu (primárne nádory mozgu) a pochádzajú z rakoviny v iných častiach tela, vrátane pľúc, prsníkov a gastrointestinálneho traktu trakt.

Intrakraniálne abscesy môžu tiež viesť k neurologickým symptómom podobným tým, ktoré sú prítomné pri meningiómoch. Príčiny mozgové abscesy sú množné číslo a zahŕňajú bakteriálna meningitídaplesňové a parazitárne infekcie (kryptokokóza, respektíve cysticerkóza), septická mozgová embólia a zápal mozgu (encefalitída).

Diagnostika

Diagnóza meningiómu je založená predovšetkým na anamnéze a fyzickom vyšetrení pacienta, lekárskom zobrazení a analýze buniek tvoriacich nádor. Pacient, ktorý má znaky a symptómy naznačujúce postihnutie centrálneho nervového systému, ako sú nedávne epileptické záchvaty alebo neurologické nedostatok, zvyčajne pod lekárskym zobrazením mozgu a / alebo chrbtice pomocou počítačovej tomografie (CT) alebo magnetickej rezonancie (MRI).

MRI je preferovanou zobrazovacou technikou na primárne hodnotenie mozgových nádorov. Aj keď je možné meningiómy podozrievať z lekárskeho zobrazovania kvôli ich charakteristickému umiestneniu, analýza nádorových buniek poskytuje najpresnejšiu diagnózu. Bunky meningiómu je možné získať odstránením časti nádoru biopsiou.

Meningiómy sa však zvyčajne odstránia chirurgicky bez predchádzajúcej biopsie, pretože to poskytuje okrem diagnostického prospechu aj terapeutický prínos. Hneď ako sa získajú nádorové bunky, môžu byť vyšetrené pod mikroskopom patológom, ktorý potvrdí diagnózu. Na uľahčenie identifikácie buniek meningiómu je možné použiť laboratórnu techniku ​​nazývanú imunohistochémia.

Štandardné ošetrenia

Štandardná liečba meningiómu - úplné odstránenie (resekcia) nádoru. Tento postup vykonáva neurochirurg; Lekár sa špecializuje na chirurgickú liečbu chorôb nervového systému. Aby sa získal prístup do mozgu na resekciu nádoru, odstráni sa časť lebky (kraniotómia) a po operácii sa vráti na miesto. Ak má nádor veľké prekrvenie, čo môže komplikovať operáciu, môže sa použiť pred operáciou technika nazývaná angiografia na zablokovanie (embolizáciu) krvných ciev, ktoré napájajú nádor, aby sa mu uľavilo resekcia.

Na liečbu spinálneho meningiómu je možné použiť aj rôzne chirurgické metódy. Často stačí jedna operácia. Ak je však lokalizácia nádoru taká, že ho nemožno úplne odstrániť kvôli jeho blízkosti k dôležitým štruktúram, môže sa použiť liečenie ožiarením samostatne alebo v kombinácii s chirurgickým zákrokom. Radiační onkológovia - lekári, ktorí sa špecializujú na používanie rádioterapie na liečbu nádorov a rakoviny. Radiačná terapia zahŕňa použitie vysokoenergetických röntgenových lúčov alebo iných typov alebo energie na zničenie nádorových buniek.

Pri meningióme sa najčastejšie používa terapia externým lúčom. Na radiačnú terapiu externým lúčom je možné použiť mnoho zariadení, ale cieľ je vo všetkých prípadoch rovnaký: zamerať nádor a vystavte ho viacpaprskovému žiareniu, aby ste ho zničili a zároveň sa vyhýbajte poškodeniu zdravého mozgového tkaniva Možno. Vzhľadom na vysoké riziko recidívy sa radiačná terapia u mnohých často používa zámerne po chirurgickom zákroku atypické meningómy a pravidelne pre všetky malígne meningómy, aj keď bol nádor úplne odstránený. Radiačnú terapiu je možné použiť samostatne, ak nie je možné nádor chirurgicky odstrániť.

Chemoterapia sa na liečbu meningiómu zvyčajne nepoužíva. Hydroxymočovina, starý chemoterapeutický prostriedok, sa však niekedy používa, keď sa chirurgický zákrok a rádioterapia vyčerpajú. Ukázal však obmedzenú terapeutickú odpoveď. Ďalšie lieky, ktoré sa môžu použiť na liečbu meningiómu, zahŕňajú predpisovanie riedidiel krvi (antikoagulanciá), ako je heparín, zníženie rizika vzniku krvnej zrazeniny (trombózy) po chirurgickom zákroku alebo antikonvulzíva, ak sa u postihnutého vyvinie kŕče.

Po ukončení liečby môžu pacienti vyžadovať rehabilitáciu, aby sa obnovila funkcia postihnutá nádorom alebo jeho liečba. Medzi rehabilitačné tímy patrí mnoho zdravotníckych pracovníkov, vrátane lekárov, fyzioterapeutov, pracovných terapeutov a sestier.

Predpoveď

Pretože väčšina meningiómov je benígna, miera prežitia chorých ľudí je relatívne vysoká: viac ako 80% pacientov prežije viac ako 5 rokov, asi 75% prežije viac ako 10 rokov a asi 70% prežije viac 15 rokov. Vyšší vek, mužské pohlavie, zlý základný zdravotný stav a nádory vysokého stupňa sú spojené s nižšou očakávanou dĺžkou života.

Meningiómy nižšieho stupňa, ktoré sú chirurgickým zákrokom úplne odstránené, sa spravidla neopakujú. Niektoré nádory však nemožno úplne odstrániť kvôli ich polohe a blízkosti dôležitých štruktúr. Pravidlom pre recidívy neúplne resekovaných meningiómov je, že miera recidívy je 30%, 60%a 90%po 5, 10 a 15 rokoch. Resekované nádory vyššieho stupňa sa môžu opakovať dokonca aj so zjavnou úplnou resekciou, najčastejšie do 2 alebo 3 rokov. Nádory, ktoré sa už opakovali, majú väčšiu pravdepodobnosť recidívy, zvyčajne v kratšom časovom období. Metastázy do chrbtice a iných orgánov sú pri meningiómoch zriedkavé a najčastejšie sú spojené s nádormi stupňa III.