Merkelovej karcinóm: príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je karcinóm Merkelovej?

Karcinóm z Merkelových buniek (KKM), taktiež známy ako neuroendokrinný karcinóm, je zriedkavá forma rakoviny kože. Ide o agresívny typ rakoviny, ktorá sa môže šíriť (metastázovať) do iných oblastí tela. Presná hlavná príčina ochorenia nie je známa, existuje však niekoľko faktorov, vrátane environmentálnych a imunologických, ktoré prispievajú k rozvoju ochorenia. Mnoho rokov sa verilo, že táto forma rakoviny pochádza z buniek Merkelovej. Tieto bunky sa nachádzajú v najvzdialenejšej vrstve pokožky nazývanej epidermis. Bunky Merkelovej sa nachádzajú veľmi blízko nervových zakončení, ktoré prijímajú zmyslové vnemy a môžu pôsobiť ako nervové receptory. Nedávny výskum naznačuje, že CCM nemusí pochádzať z buniek Merkelovej. Je možné, že táto rakovina vzniká z nezrelých buniek, z ktorých sa nakoniec stanú bunky Merkelovej (to sú prekurzory buniek Merkelovej).

Endokrinné tkanivo je špecializované tkanivo obsahujúce bunky vylučujúce hormóny. Tieto bunky uvoľňujú do krvi niekoľko rôznych hormónov (endokrinných) alebo miestnych buniek (parakrinných, autokrinných). Tieto hormóny majú v tele rôzne funkcie. Merkelovej karcinóm je charakterizovaný ako neuroendokrinný karcinóm, pretože má vlastnosti nervov a endokrinných buniek (hormón vylučujúcich) buniek. Existuje aj niekoľko ďalších druhov rakoviny, ktoré pod mikroskopom vyzerajú podobne, ale tieto nádory sa často správajú veľmi odlišne.

príznaky a symptómy

Karcinóm buniek Merkelovej najčastejšie postihuje oblasti pokožky, ktoré sú vystavené slnku, vrátane hlava / krk a paže, ale môže sa vyvinúť aj v iných častiach tela, ktorým zvyčajne nie sú vystavené vystavenie slnku.

U väčšiny ľudí je prvým znakom karcinómu Merkelovej malá hrčka (uzlík) na koži. Táto vydutina je zvyčajne tvrdá a má farbu pokožky alebo červenofialovú. Má tiež tendenciu rýchlo rásť. S uzlíkom často nie sú spojené žiadne príznaky. Niekedy môže mať uzlík lesklý povrch alebo môže byť pokrytý malými rozšírenými cievami. Aj keď je u CCM zriedkavý, abnormálny uzlík môže prasknúť a vytvoriť otvorenú, chrumkavú ranu.

V niektorých prípadoch sa lymfatické uzliny zväčšia (lymfadenopatia). Tento klinický príznak (pri palpácii a / alebo pri zobrazení) naznačuje, že sa choroba rozšírila do blízkych (regionálnych) lymfatických uzlín pacienta.

Veľké nádory BMC sú spojené so stredne vyšším rizikom recidívy a šírenia lymfatických uzlín. Avšak aj malé nádory BMC nesú najmenej 15% riziko rozšírenia do blízkych (regionálnych) lymfatických uzlín. Karcinóm buniek Merkelovej sa môže rozšíriť aj do iných oblastí tela, ako napr pečeň, kosti, pankreas a ďalšie oblasti pokožky / steny tela.

Príčiny a rizikové faktory

Pre CCM bolo identifikovaných niekoľko rizikových faktorov. Medzi rizikové faktory patrí vek nad 50 rokov, svetlá pokožka, rozsiahle slnečné žiarenie (ultrafialové žiarenie) alebo oslabený imunitný systém. Osoby so zdravotnými problémami, ako je HIV /AIDS, pacienti s transplantáciou pečene, obličiek alebo srdca, a autoimunitné choroby, ľudia užívajúci imunosupresíva, ktoré potláčajú imunitný systém, ľudia s chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL) a niektorými formami rakovina krvi (hematologická rakovina), ako napr leukémia alebo lymfóm, majú zvyčajne slabú imunitu. Napriek tomu, že u týchto ľudí je zvýšené riziko vzniku karcinómu Merkelovej, viac ako 90% ľudí s BMC nemá žiadne známe problémy s imunitným systémom.

Vedci zistili, že karcinóm buniek Merkelovej je často (~ 80%) spojený s vírusom nazývaným polyomavírus z buniek Merkelovej. Polyomavírus z buniek Merkelovej, MCPyV). Teraz je zrejmé, že väčšina ľudí sa nakazí MCPyV bližšie k dospelosti, ale zdá sa, že áno vírus nespôsobuje žiadne symptómy, s výnimkou veľmi zriedkavých situácií, ku ktorým vedie KKM. U niektorých ľudí sa navyše vyvinie karcinóm Merkelovej bez prítomnosti polyomavírusu Merkelových buniek (~ 20%) a takéto prípady sú zvyčajne spojené s rozsiahlou expozíciou UV žiareniu.

Ovplyvnené populácie

Odkedy bol v roku 1972 prvýkrát popísaný Merkelov bunkový karcinóm (MCC), bolo v literatúre zaznamenaných viac ako 600 prípadov; viac ako 320 z týchto prípadov sa týkalo hlavy a krku.

Približne 60% nádorov BMC sa vyskytuje u mužov. Za posledných 15 rokov sa výskyt strojnásobil a môže viesť k smrti asi u jednej tretiny postihnutých. Registrovaný ročný výskyt BMC je 0,2-0,45 prípadov na 100 000 obyvateľov. Táto zriedkavá rakovina je 100 -krát menej častá ako melanóm.

Súvisiace poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu napodobňovať symptómy karcinómu Merkelovej. Porovnania môžu byť nápomocné pri zvažovaní príčiny kožných lézií.

Existuje mnoho rôznych stavov, ktoré je potrebné odlišovať od karcinómu Merkelovej. Tie obsahujú:

• epidermoidné cysty;
• spinocelulárny karcinóm;
• bazocelulárny karcinóm;
• pyogénny granulóm;
• lipómy;
• nádory príloh;
• mazové cysty;
• melanóm;
• lymfóm;
• kožný Ewingov sarkóm.

Malá bunka pod mikroskopom rakovina pľúc je často ťažké odlíšiť od primárneho Merkelovej karcinómu. Oba druhy rakoviny majú podobné neuroendokrinné vlastnosti. Preto je potrebné vykonať špeciálne farbenie, aby sa rozlíšila jedna forma rakoviny od druhej. Tento postup sa nazýva imunofarbenie. Počas imunofarbenia sa protilátky aplikujú na vzorku nádoru odobratú v dôsledku biopsie alebo chirurgického odstránenia. Protilátky sa používajú na testovanie určitých proteínov (markerov), zvyčajne sa farbia nádory CCM pozitívne na cytokeratíny s nízkou molekulovou hmotnosťou (CAM 5.2 alebo AE1 / AE3), CK20 a neuro-špecifickú enolázu (NSE).

Diagnostika

Diagnóza karcinómu Merkelových buniek je založená na identifikácii charakteristických symptómov, podrobnej anamnéze pacienta, dôkladnom klinickom posúdení a rôznych špecializovaných testoch.

- Klinické testovanie a vyšetrenie.

Lekár môže odobrať malú vzorku postihnutej kože a vyšetriť ju pod mikroskopom (tj. Biopsia tkaniva). Medzi najbežnejšie biopsie patrí biopsia po holení (časť hornej časti abnormálneho tkaniva odstránené skalpelom) alebo punčovou biopsiou (vykonáva sa jedným pohybom (úderom) pomocou špeciálneho tubulárneho) skalpel). Vzorku potom vyšetruje patológ, ktorý je špecialistom vyškoleným na štúdium tkanív a buniek, aby pochopil príčinu ochorenia.

Na kontrolu BMC lekári zvyčajne robia biopsiu sentinelovej lymfatickej uzliny (SLL), aby zistili, či sa rakovina rozšírila do drenážnych lymfatických uzlín. Biopsia sentinelovej lymfatickej uzliny sa používa na identifikáciu prvých lymfatických uzlín, do ktorých sa mohla rozšíriť rakovina. Táto metóda sa používa na identifikáciu sentinelovej lymfatickej uzliny (drenážnej lymfatickej uzliny). Tento postup sa vykonáva na operačnom sále. Počas tohto postupu lekár vstrekne rádioaktívne farbivo do miesta primárnej lézie. Farbivo potom cestuje a zhromažďuje sa v sentinelovej lymfatickej uzline. Lekári to budú môcť vidieť pomocou špeciálnej sondy, ktorá dokáže zobraziť rádioaktívne farbivo. Sentinelová lymfatická uzlina sa potom vyberie a starostlivo vyšetrí pod mikroskopom, či neobsahuje malý počet nádorových buniek.

Na detekciu šírenia rakoviny sa používajú zobrazovacie techniky vrátane počítačovej tomografie (CT), pozitrónovej emisnej tomografie (PET) a magnetickej rezonancie (MRI).

Lekári niekedy odporúčajú kombinované vyšetrenie PET / CT. Tento sken zhromažďuje informácie o tom, koľko metabolickej aktivity (vychytávanie glukózy merané pomocou PET) má rakovina súčasne s mapovaním priľahlých štruktúr tela (CT).

Štandardné ošetrenia

Diagnostika a liečba karcinómu Merkelovej si vyžaduje koordinované úsilie tímu odborných lekárov, ktorí sa zameriavajú na diagnostiku a liečbu kožných chorôb (dermatológovia); diagnostika a liečba rakoviny (lekárski onkológovia); chirurgická liečba rakoviny (chirurgickí onkológovia); liečba rakoviny ožarovaním (radiační onkológovia); onkologické sestry; odborníci na výživu; psychiatri; a / alebo iní zdravotnícki pracovníci. Psychosociálna podpora pre celú rodinu je tiež často predpisovaná kvôli vzácnosti a relatívne vysokému riziku tejto rakoviny.

Špecifické terapeutické postupy a intervencie sa môžu líšiť v závislosti od mnohých faktorov, napríklad od štádia ochorenia; veľkosť nádoru; lokalizácia nádoru; prítomnosť alebo neprítomnosť určitých symptómov; vek a celkový zdravotný stav osoby; a / alebo ďalšie faktory, ako je imunitné zdravie. Rozhodnutia týkajúce sa použitia konkrétnych režimov užívania liekov a / alebo iných liečebných postupov musia urobiť lekári. a ďalší členovia zdravotníckeho tímu po starostlivej konzultácii s pacientom na základe jeho charakteristík prípad; starostlivá diskusia o potenciálnych výhodách a rizikách vrátane možných vedľajších účinkov a dlhodobých následkov; preferencie pacienta; a ďalšie relevantné faktory.

Vo všeobecnosti pre ľudí s lokalizovaným ochorením bez postihnutia lymfatických uzlín a bez (vzdialených) šírenie rakoviny, odporúča sa chirurgický zákrok na odstránenie primárneho bunkového karcinómu Merkelová. Obvykle sa nádor odstráni spolu so zdravou kožou, ktorá ho obklopuje (široká lokálna excízia). Ak sú postihnuté aj blízke lymfatické uzliny, ale rakovina sa ďalej nešíri (metastázuje), potom sa postihnuté lymfatické uzliny zvyčajne liečia chirurgickým zákrokom (a / alebo rádioterapiou). Chirurgické odstránenie lymfatických uzlín sa môže nazývať disekcia lymfatických uzlín alebo lymfadenektómia.

U niektorých ľudí s karcinómom Merkelovej môže byť vhodný špecifický typ chirurgického zákroku, nazývaný Mohsova mikrografická chirurgia. Pri tomto prístupe chirurg použije presnú techniku ​​na odstránenie postihnutého tkaniva a ponechá čo najviac normálneho tkaniva. Výskum naznačuje, že po Mohsovej operácii by sa mala vykonávať radiačná terapia, aby sa lepšie kontrolovalo BMC.

Niektorým ľuďom môže byť po chirurgickom zákroku odporučená radiačná terapia. Toto sa nazýva adjuvantné žiarenie a podáva sa po počiatočnej terapii (v tomto prípade chirurgickom zákroku), aby pomohlo znížiť riziko návratu rakoviny. Adjuvantná rádioterapia sa týka rádioterapie, ktorá sa používa na zabíjanie rakoviny bunky zostávajúce po chirurgickom zákroku, pričom sa odstránia všetky klinicky zistiteľné nádory (viditeľné nádory). Radiačná terapia používa röntgenové lúče alebo podobné formy žiarenia na priame zabíjanie rakovinových buniek. Radiačnú terapiu je možné použiť aj ako primárnu terapiu u ľudí, u ktorých chirurgické odstránenie rakoviny nie je možné.

Niekedy môžu lekári odporučiť protirakovinové lieky (chemoterapiu) ako adjuvantnú liečbu chirurgického zákroku. Chemoterapia a rádioterapia sa môžu použiť spoločne ako pomocná terapia. Existujú obavy z používania chemoterapie, pretože niektoré režimy chemoterapie môžu oslabiť imunitný systém.

Imunoterapia sa odporúča väčšine ľudí s rekurentným alebo metastatickým ochorením. Tento typ liečby má za cieľ zvýšiť vrodenú schopnosť tela bojovať proti rakovine pomocou imunitného systému. Avelumab je napríklad typ imunoterapie nazývanej blokáda PD-L1, ktorá uvoľňuje „brzdy“ imunitného systému, pomocou ktorého sa niektoré druhy rakoviny pokúšajú uniknúť z imunitných buniek.

Nedávne klinické skúšky liekov blokujúcich PD-1 alebo PD-L1 (napr. Avelumab, pembrolizumab a nivolumab) pre progresívna CCM vykazovala dlhodobú odpoveď približne 60% u pacientov, ktorí predtým nedostali chemoterapia. Miera odpovede je približne 32% u pacientov, ktorí predtým absolvovali chemoterapiu. Pretože tieto reakcie na imunoterapiu sú veľmi dlhodobé (často trvajú mnoho rokov), v porovnaní s chemoterapiou (zvyčajne trvajúce mesiace), tieto výsledky rýchlo viedli k uprednostneniu imunoterapie pred chemoterapiou KKM.

Predpoveď

Karcinóm Merkelovej je neobvyklý, takže je ťažké odhadnúť presnú mieru prežitia. Miera prežitia vám hovorí, koľko percent ľudí s rovnakým typom a štádiom rakoviny ešte žije po určitom čase po diagnostikovaní.

Podľa Americkej rakovinovej spoločnosti je celková päťročná miera prežitia BMC asi 60%. To znamená, že asi 60% ľudí s diagnostikovanou BMC bude ešte 5 rokov po diagnostikovaní stále nažive.