Nonmalínová myopatia: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je to nmalínová myopatia?

Nonmalínová myopatia Ide o zriedkavé genetické svalové ochorenie. V závislosti od závažnosti ochorenia a veku nástupu bolo identifikovaných šesť rôznych klinických podtypov nemalinovej myopatie, od závažných po vrodený nástup (pri narodení), ktorý je zvyčajne smrteľný v prvých mesiacoch života, do menej závažných foriem s nástupom v detstve alebo dospelosti Vek.

Väčšina postihnutých ľudí má ľahšiu formu stavu, známu ako typická vrodená nemaline myopatia, a môže chodiť a byť aktívny. Typ dedičnosti sa líši v závislosti od základnej genetickej príčiny. K typickým príznakom všetkých foriem nemalinovej myopatie patrí svalová slabosť, znížený svalový tonus (hypotenzia) a znížené alebo chýbajúce reflexy. U väčšiny ľudí je svalová slabosť v priebehu času statická (nie progresívna).

Nonmalínová myopatia je charakterizovaná svalovou slabosťou a prítomnosťou tenkých, vláknitých alebo tyčinkovitých štruktúr nazývaných „nemalínové telieska“ pri skúmaní pod mikroskopom zo svalovej biopsie. Predpona „neme“ pochádza z gréckeho jazyka a znamená „vláknitý“. Nonmalínové telá sú tvorené zhlukami svalových bielkovín v dôsledku mutácií v génoch, ktoré kódujú proteínové zložky filamentu jemného svalu.

príznaky a symptómy

Vek nástupu a závažnosť symptómov a znakov spojených s nonmalínovou myopatiou sa u jednotlivých pacientov značne líšia. Niektorí pacienti s nonmalínovou myopatiou sa narodia ihneď alebo sa u nich choroba prejaví krátko po narodení (vrodený nástup). Menej často sa choroba môže vyvinúť v detstve alebo ešte menej často v dospelosti.

Hlavnými klinickými prejavmi nemalinovej myopatie sú svalová slabosť, hypotenzia a znížené alebo chýbajúce reflexy. Svalová slabosť je zvyčajne najvýraznejšia vo svaloch tváre, krku a proximálnych svalov. Proximálne svaly sú svaly, ktoré sú najbližšie k stredu tela, ako napríklad rameno, panva, predlaktie a nohy.

Pretože sú zahrnuté svaly tváre, u postihnutých osôb sa môžu vyvinúť výrazné črty tváre vrátane predĺžená tvár, posunutá čeľusť, ktorá je viac vzadu ako obvykle (retrognatia) a silne zakrivená podnebie úst. Svalová slabosť môže tiež spôsobiť ťažkosti s rozprávaním (dyzartria) a prehĺtanie, čo sťažuje kŕmenie. Niektoré deti s nonmalínovou myopatiou môžu potrebovať výživovú hadičku. Problémy s dýchaním (dýchacími cestami) sa môžu vyskytnúť aj v dôsledku svalovej slabosti.

Postihnuté deti často oneskorujú v dosahovaní pohybových schopností, ako je ovládanie hlavy, sedenie alebo státie. Väčšina detí nemá žiadne ďalšie vývojové problémy a ich inteligencia zvyčajne nie je ovplyvnená.

Ako ľudia starnú, môže sa u nich vyvinúť stuhnutosť kĺbov, ku ktorej dochádza pri zhrubnutí a skrátení tkanív, ako sú svalové vlákna, spôsobiť deformáciu a obmedziť pohyb postihnutej oblasti (kontraktúry), prepadnutý hrudník, abnormálne pohyby zo strany na stranu, zakrivenie chrbtica (skolióza) alebo abnormálna stuhnutosť chrbtice.

Identifikovalo sa šesť rôznych klinických prejavov nemalinovej myopatie.

- Typická vrodená nemaloínová myopatia.

Ide o najbežnejšiu formu nemalinovej myopatie, ktorá predstavuje asi polovicu všetkých prípadov. Táto forma je prítomná počas alebo krátko po narodení alebo niekde počas prvého roka života. Postihnuté deti môžu mať svalovú slabosť, hypotenziu vedúcu k abnormálnej „letargii“ a ťažkosti s kŕmením. Svalová slabosť je v typickej vrodenej forme menej výrazná ako v ťažkých vrodených alebo stredných vrodených formách. Niektoré deti s touto formou môžu mať pri narodení výraznú svalovú slabosť, ktorá sa s vekom zlepšuje.

Slabosť dýchacích svalov je bežná a môže spôsobiť problémy s dýchaním a nočnú hypoventiláciu - stav, pri ktorom nedostatočné dýchanie počas spánku vedie k zvýšeniu hladiny oxidu uhličitého v krvi (hyperkarbia). Niektoré deti môžu mať abnormálnu kolísavú chôdzu, problémy s prehĺtaním (dysfágia), ťažkosti s rozprávaním (dyzartria) a nosový tón hlasu. Postihnuté deti môžu tiež pociťovať oneskorenie pri dosahovaní základných pohybových schopností, ako je zdvíhanie hlavy, sedenie alebo státie. V zriedkavých prípadoch môže byť prvým znakom poruchy oneskorenie dosiahnutia motorických míľnikov.

Svalová slabosť u dojčiat s typickým vrodeným ochorením zvyčajne postihuje proximálne svaly, ale v zriedkavých prípadoch môže šírte a infikujte distálne svaly, to znamená svaly umiestnené ďalej od stredu tela vrátane svalov rúk a nôh, ako aj rúk ruky a nohy. Svalová slabosť spojená s typickou formou zvyčajne nepostupuje. Avšak počas nárastov rastu súvisiacich s pubertou niektorí ľudia zažívajú postupné zhoršovanie svalovej slabosti, ktoré môže nakoniec vyžadovať použitie invalidný vozík. Väčšina ľudí s typickou vrodenou nemalinovou myopatiou končí s chôdzou sama.

- Závažná vrodená (novorodenecká) nemaline myopatia.

Táto forma myopatie sa prejavuje pri narodení a predstavuje približne 16 percent prípadov. Postihnuté deti majú silnú svalovú slabosť a silnú hypotenziu. Deti s touto formou nemaline myopatie majú problémy s saním a prehĺtaním, ktoré vedie k ťažkostiam s kŕmením, malým spontánnym pohybom a spôsobuje dýchanie zlyhanie. Niektoré deti môžu mať prechod alebo spätný tok (reflux) obsahu žalúdka alebo tenkého čreva do pažeráka (gastroezofageálny reflux).

V zriedkavých prípadoch je táto forma nemalinovej myopatie spojená s ochorením srdcového svalu (kardiomyopatia) a prítomnosť viacnásobných kontraktúr (vrodená viacnásobná artrogrypóza). Môžu sa vyskytnúť aj zlomeniny. Vážne poškodenie dýchacích svalov často vedie k život ohrozujúcemu zlyhaniu dýchania a slabosť bulbárnych (prehĺtacích) svalov zvyšuje riziko aspirácie. zápal pľúc (pri ktorej sa do pľúc vdýchne tekutina alebo jedlo).

- Vrodená vrodená nemalínová myopatia.

Táto forma nemalinovej myopatie je menej závažná ako závažná vrodená forma a závažnejšia ako typická vrodená forma. Predstavuje približne 20 percent prípadov. Táto forma poruchy je charakterizovaná skorým vývojom kontraktúr. Ako postihnuté deti starnú, často oneskorujú v dosahovaní motorických schopností alebo nevedia samostatne sedieť alebo chodiť. Deti so strednou vrodenou poruchou často vyžadujú v detstve invalidný vozík alebo nepretržitú podporu dýchania (ventiláciu).

- Nonmalínová myopatia so začiatkom v detstve.

Táto forma nemalinovej myopatie sa zvyčajne objavuje vo veku od 10 do 20 rokov a predstavuje približne 13 percent prípadov. Obvykle to neovplyvňuje rozvoj raných motorických schopností. Niekedy v dospievaní alebo na začiatku dvadsiatky sa u postihnutých ľudí vyvinie pomaly progresívna svalová slabosť. Ľudia, ktorí sú chorí, nemusia byť schopní ohnúť nohu smerom k nohe (zníženie chodidla). Nakoniec sú zapojené všetky svaly členka a dolnej časti nohy. V jednej rodine s touto formou nemaline myopatie potrebovali dvaja členovia invalidný vozík do 40 rokov.

- Nonmalínová myopatia u dospelých.

Nástup a závažnosť tejto formy nemalinovej myopatie sa líšia. Je to veľmi zriedkavé, predstavuje iba 4 percentá prípadov. Forma pre dospelých sa vyskytuje u ľudí vo veku 20 až 50 rokov, u ktorých sa vyvinie celková svalová slabosť, ktorá môže rýchlo postupovať. Môže sa vyskytnúť aj bolesť svalov (myalgia). Zapojenie určitých svalov na krku môže spôsobiť problémy s držaním hlavy a jej potápaním.

Aj keď sú zriedkavé, u niektorých ľudí sa môžu vyvinúť respiračné alebo srdcové komplikácie, často v spojení so zvyšujúcou sa svalovou slabosťou. Táto forma nemalinovej myopatie sa môže líšiť od genetickej alebo dedičnej formy ochorenia.

- Amishova nenormálna myopatia.

Táto forma myopatie bola identifikovaná vo viacerých príbuzných rodinách v amišskej komunite. Nástup nastáva krátko po narodení a postihnuté deti môžu mať hypotenziu, viacnásobné kontraktúry a chveniektoré sa zvyčajne znižujú počas prvých mesiacov života. Postihnuté deti majú progresívnu svalovú slabosť, silne deformovaný hrudník klietka s vystupujúcou hrudnou kosťou, ochabovaním svalov (atrofiou) a život ohrozujúcimi dýchacími cestami zlyhanie.

Závažné neonatálne respiračné ochorenie a prítomnosť vrodenej mnohopočetnej artrogrypózy (kontraktúry kĺby, ktoré predstavujú neustále skracovanie svalov) často vedú k smrti v druhom roku život.

Príčiny

Zistilo sa, že desať génov spôsobuje nemalinnú myopatiu. Ochorenie môže byť dedičné autozomálne recesívne alebo dominantne. Najmenej 50% prípadov poruchy sa vyskytuje v autozomálne recesívnej dedičnosti a zvyšok sú dedičné v autozomálne dominantnom vzore alebo sú sporadické (nové dominantné prípady - prvý výskyt v rodine).

Genetické poruchy sú určené kombináciou génov pre konkrétny znak, ktoré sa nachádzajú na chromozómoch prijatých od otca a matky.

Recesívne genetické poruchy nastať, keď osoba zdedí rovnaký abnormálny gén pre rovnakú vlastnosť od každého rodiča. Ak človek dostane jeden normálny gén a jeden gén pre chorobu, bude nosičom choroby, ale zvyčajne je asymptomatický. Riziko prenosu dvoch defektných génov na dieťa a tým pádom chorého dieťaťa je pri každom tehotenstve 25 percent. Riziko mať dieťa, ktoré bude nosičom, je rovnako ako rodičia pri každom tehotenstve 50 percent. Šanca, že dieťa dostane normálne gény od oboch rodičov a bude pre tento konkrétny znak geneticky normálny, je 25 percent. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Dominantné genetické poruchy nastať, keď je potrebná iba jedna kópia abnormálneho génu, aby sa choroba prejavila. Abnormálny gén môže byť zdedený od jedného z rodičov, alebo môže byť dôsledkom novej mutácie (zmeny génu) u postihnutej osoby. Riziko prenosu abnormálneho génu z postihnutého rodiča na potomstvo je 50 percent pri každom tehotenstve bez ohľadu na pohlavie narodeného dieťaťa.

U niektorých ľudí sa choroba vyskytuje v dôsledku spontánnej (novej) genetickej mutácie, ktorá sa vyskytuje vo vajíčkovej alebo spermiovej bunke. V takýchto situáciách nie je porucha zdedená po rodičoch.

Zistilo sa, že mutácie v géne ACTA1 spôsobujú asi 15-25% choroby. Väčšina mutácií ACTA1 sú spontánnou genetickou zmenou (novou mutáciou) a nie sú dedičné. Niektoré prípady sú však dôsledkom autozomálne dominantnej a menej často autozomálne recesívnej dedičnosti. Génové mutácie ACTA1 môže spôsobiť závažné, stredné alebo typické vrodené formy nemalinovej myopatie.

Génové mutácie NEB boli identifikované ako príčina asi 50% nonmalínovej myopatie. Mutácie v tomto géne môžu spôsobiť akúkoľvek formu ochorenia, ale väčšina ľudí s mutáciou NEB majú typickú vrodenú formu. Génové mutácie NEB sa dedia ako autozomálne recesívny znak.

Génové mutácie TPM2, TPM3, TNNT1, CFL2, KBTBD13, KLHL40, KLHL41 a LMOD3 sú zriedkavejšie príčiny nemaline myopatie a k dnešnému dňu bolo hlásených len menej postihnutých rodín.

Gény zapojené do poruchy obsahujú pokyny na vytvorenie (kódovanie) určitých proteíny, ktoré hrajú dôležitú úlohu v normálnej štruktúre a funkcii kontraktilného aparátu kostrového svalstva. Mutácie v týchto génoch majú za následok nedostatok alebo dysfunkciu týchto proteínov. Tieto proteíny spolupracujú na vytváraní štruktúr známych ako tenké vlákna, čo sú v podstate dlhé reťazce bielkovín. Jemné vlákna sa nachádzajú v sarkomere, hlavnej štruktúrnej a funkčnej jednotke priečne pruhovaného svalu, a hrajú úlohu pri formovaní a kontraktilných funkciách vlákien kostrového svalstva. V dôsledku toho, ak sú tieto proteíny nedostatočné alebo poškodené, je narušená sila svalových kontrakcií a v niektorých prípadoch aj vývoj normálnej svalovej štruktúry.

Ovplyvnené populácie

Nonmalínová myopatia je zriedkavé ochorenie, ktoré postihuje mužov a ženy. Incidencia nie je známa, aj keď dve štúdie (jedna vo Fínsku a jedna medzi aškenázskou židovskou populáciou v Amerike) odhadovali výskyt na 1 z 50 000 živonarodených detí. Hlásený výskyt 1/500. V amišskej komunite.

Súvisiace poruchy

• Vrodená myopatia Je všeobecný termín pre skupinu svalových chorôb (myopatie), ktoré sa vyskytujú pri narodení (vrodené). Tieto poruchy sú charakterizované svalovou slabosťou, hypotenziou, zníženými reflexmi a oneskorením dosiahnutia motorických míľnikov (napr. Chôdza). V niektorých podmienkach svalová slabosť postupuje a môže viesť k život ohrozujúcim komplikáciám. Táto skupina chorôb zahŕňa centrálne srdcové choroby, centrálnu myopatiu, vrodenú nerovnováhu vlákien a minimálnu jadrovú myopatiu. Vrodené myopatie sa zvyčajne objavujú v novorodeneckom (novorodeneckom) období, ale môžu sa objaviť aj oveľa neskôr, dokonca aj v dospelosti. Vo väčšine prípadov sú tieto poruchy dedičné v autozomálne recesívnom alebo autozomálne dominantnom vzore.

Sekundárna nemalinová myopatia sa týka prípadov, keď boli pri iných ochoreniach pozorované nemalínové telieska, ktoré charakterizujú svalové vlákna ľudí s nemalinovou myopatiou. Tieto poruchy zahŕňajú mitochondriálne myopatie, myotonickú dystrofiu typu I a Hodgkinova choroba.

Diagnostika

Podozrenie na nemalinickú myopatiu je na základe starostlivého klinického hodnotenia, podrobnej anamnézy pacienta a rodiny a identifikácie charakteristických znakov. Diagnózu možno potvrdiť prítomnosťou vláknitých alebo tyčinkovitých štruktúr (neamínových teliesok) na svalovej biopsii zafarbenej Gomoriho trichrómom. Biopsia je chirurgické odstránenie a mikroskopické vyšetrenie postihnutého tkaniva. Diagnóza sa stále častejšie stanovuje alebo potvrdzuje molekulárno -genetickým testovaním na mutácie génov, o ktorých je známe, že spôsobujú poruchu.

Štandardné ošetrenia

Neexistuje žiadna špecifická liečba nemalinovej myopatie. Liečba je podporná a zameriava sa na špecifické symptómy, s ktorými sa každý človek stretáva. Dojčatá s touto chorobou môžu ťažiť z programu ľahkých až stredne ťažkých cvičení, masáží a strečingových techník. Táto terapia je zameraná na udržanie svalovej sily a funkcie a prevenciu vzniku kontraktúr.

Okrem toho môže byť potrebná podpora dýchania, prípadne vrátane mechanickej ventilácie, aby sa zabránilo nočnej hypoventilácii. Starostlivé sledovanie dýchania je nevyhnutné, pretože aj ľudia s minimálnou svalovou slabosťou v rukách a nohách môžu mať problémy s dýchaním, najmä počas spánku.

Infekcie dolných dýchacích ciest je potrebné liečiť rýchlo a agresívne, aby sa predišlo komplikáciám. Pretože niektorí ľudia môžu mať problémy s kŕmením, môže byť nevyhnutné kŕmenie sondou, aby sa zaistil správny príjem kalórií a živín. Logopédia môže byť potrebná pre ľudí s ťažkou rečou alebo nosovou rečou.

V niektorých prípadoch môžu byť použité rôzne ortopedické techniky, ako napríklad použitie špeciálnych ortéz, iných zariadení a / alebo chirurgických opatrení, možno odporučiť na prevenciu a / alebo liečbu niektorých ochorení pohybového aparátu, ako je skolióza a kontraktúra kĺby. Ľudia s výraznou slabosťou svalov nôh môžu nakoniec potrebovať invalidný vozík.

Obete by mali byť vyšetrené na srdcovú funkciu, pretože existuje riziko srdcových abnormalít, aj keď je to zriedkavá komplikácia.

Genetické poradenstvo sa odporúča pacientom a ich rodinám.

Predpoveď

Prognóza závisí od typu ochorenia a dĺžka života sa pohybuje od niekoľkých mesiacov do takmer normálnej dĺžky života.