Pfeifferov syndróm: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je to Pfeifferov syndróm?

Pfeifferov syndróm - zriedkavá genetická porucha charakterizovaná predčasnou fúziou určitých kostí lebky (kraniosynostóza) a abnormálne širokými a vnútorne odchýlenými palcami a prstami na nohách. Väčšina postihnutých ľudí má tiež stredné rozdiely (vypúlené oči) a vodivú stratu sluchu.

Existujú tri formy Pfeifferovho syndrómu, z ktorých najzávažnejšie sú typy II a III. Pfeifferov syndróm je autozomálne dominantná porucha spojená s mutáciami v génoch pre receptor fibroblastového rastového faktora-2 (FGFR2) a receptor fibroblastového rastového faktora-1 (FGFR1).

Teraz je známe, že Pfeifferov syndróm patrí do skupiny stavov spôsobených mutáciami génov FGFR, počítajúc do toho Aperov syndróm (Aperta), Crusonov syndróm, Beer-Stevensonov syndróm, izolovaná koronárna synostóza spojená s FGFR2, Jackson-Weissov syndróm, Crusonov syndróm s acanthosis nigricans a Münckeho syndróm. (Viac informácií o týchto stavoch nájdete na (Pozri Súvisiace poruchy nižšie.)

príznaky a symptómy

Deti s Pfeifferov syndróm typu I. trpia kraniosynostózou, kvôli ktorej je hlava krátka a vysoká (turribrachycefália). Ďalšie príznaky môžu zahŕňať:

• vysoké plné čelo;
• nedostatočné rozvinutie strednej časti tváre (hypoplázia strednej časti tváre);
• široko nasadené oči (hypertelorizmus);
• nedostatočné rozvinutie hornej čeľuste (hypoplázia hornej čeľuste) s vyčnievajúcou dolnou čeľusťou;
• zubná patológia.

Inteligencia u pacientov s poruchou typu I je zvyčajne normálna.

Pfeifferov syndróm typu II charakterizovaná závažnejšou formou kraniosynostózy, pri ktorej lebka vyzerá ako ďatelina (pozri. fotografia nižšie) s vážnejšími patológiami rúk a nôh a ďalšími malformáciami končatín.

U dojčiat s Pfeifferovým syndrómom typu II má predčasné uzavretie vláknitých kĺbov (lebečných stehov) medzi niekoľkými kosťami lebky za následok „trojlaločný“ vzhľad lebky. Okrem toho je táto forma kraniosynostózy často spojená s hydrocefalusstav, pri ktorom sa mení normálny tok mozgovomiechového moku (CSF), čo má za následok abnormálne expanzia (dilatácia) priestorov v mozgu (komorách), čo spôsobuje akumuláciu CSF v lebke a zvýšenie tlak na mozog. Kraniofaciálne znaky súvisiace s Pfeifferovým syndrómom typu II môžu zahŕňať:

• abnormálne vysoké široké čelo;
• silné vydutie očí (proptóza očí);
• Nezvyčajne plochý stredný tvar (hypoplázia stredného povrchu)
• nos v tvare zobáka;
• uši posunuté dole.

Postihnuté deti môžu mať tiež abnormálnu fixáciu a nehybnosť (ankylózu) lakťových kĺbov a / alebo v niektorých prípadoch rôzne malformácie určitých vnútorných orgánov brušnej dutiny (viscerálne anomálie). Dojčatá s Pfeifferovým syndrómom typu II majú navyše často mentálne poruchy a neurologické problémy v dôsledku vážneho poškodenia mozgu a / alebo hypoxie v dôsledku problémov s dýchaním. Bez náležitej liečby môžu telesné postihnutia spojené s touto poruchou viesť v detstve k život ohrozujúcim komplikáciám.

Ľudia s Pfeifferov syndróm typu III majú symptómy a znaky podobné príznakom Pfeifferovho syndrómu typu II, s výnimkou deformity lebky štvorlístka. Medzi ďalšie abnormality súvisiace s Pfeifferovým syndrómom typu III patria:

• skrátená základňa lebky;
• abnormálny vývoj určitých zubov pri narodení;
• silný výčnelok očí (proptóza) v dôsledku abnormálnej malej hĺbky kostných dutín, ktoré obsahujú očné buľvy (očnice);
• rôzne malformácie určitých vnútorných orgánov v brušnej dutine (viscerálne anomálie).

Rovnako ako pre typ II, ľudia s Pfeifferovým syndrómom typu III majú často vývojové postihnutia a sú závažné neurologické problémy, a tiež môže v primeranom veku vyvinúť potenciálne život ohrozujúce komplikácie bez vhodného liečenie.

Príčiny

Pfeifferov syndróm je autozomálne dominantná genetická porucha. Dominantné genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, keď je na vyvolanie konkrétnej choroby potrebná iba jedna kópia abnormálneho (abnormálneho) génu. Abnormálny gén môže byť zdedený od jedného z rodičov, alebo môže byť dôsledkom novej mutácie (zmeny génu) u postihnutej osoby. Takmer všetky prípady Pfeifferovho syndrómu typu II a typu III vznikli v dôsledku nových mutácií. Starší otcovský vek je spojený so zvýšeným rizikom nových mutácií pri Pfeifferovom syndróme. Riziko prenosu abnormálneho génu z postihnutého rodiča na potomstvo je pri každom tehotenstve 50%. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Pfeifferov syndróm typu I je spojený s mutáciami v FGFR1 a FGFR2. Choroby typu II a typu III sú spojené s mutáciami v FGFR2.

Ovplyvnené populácie

Incidencia všetkých typov Pfeifferovho syndrómu je približne 1 /100 000.

Súvisiace poruchy

• Aperov syndróm (Aperta) Je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré sa prejavuje pri narodení (vrodené). Ochorenie je charakterizované charakteristickými malformáciami hlavy, ktoré vedú k výrazným tvárovým črtám. Okrem toho môžu byť paže a / alebo nohy prepletené (syndaktylia) a v niektorých prípadoch môže byť prítomná aj mentálna retardácia. U detí narodených s Apertovým syndrómom sa vláknité kĺby medzi kosťami lebky (stehy) predčasne zatvárajú (kraniosynostóza). Tlak pokračujúceho rastu mozgu deformuje rôzne kosti lebky a tváre. Lebka nadobúda charakteristické tvary. Hlava často vyzerá nesprávne hore hore (akrocefália). Deformácia lebečných platničiek spôsobuje zmeny v tvárových kostiach, čo má za následok charakteristické abnormality tváre, ako sú široko posadené oči (hypertelorizmus), abnormálny výčnelok očí (vypuklé), nedostatočné rozvinutie stredných oblastí tváre (hypoplázia stredného povrchu) a / alebo zúženie obloha. Malformácie rúk a nôh môžu zahŕňať neobvykle široké palce a prsty, krátke prsty a / alebo čiastočnú alebo úplnú fúziu (syndaktyliu) určitých prstov na rukách a nohách. Najčastejšie dochádza k úplnej fúzii kostí medzi druhým a štvrtým prstom a prítomnosťou jedného spoločného nechtu. Aperov syndróm je autozomálne dominantná genetická porucha spojená s mutáciami v FGFR2.
• Crusonov syndróm Ide o zriedkavú genetickú poruchu, ktorá sa môže objaviť pri narodení alebo v detstve. Ochorenie je charakterizované charakteristickými malformáciami lebky a oblasti tváre. Tieto anomálie sa môžu veľmi líšiť v rozsahu a závažnosti od prípadu k prípadu, a to aj medzi členmi tej istej rodiny. Avšak u väčšiny detí s Crusonovým syndrómom sa vláknité kĺby medzi niektorými kosťami lebky (lebečné stehy) predčasne zatvárajú (kraniosynostóza). Navyše, abnormality tváre zvyčajne zahŕňajú neobvyklé vypuklé alebo vyduté očné buľvy (proptóza) v dôsledku plytkých očných dutín (očnice); odchýlka jedného z očí smerom von (odlišná strabizmus alebo exotropia); široko nasadené oči (hypertelorizmus); a malá nedostatočne vyvinutá horná čeľusť (hypoplázia hornej čeľuste) s výčnelkom spodnej čeľuste (relatívny prognatizmus dolnej čeľuste). Normálne vyzerajúce ruky a nohy odlišujú Crusonov syndróm od Pfeifferovho syndrómu. Crusonov syndróm je autozomálne dominantná genetická porucha spojená s mutáciami v FGFR2.
• Crusonov syndróm s acanthosis nigricans - zriedkavá genetická porucha charakterizovaná znakmi a symptómami Crouzonovho syndrómu v kombinácii s hrubými, tmavými oblasťami v záhyboch kože (akantóza čierna). Tento stav je dedičný autozomálne dominantným spôsobom a je spojený so špecifickými mutáciami v FGFR3.
• Jackson-Weissov syndróm - extrémne zriedkavé genetické ochorenie charakterizované kraniosynostózou; neobvykle plochý stred (hypoplázia stredného povrchu); abnormálne široké veľké prsty; a / alebo fúzia (syndaktýlia) druhého a tretieho prsta na nohách. Rozsah a závažnosť symptómov a znakov sa môže veľmi líšiť od prípadu k prípadu, vrátane postihnutých rodinných príslušníkov. Jackson-Weissov syndróm je autozomálne dominantná genetická porucha spojená s mutáciami v FGFR2.
• Beer-Stevensonov syndróm Je extrémne zriedkavá genetická porucha charakterizovaná kraniosynostózou, určitými kožnými abnormalitami a mentálnou retardáciou. Môžu sa vyskytnúť aj genitálne a análne abnormality. Beer-Stevensonov syndróm je autozomálne dominantná genetická porucha spojená s mutáciami v géne FGFR2.
• Münckeho syndróm Je zriedkavá genetická porucha charakterizovaná predčasnou fúziou kostí lebky v korune od ucha k uchu (koronárna kraniosynostóza). Ostatné príznaky môžu byť podobné príznakom iných chorôb spôsobených mutáciami FGFR. Münckeho syndróm je autozomálne dominantná genetická porucha spojená so špecifickou jedinou mutáciou v FGFR3. Niektorí ľudia s touto špecifickou mutáciou FGFR3 nemajú žiadne príznaky choroby.
• Izolovaná koronárna synostóza spojená s FGFR2, je autozomálne dominantná genetická porucha charakterizovaná predčasnou fúziou kosti lebky pozdĺž temena hlavy od ucha k uchu (koronárna kraniosynostóza) a absencia ďalších závažných anomálie. Mnoho detí tiež trpí hypertelorizmom. Tento stav je dedičný autozomálne dominantným spôsobom a je spojený so špecifickými mutáciami v FGFR2.

Diagnostika

Diagnóza Pfeifferovho syndrómu je klinická. V prípade neistoty v diagnostike je k dispozícii molekulárne genetické testovanie FGFR1 a FGFR2.

Štandardné ošetrenia

Liečba Pfeifferovho syndrómu sa zameriava na špecifické symptómy, s ktorými sa stretáva každý človek. Liečba môže vyžadovať koordinovaný tím špecialistov. Pediatri; chirurgovia; lekári, ktorí diagnostikujú a liečia choroby uší, nosa a hrdla (otolaryngológovia); neurológovia; posudzovatelia a ošetrenia sluchu (audiológovia); a / alebo iní poskytovatelia zdravotnej starostlivosti môžu požadovať systematické a komplexné plánovanie liečby postihnutého dieťaťa.

Špecifická liečba Pfeifferovho syndrómu je symptomatická a podporná. Pretože kraniosynostóza a v niektorých prípadoch spojený hydrocefalus môže viesť k abnormálnemu zvýšeniu tlaku v lebke (vnútrolebečný tlak) a v mozgu možno odporučiť včasnú operáciu na korekciu kraniosynostózy a v prípade hydrocefalu zavedenie trubica (skrat) na odvádzanie prebytočného mozgovomiechového moku (CSF) z mozgu do inej časti tela, kde môže mozgovomiechový mok byť absorbovaný. Včasná nápravná a rekonštrukčná chirurgia sa môže vykonať aj u dojčiat s Pfeifferovým syndrómom, aby pomohla napraviť niektoré súvisiace kraniofaciálne abnormality (napr. stredná hypoplázia, asymetria tváre, nosové anomálie, proptóza oka v dôsledku plytkosti obežné dráhy). Výsledky takejto kraniofaciálnej chirurgie sa môžu líšiť.

Môžu sa vyskytnúť aj problémy s dýchaním, obzvlášť u veľmi malých detí. To spôsobuje nízke hladiny kyslíka, ktoré, ak nie sú rozpoznané a liečené, môžu viesť k poškodeniu mozgu.

Okrem toho sa v niektorých prípadoch môže vykonať rekonštrukčná chirurgia, ktorá pomôže napraviť chyby. vývoj ucha a / alebo na zlepšenie vodivosti možno použiť špeciálne načúvacie prístroje strata sluchu.

Niektorí ľudia s Pfeifferovým syndrómom môžu mať aj operáciu na korekciu syndaktylie a / alebo iných malformácií kostry a zlepšenie funkcie a pohyblivosti. Na ďalšie zlepšenie pohyblivosti obete je možné použiť aj fyzioterapiu a ďalšie ortopedické a podporné opatrenia. Chirurgické postupy vykonávané na opravu určitých kraniofaciálnych, audiologických, digitálnych a / alebo kostrových abnormality spojené s ochorením budú závisieť od závažnosti a umiestnenia anatomických abnormalít a s nimi spojených symptómy.

Včasná intervencia môže byť dôležitá, aby deti s ochorením dosiahli svoj potenciál. Medzi špeciálne služby, ktoré môžu byť nápomocné postihnutým deťom, patrí špeciálna sociálna podpora, telesná terapia a ďalšie lekárske, sociálne a / alebo profesionálne služby.

Genetické poradenstvo sa odporúča pacientom a ich rodinám. Okrem toho môže byť pre rodinných príslušníkov diagnostikovaných jedincov dôležité dôkladné klinické vyšetrenie identifikácia akýchkoľvek symptómov a fyzických charakteristík, ktoré by potenciálne mohli byť spojené so syndrómom Pfeiffer.

Predpoveď

Väčšina ľudí s Pfeifferovým syndrómom typu I má normálnu dĺžku života. Ľudia s typmi II a III majú závažné ochorenie a môžu sa u nich vyskytnúť komplikácie, ktoré skracujú ich životnosť.