Syndróm Pierra Robina: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je syndróm Pierra Robina?

Syndróm Pierra Robina, tiež nazývaný postupnosť(subsekvencia) Pierre Robin (skratka SPR) Je vrodená malformácia charakterizovaná tromi hlavnými črtami: malá dolná čeľusť (mikrognatia), posunutie jazyka do zadnej časti úst (glosoptóza) a abnormálny otvor v podnebí (heiloschisis alebo rázštep podnebia).

Verí sa, že sekvencia Pierra Robina je spôsobená mnohými faktormi, ktoré vedú k množstvu fyzických zmien v ústnej dutine. V súčasnej dobe sa verí, že spodná čeľusť nerastie dostatočne, čo vedie k posunu jazyka smerom k zadnej časti hrdla. Vzhľadom na obmedzenú veľkosť úst je jazyk tlačený nahor, čo narúša prirodzené uzavretie vyvíjajúceho sa podnebia. Tieto zmeny sa vyskytujú počas tehotenstva a vedú k kraniofaciálnym abnormalitám, ktoré sa zvyčajne vyskytujú pri narodení. Zmenená ústna anatómia navyše sťažuje dýchanie, ktoré môže mať rôznu závažnosť od miernej až po život ohrozujúcu respiračnú tieseň. Pretože potrava musí prejsť zmenenou ústnou dutinou, aby sa dostala do gastrointestinálneho traktu, sú časté aj problémy s kŕmením. Znaky SPR môžu byť prítomné ako izolovaná sekvencia alebo ako súčasť genetického syndrómu. Jedinci s izolovanou SDS majú najčastejšie mutácie v blízkosti génu 

SOX9.

Syndróm Pierra Robina bol pomenovaný po doktorovi Pierrovi Robinovi, francúzskom zubnom chirurgovi, ktorý si jeho vlastnosti prvýkrát všimol na začiatku 20. storočia. Aj keď presná príčina nie je celkom jasná, v súčasnosti sa verí, že k nej vedie viacero faktorov dôsledné fyzické zmeny v ústnej dutine, ktoré v konečnom dôsledku vedú k upchatiu dýchacích ciest spôsoby. Z tohto dôvodu sú problémy s dýchaním bežným prejavom DSS. Problémy s kŕmením sú tiež bežné, pretože ústa sú tiež kanálikmi do gastrointestinálneho traktu.

príznaky a symptómy

Pierre Robin syndróm (SPD) zahŕňa fyzické zmeny počas vývoja, ktoré menia anatómiu ústnej dutiny. Keď vzduch a jedlo prechádzajú ústami a hrdlom, problémy s dýchaním a kŕmením sú bežné.

Pri SPR je charakteristická zmena tvaru a polohy spodnej čeľuste. Spravidla má skrátenú dĺžku a nachádza sa v smere chrbta (mikroretrognatia). Tieto zmeny v dolnej čeľusti môžu naopak ovplyvniť polohu jazyka smerom k zadnej časti úst („zatiahnutie“ jazyka). Anatomické abnormality syndrómu Pierra Robina často zahŕňajú aj rázštep podnebia v tvare U, ktorý ovplyvňuje dynamiku dýchania a vývoj reči.

Najmä posunutie jazyka smerom k zadnej časti úst ho predurčuje k pádu smerom k hrdlu. To môže zablokovať dýchacie cesty a spôsobiť problémy s dýchaním. Táto abnormalita môže spôsobiť komplikácie rôznej závažnosti, od miernej respiračnej tiesne až po život ohrozujúcu respiračnú tieseň. Upchatie dýchacích ciest sa môže vyskytnúť aj v noci v prípade pridruženého stavu nazývaného „obštrukčná spánková apnoe». Ide o poruchu spánku, pri ktorej sa dýchanie dočasne zastaví a obnoví v dôsledku pravidelného upchávania dýchacích ciest.

Pretože jedlo vstupujúce do gastrointestinálneho traktu prechádza aj cez ústa a hrdlo, problémy s kŕmením môžu tiež nastať v dôsledku abnormálnej anatómie ústnej dutiny. V závislosti od závažnosti to môže viesť k problémom, ako je dusenie (aspirácia) alebo menší prírastok hmotnosti, ako sa očakávalo (čo lekári nazývajú „vývojové postihnutia“). Kyslý (gastroezofageálny) reflux je tiež bežnejší u detí s SPR.

Medzi ďalšie možné prejavy SPD patria kardiovaskulárne a pľúcne choroby, ako napr srdcový šelest, vysoký krvný tlak v pľúcnych tepnách (pľúcna hypertenzia) a zúženie otvoru medzi pľúcnou tepnou a pravou srdcovou komorou (pľúcna stenóza). Bežné sú aj muskuloskeletálne abnormality, vrátane paží, nôh, chodidiel a chrbtice. Zápal stredného ucha (zápal stredného ucha), zvyčajne sprevádzané rekurentnými infekciami uší, sa vyskytuje asi u 80% pacientov a očné chyby sa vyskytujú asi u 10-30% pacientov. Ďalším spoločným znakom sú zuby prítomné pri narodení (natívne zuby).

Príčiny a rizikové faktory

Presná príčina syndrómu Pierra Robina nie je v súčasnosti známa. Najrozšírenejším názorom je, že viacero faktorov vedie k sledu fyzických zmien v ústnej dutine. Verí sa, že tieto zmeny sa dejú skôr po etapách než ako samostatné udalosti. Predpokladá sa, že príčinou je najmä zlyhanie dolnej čeľuste v úplnom rozvoji na začiatku tehotenstva jazyk je umiestnený dozadu a vysoko v ústach, čo zase bráni zatvoreniu podnebia.

Pierre Robin syndróm (SPD) ako stav sa môže vyskytnúť samostatne ("izolovaný SPD") alebo ako znak viacerých abnormálnych porúch ("syndrómový SPD"). Keď sa SPR vyskytne sám, je najčastejšie postihnutá DNA vedľa génu. SOX9. Gene SOX9 umožňuje produkciu proteínu SOX9, ktorý hrá dôležitú úlohu vo vývoji skeletu. Postihnutí ľudia majú často mutácie v oblastiach DNA, ktoré pozitívne modulujú aktivitu SOX9 (zosilňovače). Keď sú tieto oblasti poškodené, génová aktivita SOX9 klesá, čo má za následok produkciu menšieho množstva normálneho proteínu SOX9. Predpokladá sa, že to hrá úlohu v kraniofaciálnych abnormalitách spojených s SPR.

V súčasnosti sa verí, že väčšina prípadov izolovaného syndrómu Pierra Robina sa vyskytuje sporadicky alebo v dôsledku nových genetických zmien, a nie ako dedičstvo z jednej generácie do iného. V zriedkavejších rodinných prípadoch izolovaných DSS štúdia uprednostnila autozomálne dominantný spôsob dedičnosti. Syndromatická SPD je zdedená v rovnakom genetickom vzore ako stav, s ktorým je spojená, čo znamená, že sa môže líšiť v závislosti od poruchy.

Dominantné genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, keď je na vyvolanie konkrétnej choroby potrebná iba jedna kópia abnormálneho (abnormálneho) génu. Abnormálny gén môže byť zdedený od jedného z rodičov, alebo môže byť výsledkom zmutovaného (zmeneného) génu u postihnutej osoby. Riziko prenosu abnormálneho génu z postihnutého rodiča na potomstvo je pri každom tehotenstve 50%. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Ovplyvnené populácie

Syndróm Pierra Robina postihuje mužov a ženy v rovnakom počte, s odhadovanou prevalenciou asi 1 z 8500-14 000.

Súvisiace poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné alebo súvisiace so syndrómom Pierra Robina (SPD). Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku.

• Sticklerov syndróm Ide o zriedkavú poruchu spojivového tkaniva, ktorá najčastejšie postihuje oči, uši, kostru a kĺby. Príznaky a symptómy môžu zahŕňať: krátkozrakosť (krátkozrakosť), odlúčenie sietnice (oddelenie sietnice od vrstiev očnej buľvy, ktorá ju podporuje), strata sluchu, charakteristický vzhľad tváre s plochosťou stredného povrchu a bolesť kĺbov. Postihnutí jedinci môžu tiež vykazovať znaky konzistencie Pierra Robina, najmä neobvykle malé dno čeľusť (mikrognatia), posunutie jazyka do zadnej časti úst (glosoptóza) a abnormálny otvor v podnebí (rázštep) obloha).
• 22q11.2 deléčný syndróm (Velokardiofaciálny syndróm) je ochorenie spôsobené absenciou malého fragmentu 22. chromozómu. Delécia chromozómu 22q11.2 je spojená s radom problémov, vrátane vrodených srdcových chýb, palatálnej patológie, dysfunkcie imunitného systému vrátane autoimunitné choroby, nízke hladiny vápnika (hypokalciémia) a ďalšie endokrinné abnormality ako napr problémy so štítnou žľazou nedostatok rastového hormónu, gastrointestinálne problémy, problémy s kŕmením,ochorenie obličiek, strata sluchu, záchvaty, abnormality skeletu, menšie rozdiely v tvári a rozdiely v učení a správaní. Príznaky vymazania 22q11.2 sú veľmi rozmanité, dokonca aj medzi členmi tej istej rodiny.
• Syndróm Treachera Collinsa Je zriedkavá genetická porucha charakterizovaná charakteristickými abnormalitami hlavy a tváre, obzvlášť závažnou mikrognatiou. Medzi sprievodné prejavy patria malformácie očí, abnormality uší, ktoré môžu viesť k strate sluchu, a mnoho ďalších stavov a abnormalít.

Medzi ďalšie súvisiace syndrómy a stavy SPD patria: chromozóm 11, čiastočná trizómia 11q; trizomický syndróm 18 (Edwardsov syndróm); cerebrocostomandibulárny syndróm; Katel Manzkeho syndróm; kampomelická dysplázia; Moebiusov syndróm; a CHARGE syndróm.

Diagnostika

Syndróm Pierra Robina možno zistiť, kým je plod ešte v maternici. Vyškolený zdravotnícky personál môže vizualizovať charakteristické znaky sekvencie Pierra Robina pomocou ultrazvukového zobrazovania. Ak diagnóza nebola predtým diagnostikovaná, kraniofaciálne abnormality sa zvyčajne zistia po narodení počas fyzického vyšetrenia. Dojčatá s ťažkou obštrukciou dýchacích ciest môžu mať pri narodení dýchacie ťažkosti a môžu vyžadovať lekársku pomoc.

Neexistuje jediný štandardný test, ktorý by sa bežne používal na diagnostiku izolovanej Pierrovej sekvencie. Robin, aj keď na detekciu zmien DNA spojených s môže byť použité molekulárne genetické testovanie genóm SOX9.

Ak máte podozrenie na syndrómovú sekvenciu Pierra Robina, dôrazne sa odporúča konzultovať s genetikom. Tento zdravotnícky pracovník môže vykonať laboratórne testy na potvrdenie podozrivého stavu.

Štandardné ošetrenia

Liečba syndrómu Pierra Robina je mnohostranný a individuálny proces, pričom operácia sa vykonáva iba s cieľom vyriešiť funkčné problémy, ktoré môže pacient mať. Chirurgická liečba môže byť indikovaná u pacientov s SPD s vážnejšími klinickými stavmi, často spojenými s obštrukciou dýchacích ciest.

Deti s Pierrovým Robinovým syndrómom by mali byť starostlivo sledované z dôvodu ťažkostí s dýchaním. Uloženie dieťaťa na bruško (v ľahu) a nie na chrbát môže pomôcť zabrániť tomu, aby jazyk padol späť k hrdlu. Ak sa tým problém obštrukcie dýchacích ciest nevyrieši, môžu sa do nosa vložiť malé rúrkovité nástroje, ako napríklad „nazofaryngeálne dýchacie cesty“, aby sa dýchacie cesty udržali otvorené. Ak je obštrukcia dýchacích ciest ešte závažnejšia, môže byť v nemocnici vložená trubica do hrdla dieťaťa (intubácia) alebo v zriedkavých prípadoch je možné dieťaťu urobiť chirurgický otvor v priedušnici cez krk (tracheostómia) dýchaj.

Na uzavretie rozštiepeného podnebia sa chirurgický zákrok zvyčajne vykonáva vo veku od 12 do 18 mesiacov. Lekári však môžu odložiť nápravný chirurgický zákrok, aby sa otvor v podnebí mohol sám uzavrieť, pretože rastie prirodzene.

Chirurgický zákrok na zlepšenie vzhľadu čeľuste sa vyžaduje len zriedka, pretože malá dolná čeľusť pozorovaná pri narodení najčastejšie rastie do normálnejšej veľkosti do 18. mesiaca veku.

Na riešenie problémov s kŕmením je možné použiť rôzne špeciálne upravené fľaše a cumlíky. Ak problémy s kŕmením pretrvávajú a sú závažné, môže byť dočasne potrebná kŕmna trubica, ktorá pomôže pri správnom prírastku hmotnosti.

Symptomatickú a podpornú starostlivosť je možné poskytnúť pomocou multidisciplinárneho tímového prístupu tak, aby čo najlepšie zodpovedal potrebám obete. V prípade poruchy reči by sa dieťa malo zúčastniť hodín logopédie alebo byť pod dohľadom logopéda. Ušní, nosní a krční lekári (otolaryngológovia) a audiológovia vám môžu poskytnúť ďalšie informácie o problémoch s ušami a sluchom. Ak sa ušné infekcie opakujú, môže byť odporúčaná chirurgická hadička. Kombinácia ortodontistov, maxilofaciálnych chirurgov a zubných lekárov môže spolupracovať ovládať ústnu dutinu, napríklad sa snažiť vyhnúť sa preplneniu zubov a zaistiť správnu zarovnanie zubov. Očné abnormality je možné konzultovať s oftalmológom.

Genetické poradenstvo je prospešné aj pre pacientov a ich rodiny.

Predpoveď

Všetci novorodenci s významnými SDS sú ohrození náhlou smrťou. Dostupné údaje o syndróm náhleho úmrtia dojčiat (SIDS) ukazujú, že riziko SIDS sa zvyšuje, keď deti spia v ľahu. Novorodenci so sekvenciou Pierra Robina už majú poškodené dýchacie cesty a zvyčajne si tiež potrebujú ľahnúť. Preto by mali byť títo novorodenci pozorne sledovaní.

Deti s SPD si zaslúžia, aby sa s nimi zaobchádzalo multidisciplinárne a informovane skúsený tím schopný poskytnúť komplexné hodnotenie, realistický plán liečby a vhodné následné opatrenia pozorovanie. Zapojenie rodiny na začiatku hodnotenia, prebiehajúci lekársky výskum, problémy starostlivosti plánovanie dieťaťa a budúcnosti zvyčajne vedie k spokojnosti aj v tých najťažších lekárskych podmienkach scenáre.

V štúdii so 103 pacientmi sledovanými v priemere 8,6 roka (rozpätie 0,1-21,9 roka) Logjes a kol. dokumentovaná 10% úmrtnosť (n = 10) s priemerným vekom pacienta 0,8 roka (rozsah 0,1-5,9 roku). Z 10 detí, ktoré zomreli, malo 9 syndrómovú SPD; sedem z deviatich zomrelo na zlyhanie dýchania z rôznych dôvodov a ďalší dvaja zomreli na arytmie hypernatriémia a Westov syndróm so status epilepticus. Dieťa s nesyndrómovou SPD zomrelo na mozgovú ischémiu po distrakčnej osteogenéze dolnej čeľuste.