Progresívna supranukleárna obrna: symptómy, liečba, prognóza

Čo je progresívna supranukleárna obrna?

Progresívna supranukleárna obrna (Tnp alebo tiež nazývané progresívna supranukleárna paréza pohľadu alebo Steele-Richardson-Olshevsky syndróm) Je neobvyklé degeneratívne neurologické ochorenie, ktoré spôsobuje progresívnu nerovnováhu a nerovnováhu pri chôdzi; porušenie pohybu očí, najmä v smere nadol; Abnormálny svalový tonus (stuhnutosť svalov) problémy s rečou (dyzartria); a problémy s prehĺtaním a jedlom (dysfágia).

Pacienti často zaznamenávajú zmeny osobnosti a kognitívne poruchy. Príznaky sa zvyčajne prejavujú po 60. roku života, ale môžu sa objaviť aj skôr. Presná príčina progresívnej supranukleárnej obrny nie je známa. PUP je často mylne považovaný za Parkinsonova choroba, Alzheimerova chorobakortikobazálna degenerácia a ďalšie neurodegeneratívne poruchy.

Doktor John C. Steele, J. TO. Richardson a J. V roku 1963 Olszewski identifikoval progresívnu supranukleárnu obrnu ako výraznú neurologickú poruchu. Preto druhé meno, Steele-Richardson-Olshevsky syndróm.

príznaky a symptómy

Príznaky a príznaky progresívnej supranukleárnej obrny sa líšia od človeka k človeku, ale pacienti zvyčajne spadajú do jedného zo štyroch klinické syndrómy (fenotypy): Richardsonov syndróm, atypický parkinsonizmus, kortikobazálny syndróm a čistá akinéza s mrazom chôdza. Menej často majú pacienti kognitívne poruchy a nedostatok motorických znakov.

Najčastejším prejavom je Richardsonov syndrómktorá zahŕňa zhoršenú chôdzu a rovnováhu, rozšírené výrazy tváre, abnormálnu reč, poruchu pamäti a kognitívne funkcie, ako aj spomalenie alebo strata dobrovoľného pohybu očí, najmä smerom nadol (supranukleárny oftalmoplegia). Kognitívne symptómy zahŕňajú zábudlivosť a zmeny osobnosti, ako je strata záujmu o predtým príjemné činnosti, zhoršená pozornosť a koncentrácia, depresia a zvýšená podráždenosť.

Menej ako polovica všetkých pacientov s PSP je na začiatku správne diagnostikovaná, pretože veľa pacientov nemá klasický Richardsonov syndróm. Mnohí z týchto pacientov sú spočiatku pomalí, majú svalovú stuhnutosť a niekedy chveniepodobajúci sa Parkinsonova chorobaa môžu spočiatku trochu reagovať na antiparkinsonikum levodopu. Ostatní pacienti majú neobvyklú stuhnutosť (stuhnutosť a dystóniu) a stratu dobrovoľnej funkcie v jednej hornej končatine, ako je vidieť na kortikobazálna degenerácia. Zriedkavo sa prejavujú pacienti syndróm primárnej akinézy s mrazivou chôdzou. Títo pacienti vykazujú neistý začiatok chôdze a tendenciu zmraziť alebo zastaviť v zákrutách a pri prekračovaní prahov (dvere). Ich pohyby očí a kognitívne vnemy sú normálne.

Malý rukopis a nízkoobjemová, rýchla, mumlaná reč (tachyfémia alebo nesúvislá reč) sú typické a podobné tým, ktoré sa vyskytujú s Parkinsonovou chorobou, ale na rozdiel od Parkinsonovej choroby neexistuje žiadna pomalosť (bradykinéza) alebo stuhnutosť svalov (tuhosť).

Nakoniec, niektorí pacienti s PNP majú kognitívne poruchy, ktoré sa podobajú Alzheimerova choroba alebo frontotemporálna demencia. U väčšiny pacientov s atypickými prejavmi sa nakoniec po niekoľkých rokoch vyvinú poruchy pohybu očí, reči, prehĺtania a chôdze (Richardsonov syndróm). Diagnóza PNP sa tak zvyčajne stáva spoľahlivejšou, ako choroba postupuje.

Zhoršený pohyb očí v konečnom dôsledku sťažuje alebo znemožňuje čítanie, šoférovanie a medziľudský očný kontakt. Nesprávna kontrola viečok spôsobuje, že sa oči nedobrovoľne zatvoria (blefarospazmus) na niekoľko sekúnd alebo viac a niektorí postihnutí ľudia nemusia byť schopní otvoriť oči (okulomotorická apraxia), aj keď sú kŕče zastaví. Ostatní pacienti majú problém so zatvorením očí alebo žmurkaním menej ako obvykle, čo má za následok suché, červené oči.

Svaly v tele sa môžu nedobrovoľne stiahnuť, čo spôsobí, že postihnutá časť tela (napríklad horné alebo dolné končatiny) zaujme zvláštne držanie tela. Toto sa nazýva dystónia. Blefarospazmus je forma dystónie, ktorá postihuje svaly okolo očí.

Mierna až stredná duševná tieseň sa nakoniec vyskytuje u väčšiny pacientov a môže byť nesprávne diagnostikovaná ako Alzheimerova choroba (AD), ak sa vyskytuje v počiatočnom štádiu ochorenia, predtým, ako sa objavia výrazné problémy s rečou, koordináciou a pohybom oko.

Niektorí pacienti pociťujú poruchy spánku, ako napríklad časté prebúdzanie a zmeny spánkového režimu. Poruchy spánku môžu byť znakom depresie alebo vedľajším účinkom liekov. Porucha spánkového správania REM (REM) nie je symptómom PSP, ale je znak demencie s Lewyho telieskami, Parkinsonovou chorobou a viacnásobnou systémovou atrofiou. Pri poruche spánkového správania REM pacienti počas spánku rozprávajú a pohybujú sa a tento pohyb môže mať za následok zranenie osoby alebo zranenie partnera v posteli.

Príčiny a rizikové faktory

Príčina progresívnej supranukleárnej obrny nie je známa, ale je to forma taupatie (t.j. neurodegeneratívne ochorenie spojené s abnormálnou adhéziou tau proteínu na nazývané neurofibrilárne spleti v mozgovom tkanive), pri ktorých abnormálna fosforylácia tau proteínu vedie k deštrukcii životne dôležitých proteínových vlákien v nervových bunkách, čo spôsobuje ich smrť. Nedávne práce naznačujú, že choroba je aspoň čiastočne genetická. Mnoho vedcov sa teraz domnieva, že k vzniku tejto poruchy prispievajú rôzne genetické a environmentálne faktory.

V lekárskej literatúre sa slovo taupatie používa na označenie niekoľkých neurodegeneratívnych chorôb vrátane ANP, pri ktorých tau nie je správne spracované. Medzi ďalšie neurodegeneratívne poruchy klasifikované ako taupatie patrí kortikobazálna degenerácia a Pickova choroba.

Pacienti s rodinnou anamnézou PNP sú veľmi zriedkaví a základná genetická abnormalita je v týchto rodinách spravidla neznáma. Niektoré prípady PNP sú spojené s mutáciou alebo genetickou variáciou v géne MAPT, ktorý pomáha produkovať (kóduje) tau proteín. Tento gén sa nachádza na chromozóme 17 (17q21.1). Varianty najmenej troch ďalších génov (STX6, EIF2AK3 a MOBP) sú spojené so zvýšeným rizikom rozvoja PNP. Štúdium genetických mechanizmov by malo v konečnom dôsledku viesť k účinnému lekárskemu ošetreniu.

Ovplyvnené populácie

PNP je poddiagnostikovaná choroba, takže je ťažké určiť, koľko ľudí ju má. Odhaduje sa, že len v USA je poruchou postihnutých asi 20 000 ľudí. Diagnostikovaných je však oveľa menej prípadov. Podľa niektorých správ trpí PNP až 5 ľudí zo 100 000. Začiatok tejto poruchy je vo veku 45 až 75 rokov, pričom priemerný vek nástupu je približne 63 rokov. Muži ochorejú častejšie ako ženy.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich stavov môžu byť podobné ako pri progresívnej supranukleárnej obrne (PNP). Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku.

• Kortikobazálna degenerácia (CBD) je zriedkavé progresívne neurologické ochorenie charakterizované stratou a zmršťovaním (atrofiou) buniek v určitých oblastiach mozgu (mozgová kôra a bazálne gangliá). Príznaky a príznaky tejto choroby pripomínajú niektorých pacientov s PNP a niektorí odborníci sa domnievajú, že CBD a PNP sú variácie tej istej choroby. Obaja sú taupatie.
• Viacnásobná systémová atrofia (MCA) je zriedkavé progresívne neurologické ochorenie charakterizované inou kombináciou parkinsonizmu a mozočku ataxia (zle koordinovaný pohyb končatín, nestála chôdza a dyzartria). Mnoho pacientov s MSA má tiež dysfunkciu autonómneho nervového systému, ktorá kontroluje krvný tlak, srdcový tep, potenie, črevá a močové cesty bublina. Presná príčina viacnásobnej systémovej atrofie nie je známa.
• Shy-Dragerov syndróm - podtyp viacnásobnej systémovej atrofie s autonómnym zlyhaním. Väčšina odborníkov tento výraz už nepoužíva.
• Parkinsonova choroba - pomaly progredujúci neurologický stav charakterizovaný nedobrovoľným chvením (pokojové chvenie), stuhnutosť alebo stuhnutosť svalov, pomalý pohyb (bradykinéza) a ťažkosti s vykonávaním dobrovoľných pohybov (akinéza). V oblastiach hlboko v mozgu (substantia nigra a ďalšie pigmentované oblasti mozgu) dochádza k degeneratívnym zmenám, ktoré spôsobujú zníženie hladín dopamínu v mozgu. Dopamín je neurotransmiter, chemická látka, ktorá v mozgu vysiela signál z jednej nervovej bunky do druhej. Parkinsonova choroba postupuje oveľa pomalšie ako PNP a zvyčajne nevedie k invalidite desať alebo viac rokov.

Diagnostika

Diagnózu progresívnej supranukleárnej obrny je možné podozrievať na základe starostlivého klinického hodnotenia, podrobnej anamnézy pacienta a identifikácie charakteristických telesných znakov.

Štandardné ošetrenia

Liečba progresívnej supranukleárnej obrny je symptomatická a podporná. V súčasnosti neexistuje žiadny liek. V niektorých prípadoch lieky používané na liečbu Parkinsonovej choroby (antiparkinsoniká) ako je levodopa, môže mať určitý prínos pri zmierňovaní symptómov preťaženia, ale účinok je zvyčajne obmedzený a dočasné. V niektorých prípadoch môžu byť nápomocné antidepresíva. Užívanie týchto liekov by mal starostlivo sledovať neurológ so skúsenosťami s ich používaním.

Pomôcky na chôdzu, ako sú dopredu chodené váhy a ryhovaná obuv, môžu zabrániť pádu obete dozadu. Niektorým ľuďom s PNP môžu byť na liečbu určitých problémov so zrakom (napríklad ťažkosti s pozeraním dole) predpísané bifokálne okuliare alebo špeciálne okuliare s hranolmi. Injekcie botulotoxínu pomáhajú pri blefarospazme.

Keď pacient už nemôže prehĺtať, môže byť vykonaný chirurgický zákrok známy ako perkutánna gastrostómia, v závislosti od želaní pacienta a kvality života. Počas procedúry sa zavedie trubica cez kožu brucha do žalúdka, aby sa zabezpečila výživa.

Predpoveď

U pacientov s PNP dochádza k progresívnemu zhoršovaniu, pričom medián prežívania je 9,7 roka od nástupu symptómov. Poruchy chôdze sa vyskytujú skoro a pacienti potrebujú pomoc 3 roky. Odpočinok na lôžku alebo invalidný vozík sú zvyčajne potrebné na 8 rokov.