Russell-Silverov syndróm: čo to je, príznaky, fotografie, liečba, prognóza

Čo je Russellov-Silverov syndróm?

Russell-Silverov syndróm (skratka CPC) Je zriedkavé ochorenie charakterizované intrauterinnou retardáciou rastu (IUGR), relatívne slabým rastom po narodení veľká veľkosť hlavy, trojuholníková tvár, vystupujúce čelo (pri pohľade zboku), asymetria tela a výrazné ťažkosti s kŕmenie. Široká škála abnormalít sa líši frekvenciou aj závažnosťou od jednej postihnutej osoby k druhej. Väčšina pacientov s CPS má normálnu inteligenciu, ale má oneskorenú motoriku a / alebo reč.

CDS je geneticky heterogénna porucha, čo znamená, že sú známe rôzne genetické abnormality, ktoré sú príčinou poruchy. Abnormality súvisiace s chromozómami 7 alebo 11 boli zistené u 60% pacientov s týmto ochorením. U asi 40% pacientov s klinickou diagnostikovanou CDS však základná príčina stále nie je známa.

Boli publikované konsenzuálne usmernenia, ktoré poskytujú usmernenia pre vyšetrovanie, diagnostiku a liečbu osôb s CRS. Liečba detí s CPS by sa mala začať čo najskôr a často si vyžaduje zapojenie mnohých zdravotníckych pracovníkov.

Russell-Silverov syndróm prvýkrát popísal Silver v roku 1953. a Russell v roku 1954. Pôvodne sa predpokladalo, že popisujú dve oddelené poruchy; Lekárom trvalo takmer 20 rokov, kým si uvedomili, že vidia rôzne aspekty tej istej choroby. Táto porucha sa bežne označuje ako Russell-Silverov syndróm v USA a Silver-Russellov syndróm v Európe.

príznaky a symptómy

Príznaky CPS sa u jednotlivých osôb veľmi líšia. Niektorí z týchto pacientov trpia mierne; iné môžu mať vážne komplikácie. Široká škála potenciálnych funkcií môže ovplyvniť mnoho rôznych častí tela. Je dôležité poznamenať, že postihnutí nebudú mať všetky nižšie popísané symptómy. Postihnutí jednotlivci / rodičia by mali hovoriť so svojim lekárom a lekárskym tímom o svojom konkrétnom prípade, súvisiacich príznakoch a celkovej prognóze. S primeranou lekárskou starostlivosťou bude väčšina ľudí s CDS žiť plný a produktívny život.

Rast a puberta: takmer všetky deti s CPS majú pôrodnú hmotnosť 1,5-2,5 kg aj v úplnom termíne. Po narodení hmotnosť často naďalej klesá z normálneho rozmedzia. Rodičia často uvádzajú zlú chuť do jedla (niektoré deti nikdy neplačú kvôli jedlu) a boj o to, aby dieťa s CPS pribralo, je jednou z ich hlavných obáv. Zvláštna starostlivosť je potrebná na zabezpečenie adekvátnej výživy a príjmu kalórií.

Dieťa je zvyčajne tiež nižšie, ale nie vždy. Tempo rastu oproti dĺžke / výške zostáva v detstve a detstve pomalšie než obvykle, bez toho, aby sa doťahoval. Väčšina detí so Silver Russellovým syndrómom nemá nedostatok rastového hormónu a výskumy to dokázali ich odpoveď na liečbu rastovým hormónom sa štatisticky nelíši od tých, ktorí majú nedostatok hormónov rast.

Väčšina detí s CPS má v ranom detstve oneskorený kostný vek. Je však dôležité poznamenať, že oneskorený kostný vek u detí s CPS nie je typický pre ústavnú retardáciu rastu, pretože oneskorený kostný vek nie je prediktorom neskorého rastu. Namiesto toho deti s CPS zvyčajne zažívajú rýchle zrýchlenie kostného veku, často vo veku 8-9 rokov, a potom ich kostný vek dozreje.

K dispozícii sú iba obmedzené informácie o konečnej výške jedincov s CPS, ktorí nedostali liečbu rastovým hormónom. (HR), ale jedna štúdia uviedla, že to bolo približne 151 cm u mužov a 140 cm v ženy.

Asymetria: u mnohých detí so Silver-Russellovým syndrómom je celá jedna časť tela alebo jeho časť menšia ako druhá (asymetria). Je to dôsledok nedostatočného rozvoja na jednej strane tela (hemihypotrofia). Stupeň a závažnosť asymetrie je veľmi rôznorodý. Vo väčšine prípadov sa asymetria nachádza iba v dĺžke nohy alebo v dĺžke ruky, ale u niektorých detí je ovplyvnená jedna celá strana tela. V dôsledku toho môžu mať ľudia problémy s rovnováhou a chôdzou. Každé dieťa s výraznou asymetriou by malo byť pravidelne navštevované pediatrom. Aj keď je asymetria pri narodení u väčšiny detí evidentná, nemusí sa objaviť skôr ako v detstve. Asymetria sa môže s vekom tiež zlepšovať. Zdá sa, že liečba rastovým hormónom nezvyšuje závažnosť asymetrií.

Kraniofaciálne vlastnosti: u chorých detí, najmä v dojčenskom a ranom detstve, sa pozorujú charakteristické kraniofaciálne anomálie. Najbežnejšou je veľká hlava vzhľadom na telo. Obvod hlavy je na rastovej krivke takmer vždy oveľa vyšší ako hmotnosť alebo dĺžka (nazýva sa to relatívna makrocefália). To spolu s tendenciou zmenšovať čeľusť (mikrognatia) má za následok typický trojuholníkový tvar tváre pozorovaný u detí so Silver Russellovým syndrómom. Relatívne veľká veľkosť hlavy môže viesť k nesprávnej diagnóze dieťaťa s CPS hydrocefalus - stav, pri ktorom akumulácia nadmerného množstva mozgovomiechového moku (CSF) v lebke spôsobuje tlak na mozgové tkanivo. Okrem toho môžu mať choré deti oneskorené zatvorenie „mäkkého bodu“ (predná fontanela) na temene hlavy, kde sa stretávajú dva vláknité kĺby (stehy) lebky. Ďalšou bežnou črtou tváre je abnormálne vyčnievajúce čelo, ktoré pri pohľade zboku vyčnieva dopredu. Ostatné kraniofaciálne funkcie súvisiace s CPS sú menej časté, ale môžu zahŕňať

• modrasté sfarbenie očných bielkov (modrá skléra) v detstve;
• malé ústa;
• ovisnuté kútiky úst;
• vysoké úzke podnebie.

Tieto črty tváre sú s vekom zvyčajne menej viditeľné.

Boli hlásené rôzne zubné abnormality, vrátane chýbajúcich zubov, abnormálne malých zubov (mikrodoncie) a preplnenia zubov.

Problémy s kŕmením: Gastrointestinálne problémy sú u detí s CPS časté. Môžu zahŕňať zápal trubice, ktorá prenáša potravu z úst do žalúdka (ezofagitída), spätný tok žalúdka alebo obsahu tenkého čreva do pažeráka (gastroezofageálny reflux), oneskorené vyprázdnenie žalúdka (keď prehltnuté jedlo strávi trávenie dlhšie ako obvykle, čo spôsobí dieťa pocit sýtosti) a neschopnosť pribrať alebo rásť očakávaným tempom pre vek a pohlavie (neschopnosť rozvíjať). Niektoré deti s CDS jednoducho necítia hlad v ranom detstve, zatiaľ čo iné môžu mať potravinovú averziu.

Niektoré deti sa paradoxne neskôr prejedajú. Vzhľadom na nízky objem svalovej hmoty je dôležité dbať na to, aby deti s ochorením nepriberali príliš veľa tukovej hmoty. Existujú tiež dôkazy, že rýchly prírastok hmotnosti v ranom detstve môže viesť k metabolickým problémom. látok v tele a zvýšené riziko vysokého krvného tlaku a srdcových chorôb v neskorších obdobiach Vek. Deti so strieborným Russellovým syndrómom by mali jesť dobre, ale zostať chudé.

Hypoglykémia: dojčatá a deti s CPS sú vystavené zvýšenému riziku hypoglykémia (opakujúce sa epizódy neobvykle nízkej hladiny cukru v krvi). Pravdepodobne je to kvôli nedostatku podkožného tuku a zlej chuti do jedla. Hypoglykémia sa zvyčajne vyskytuje vtedy, keď choré dieťa dlhšiu dobu nejedí (nalačno). Medzi príznaky súvisiace s hypoglykémiou patrí slabosť, hlad, závraty, potenie a / alebo bolesti hlavy. Je však dôležité poznamenať, že štúdie ukázali, že deti s CPS majú epizódy nočnej hypoglykémie s malými alebo žiadnymi fyzickými príznakmi. Nadmerné potenie pozorované aj u niektorých detí s CPS bez hypoglykémie.

Neurodevelopment: motorický vývoj môže byť oneskorený v dôsledku nízkeho svalového tonusu (hypotenzie) a relatívne veľkej veľkosti hlavy, najmä v detstve a ranom detstve. Častý je aj oneskorený vývin reči, najmä u pacientok s disomiou materského uniparentálneho chromozómu 7 (pozri nižšie). „Dôvody“ nižšie). Včasná intervencia (telesná terapia, pracovná terapia a / alebo logopédia) je zásadná a rodičia by mali kontaktovať svojho pediatra a získať ďalšie informácie.

Väčšina detí s CPS má normálnu inteligenciu. Existujú však dôkazy o rozdieloch vo výskyte problémov s učením a / alebo správaním, vrátane autistického spektra, medzi nimi rôzne genetické podtypy ochorenia, s vysokým rizikom pre deti s materskou homogénnou disomiou chromozóm 7.

Dodatočná patológia: v lekárskej literatúre boli s rôznou frekvenciou hlásené ďalšie znaky.

K ortopedickým problémom spojeným s ochorením patrí okrem asymetrie tela aj zakrivenie chrbtice (skolióza) a niekedy aj dislokácia bedra. Drobné abnormality rúk a / alebo chodidiel sú tiež bežné, vrátane krátkych a zakrivených 5. prstov na nohách (klinodaktylia), prstov na nohách, ktoré sú fixované v ohnutej polohe a nedajú sa úplne roztiahnuť (kamptodaktylia) a membrány na druhom a treťom prstoch na nohách (syndaktylia).

Boli hlásené rôzne patológie, ktoré postihujú reprodukčné orgány a močový systém (genitourinárne abnormality), vrátane neschopnosti jedného alebo oboch semenníkov zostúpiť do mieška (kryptorchizmus) a nesprávne umiestnenie otvoru močových ciest na spodnej strane penisu (hypospadie) alebo nedostatočné rozvinutie maternice a hornej vagíny (Mayerov-Rokitansky-Kuester-Hauserov syndróm). Môžu sa vyskytnúť aj štrukturálne abnormality obličiek. Anomálie genitourinárneho systému sú tiež častejšie u detí narodených malých pre gestačný vek a bez CPS.

Medzi ďalšie vrodené anomálie, ktoré sú pri CPS hlásené menej často, patria štrukturálne srdcové chyby arozštiepené podnebie (diera na oblohe). Vrodené anomálie sú častejšie u detí so stratou metylácie 11p15. „Dôvody“ nižšie).

Príčiny

Za posledných niekoľko rokov bolo možné potvrdiť klinickú diagnózu genetickým testovaním asi u 60% ľudí s CPS. V súčasnosti sú známe dve hlavné genetické zmeny (vrátane chromozómu 7 a 11), ktoré spôsobujú Russellov-Silverov syndróm. Sú špecifické pre tento stav a nie sú pozorované u väčšiny detí s intrauterinnou retardáciou rastu (IUGR).

Chromozómy prítomné v jadre ľudských buniek nesú genetickú informáciu (gény) pre každú osobu. Obvykle máme 46 chromozómov. Páry ľudských chromozómov sú očíslované od 1 do 22 a pohlavné chromozómy sú označené X a Y. Muži majú jeden chromozóm X a jeden Y, zatiaľ čo ženy majú dva chromozómy X. Každý chromozóm má krátke rameno označené písmenom „p“ a dlhé rameno označené písmenom „q“. Chromozómy sú ďalej rozdelené do mnohých očíslovaných pásiem. Napríklad „chromozóm 11p15,5“ označuje pás 15,5 na krátkom ramene chromozómu 11. Očíslované pruhy označujú umiestnenie tisícov génov prítomných na každom chromozóme.

Každý má dve kópie každého génu: jednu zdedenú po otcovi a druhú po matke. Vo väčšine prípadov sú obidva gény „zapnuté“ alebo aktívne. Niektoré gény sú však prevažne tlmené alebo „vypnuté“ v závislosti od toho, z ktorého rodiča gén pochádza (genomický imprinting). Genomický imprinting je riadený chemickými prepínačmi procesom nazývaným metylácia. Správny genetický odtlačok je nevyhnutný pre normálny vývoj. Problémy s odtlačkom sú spojené s niekoľkými poruchami, vrátane Russell-Silverovho syndrómu.

Chromozóm 11: potlačené gény sú zvyčajne zoskupené. V klastri na chromozóme 11p15.5 sa nachádza niekoľko potlačených génov. Klaster je rozdelený na dve funkčné oblasti známe ako centrum oblastí potlače (ICR1 a ICR2). Vedci identifikovali niekoľko potlačených génov regulovaných týmito strediskami. Tieto gény hrajú kľúčovú úlohu v regulácii rastu plodu. Ukázalo sa tiež, že anomálie v tejto oblasti spôsobujú Beckwith-Wiedemannov syndróm, poruchu potlače, ktorá vedie k zarastaniu.

Asi 30-60% detí s CPS má zmeny (strata metylácie (angl. strata metylácie [LOM]), postihujúca oblasť ICR1 na chromozóme 11 (11p15 LOM). To zase ovplyvňuje aktivitu dvoch génov (materského H19 a otcovské IGF2), o ktorých sa predpokladá, že zohrávajú úlohu vo vývoji CDS. Je potrebný ďalší výskum, aby sa dozvedelo viac o úlohe týchto génov a komplexných genetických mechanizmoch zodpovedných za CDS.

Asi 1% ľudí s CDS má mutácie v génoch dráhy IGF2 ( IGF2, HMGA2, PLAG1 ) alebo CDKN1C. Jednokomorové mutácie sú najbežnejšie v zriedkavých rodinných prípadoch CDS.

Chromozóm 7: bolo zistené, že asi 5 až 10% ľudí s CPC má obe kópie chromozómu 7 od svojej matky, nie jednu od každého rodiča. Toto sa nazýva materská uniparentálna disómia chromozómu 7. Presný spôsob, akým tento faktor ovplyvňuje rast a vývoj, nie je úplne objasnený, aj keď je s najväčšou pravdepodobnosťou spojený so zvýšením aktivita materského exprimovaného génu (génov) a / alebo nedostatočná aktivita otcovského exprimovaného génu (génov) na chromozóm 7.

Klinická CPC: Genetika, ktorá je základom Russell-Silverovho syndrómu, je komplexná a špecifické príčiny symptómov poruchy nie sú úplne objasnené. V súčasnosti sú výsledky genetických testov normálne asi u 40% detí s klinickou diagnózou CPS. Vedci potrebujú viac práce, aby sa pokúsili identifikovať hlavnú príčinu v tejto skupine detí.

Ďalšie porušenia pravidiel pre tlač: len zriedka môžu iné poruchy genomického imprintingu viesť ku klinickým prejavom CPS. U detí s prekrývajúcimi sa príznakmi je možné zvážiť dodatočné vyšetrenie týchto stavov. Napríklad zmeny postihujúce vtlačenú oblasť chromozómu 14q32 vedú k stavu známemu ako Templeov syndróm. Deti s týmto stavom majú zvyčajne IUGR, zlý postnatálny rast, nízky svalový tonus, oneskorený motorický vývoj a skorá puberta sú všetky znaky, ktoré je možné vidieť s CPC. Asymetria je pri Templeovom syndróme zriedkavá.

Asi 25-30% detí s CPC v dôsledku straty metylácie 11p15 má tiež stratu metylácie v iných oblastiach tlače na ICR2 a / alebo iných chromozómoch. Toto je známe ako potlač viacerých miest. Klinický význam tohto nálezu stále nie je dostatočne objasnený.

Ovplyvnené populácie

Russell-Silverov syndróm sa vyskytuje vo všetkých populáciách a postihuje mužov a ženy v rovnakom počte. V minulosti bolo mnohým deťom s IUGR a relatívne veľkým obvodom hlavy nesprávne diagnostikovaných CPS. Vzhľadom na náročnosť diagnostiky môžu ostatné prípady zostať nerozpoznané, nediagnostikované, príp nesprávne diagnostikovaná, čo vo všeobecnosti sťažuje určenie skutočnej frekvencie poruchy populácia. Nedávne údaje ukazujú, že približne 1 z 15 000 detí má CPC.

Diagnostika

Diagnóza Silver-Russellovho syndrómu je klinická už mnoho rokov. To však viedlo k prekrývaniu syndrómov s podobnými klinickými znakmi, ako je Templeov syndróm a mikrodelečný syndróm 12q14. V roku 2017 bol zverejnený medzinárodný konsenzus s podrobnosťami o krokoch, ktoré by lekári mali urobiť na diagnostikovanie Silver Russellovho syndrómu. Teraz sa odporúča najskôr otestovať stratu metylácie pri 11p15 a mUPD7. Ak sú negatívne, testnite na mUPD16, mUPD20. Tiež by sa malo zvážiť testovanie na 14q32, aby sa vylúčil chrámový syndróm ako diferenciálna diagnostika. Ak sú výsledky týchto testov neúspešné, musí sa vykonať klinická diagnóza.

Štandardné ošetrenia

Včasná diagnostika a intervencia môžu pomôcť zlepšiť rast a zaistiť, aby postihnuté deti naplno využili svoj potenciál.

Príjem kalórií u detí s CPS by mal byť starostlivo monitorovaný, aby sa zabezpečilo, že budú mať najlepšiu príležitosť na rast. Ak dieťa netoleruje orálne kŕmenie, môže sa použiť enterálna výživa, ako napríklad perkutánna endoskopická gastrostómia.

U detí s rozdielom v dĺžke končatín alebo skolióze môže telesná terapia zmierniť problémy spôsobené týmito príznakmi. V závažnejších prípadoch môže byť potrebná operácia na predĺženie končatiny. Aby sa zabránilo zlému držaniu tela, deti s rôznymi dĺžkami nôh môžu potrebovať zdvihnúť topánky.

Liečba rastovým hormónom je často predpisovaná ako súčasť liečby Silver-Russellovho syndrómu. Hormóny sa podávajú injekčne, zvyčajne denne od 2 rokov do dospievania. Terapia môže byť účinná aj vtedy, ak pacient nemá nedostatok rastového hormónu. Ukázalo sa, že terapia rastovým hormónom zvyšuje rýchlosť rastu pacientov, a preto podporuje rast doháňania. To môže dieťaťu umožniť začať sa učiť z normálneho rastu, zvýšiť sebavedomie a zlepšiť interakciu s inými deťmi. Účinok terapie rastovým hormónom na zrelý a konečný rast ešte nebol stanovený. Existuje niekoľko teórií, ktoré naznačujú, že terapia tiež podporuje rozvoj svalov a kontrolu hypoglykémie.

Predpoveď

Okrem toho, že je krátka a štíhla, je aj dlhodobá prognóza dobrá.