Malobunkový karcinóm pľúc: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je malobunkový karcinóm pľúc?

Malobunkový karcinóm pľúc (MRL) - agresívna forma rakovina pľúc. Je charakterizovaná rýchlym, nekontrolovaným rastom určitých buniek v pľúcach. Nakoniec sa vytvorí nádor a rakovina sa môže rozšíriť (metastázovať) do iných častí tela. Hlavným rizikovým faktorom je používanie tabaku; takmer všetci postihnutí fajčia alebo v minulosti fajčili. Príznaky sa môžu líšiť od jednej osoby k druhej a len zriedka sa akékoľvek príznaky vyskytujú v počiatočných štádiách ochorenia.

Typicky je SCLC rozdelená do dvoch hlavných štádií: štádiom obmedzená choroba, ktorá je potenciálne vyliečiteľná u asi 20-25% pacientov, a choroba v pokročilom štádiu, ktorú je ťažšie liečiť. Pacienti sú často liečení chemoterapiou a rádioterapiou. Chirurgia môže byť odporúčaná pre malú skupinu ľudí s veľmi raným štádiom rakoviny.

Malobunkový karcinóm pľúc je charakterizovaný ako neuroendokrinný karcinóm, pretože rakovinové bunky majú vlastnosti nervových buniek a endokrinných (hormón vylučujúcich) buniek. Endokrinné tkanivo je špecializované tkanivo obsahujúce bunky vylučujúce hormóny. Tieto hormóny majú v tele mnoho funkcií.

príznaky a symptómy

Príznaky a symptómy malobunkového rakoviny pľúc sa môžu líšiť od jednej osoby k druhej. Špecifické znaky závisia od mnohých faktorov, vrátane presnej polohy a veľkosti nádoru, stupňa invázie nádoru do blízke tkanivá alebo orgány a či choroba zostala lokalizovaná alebo sa rozšírila do iných oblastí tela (metastázovaný). V počiatočných štádiách ochorenia nemusia byť žiadne príznaky (asymptomatické) alebo len mierne príznaky. Ako nádor rastie, objavuje sa viac znakov a symptómov.

Bežné príznaky zahŕňajú:

• pretrvávajúci kašeľ;
• bolesť v hrudizhoršuje sa kašľom, smiechom alebo hlbokým nádychom;
• lapanie po dychu (dýchavičnosť);
• hemoptýza (krv v spúte);
• chrapľavý, chrapľavý hlas.

Niektorí ľudia sa môžu vyvinúť strata chuti do jedla, neúmyselná strata hmotnosti, únava a opakujúce sa epizódy pľúcnych infekcií ako napr zápal pľúc alebo bronchitída.

Keď sa SCLC šíri (metastázuje), najčastejšie postihnuté lymfatické uzliny, mozog, pečeň, nadobličky, kosti a kostná dreň. Príznaky, ktoré sa vyvinú, sa budú líšiť v závislosti od konkrétnej postihnutej oblasti (oblastí) a rozsahu ochorenia. Príznaky môžu zahŕňať:

• bolesť kostí v dôsledku rozšírenia do kostí;
• zožltnutie očí, pokožky a slizníc (žltačka) v dôsledku šírenia rakoviny do pečene;
• bolesti hlavy, závraty, dvojité videnie, kŕče alebo pocit necitlivosti alebo mravčenia v rukách, prstoch, chodidlách a nohách, ak sa rakovina rozšírila do mozgu;
• malé útvary na koži, keď sa nádor rozšíri na kožu alebo lymfatické uzliny.

U pacientov so SCLC sa môžu vyvinúť aj paraneoplastické syndrómy. Tieto syndrómy sú zriedkavé choroby, ktoré sú spôsobené buď abnormálnou produkciou hormónov, alebo abnormálnou reakciou imunitného systému na rakovinu. Verí sa, že biele krvinky (leukocyty), ktoré zvyčajne pomáhajú chrániť telo pred baktériami, vírusmi a inými cudzími útočníkmi, môžu chyba útoku na zdravé tkanivo, spôsobujúca rôzne neurologické problémy ako slabosť, strata citlivosti, nerovnováha alebo zmätenosť vedomie. Bežný paraneoplastický syndróm pri SCLC sa nazýva syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu. Tento syndróm je charakterizovaný nadprodukciou antidiuretického hormónu, ktorý spôsobuje ľuďom zadržiavajte vodu a znižujte hladiny soli (sodíka) v tele, čo môže spôsobiť únavu, letargiu a zmätok vedomie.

Príčiny a rizikové faktory

Malobunkový karcinóm pľúc je primárne spôsobený rakovinotvornými chemikáliami (karcinogénmi), ktoré sa nachádzajú v tabakovom dyme. Tieto karcinogény spôsobujú poškodenie DNA (kyselina deoxyribonukleová; génov) v bunkách, čo vedie k rakovine. Presný dôvod, prečo sa normálne bunky stanú rakovinotvornými, však nie je známy. S najväčšou pravdepodobnosťou pri vývoji SCLC u určitých jedincov hrá úlohu niekoľko faktorov, vrátane genetických a environmentálnych. Súčasný výskum ukazuje, že abnormality v DNA, ktorá je nosičom genetického kódu tela, sú základom transformácie malígnych buniek.

V SCLC môžu genetické zmeny ovplyvniť onkogény alebo supresorové gény nádorov. Tieto génové zmeny sa získavajú počas celého života; nie sú zdedené. Získavajú sa v dôsledku vystavenia environmentálnym faktorom, ako je fajčenie, alebo sa vyskytujú náhodne bez známeho dôvodu (spontánne). Tieto génové zmeny sú zmenené alebo neúplné verzie bežných génov, ktoré normálne regulujú rast a delenie buniek. Zmenený onkogén podporuje nekontrolovaný rast (rakovina). Nádorové supresorové gény zvyčajne obmedzujú alebo zastavujú rast buniek. Pri zmene (mutácii) nádorových supresorových génov sa bunky môžu rýchlo množiť (proliferovať), čo spôsobuje rakovinu. Ak je prítomný normálny gén, zdá sa, že zabraňujú vzniku rakoviny.

Existuje mnoho rôznych onkogénov alebo génov supresorov nádorov, ktoré sú spojené s malobunkovým karcinómom pľúc. Existujú dva tumor supresorové gény, ktoré sú spojené s mnohými pacientmi so SCLC TP53, ktorý je spojený s mnohými druhmi rakoviny, a s génom RB1s čím je spojený retinoblastóm a iné typy karcinómov. Gene TP53 sa zmenil v 75% SCLC a gén RB1 zmenené v 90% IRL.

Existuje niekoľko rizikových faktorov spojených s SCLC. Čokoľvek, čo zvyšuje riziko vzniku ochorenia, je rizikovým faktorom. Ak máte rizikový faktor, neznamená to, že u človeka sa choroba nevyhnutne vyvinie a u ľudí bez rizikových faktorov sa choroba stále môže vyvinúť. Hlavný rizikový faktor pre SCLC fajčí a viac ako 95% prípadov sú súčasní alebo bývalí fajčiari. Silní fajčiari sú obzvlášť ohrození SCLC. Chronické vystavenie pasívnemu fajčeniu tiež zvyšuje riziko rakoviny pľúc. Ostatné environmentálne riziká sú menej časté, ale zahŕňajú expozíciu chlórmetyléterom, ktoré sa používajú v chemickej výrobe, azbestu alebo radónu. Radón je rádioaktívny plyn bez farby a zápachu. Prirodzene sa objavuje v životnom prostredí, keď sa urán rozkladá v pôde alebo hornine.

Ovplyvnené populácie

Výskyt malobunkového rakoviny pľúc za posledné dve desaťročia klesol, čo väčšina vedcov spája s obmedzením fajčenia v niektorých krajinách. Pľúcne karcinómy ako skupina sú druhou najčastejšou formou rakoviny. SCLC predstavuje asi 10-15% ľudí s rakovinou pľúc. Podľa Medzinárodnej agentúry pre výskum rakoviny je asi 1 miliónov nových prípadov rakoviny pľúc a 60% pacientov s rakovinou na to zomiera choroby. V minulosti fajčil takmer každý, kto vyvinul SCLC. Táto choroba je extrémne zriedkavá u ľudí, ktorí nikdy nefajčili.

Diagnostika

Diagnóza malobunkového karcinómu pľúc je založená na identifikácii charakteristických symptómov, podrobnej anamnéze pacienta, starostlivom klinickom vyhodnotení a rôznych špecializovaných testoch. SCLC je agresívna rakovina a u ľudí, ktorí môžu byť postihnutí, sa rakovina rozšírila už po diagnostikovaní.

- Analýzy a zobrazovacie štúdie.

Bežný röntgen (röntgen) hrudníka môže ukázať nádor alebo hrudku v pľúcach. Ak sa nájde hmota, môžu sa použiť špecializovanejšie zobrazovacie techniky na zistenie, či je rakovina prítomná, rozsah ochorenia a či sa rakovina rozšírila do iných oblastí. Takéto zobrazovacie techniky môžu zahŕňať počítačovú tomografiu (CT), pozitrónovú emisnú tomografiu (PET) a zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI). Počas počítačovej tomografie používa počítač a röntgenové lúče na vytváranie prierezových fotografií vnútra tela. Počítačová tomografia hrudníka môže ukázať malé nádory, na ktorých sa nenachádzajú obyčajný röntgen, a môže tiež ukázať, či sa nádor rozšíril do blízkej lymfy uzly. Skenovanie počítačovej tomografie iných oblastí tela môže ukázať, či sa rakovina rozšírila (metastázovala) do určitých oblastí.

Môže sa použiť aj iná pokročilá zobrazovacia technika známa ako pozitrónová emisná tomografia (PET sken). Počas skenovania PET rádioaktívny cukor sa zavádza do tela. Tento cukor sa hromadí v tých častiach tela, kde je potreba energie vyššia. Nádory vyžadujú na rast, šírenie a absorpciu rádioaktívneho cukru veľa energie. Pri skenovaní sa oblasti, ktoré absorbujú rádioaktívny cukor, vrátane malobunkového rakoviny pľúc, môžu na snímkach javiť ako svetlé škvrny. PET skeny sa často používajú na zistenie, či sa SCLC rozšírilo do iných častí tela. PET sken môže napríklad určiť, či sa rakovina rozšírila do kosti. Predtým to vyžadovalo skenovanie kostí, ale keď sa používa skenovanie PET, skenovanie kostí už nie je potrebné. V dnešnej dobe sa PET skeny takmer vždy vykonávajú v spojení s počítačovou tomografiou (PET / CT).

Pri skenovaní kostí sa do krvi vstrekuje relatívne neškodné rádioaktívne farbivo, ktoré je absorbované abnormálnymi oblasťami kosti. Špeciálna kamera, ktorá dokáže detekovať farbivo v kostiach, slúži na vytvorenie obrazu skeletu, ktorý určí, či sa nádor rozšíril do ďalších oblastí tela.

Magnetická rezonancia (MRI) používa magnetické pole a rádiové vlny na vytváranie prierezových snímok vybraných orgánov a tkanív tela. Na zistenie, či sa rakovina rozšírila do mozgu, je možné vykonať MRI mozgu.

Na stanovenie konkrétneho typu karcinómu sa musí časť nádoru (biopsia) získať z pľúc alebo inej oblasti tela. Na získanie vzorky nádoru lekári spravidla odporúčajú bronchoskopiu alebo biopsiu ihlou. Počas bronchoskopie vloží lekár bronchoskop do úst obete, aby získal vzorku tkaniva na analýzu (biopsiu). Jemná aspirácia ihlou - iný typ biopsie. Obsahuje tenšiu dutú ihlu, ktorá sa zavedie do nádoru na odstránenie tkaniva. Ihla je pripevnená k injekčnej striekačke, ktorá sa používa na extrakciu (odsatie) vzorky tkaniva a tekutiny z hmoty alebo nádoru.

Počas videotorakoskopie sa do hrudníka zavedie tenká trubica so vstavanou kamerou (torakoskop) malým chirurgickým rezom, ktorý umožňuje lekárovi vyšetriť pľúca a získať vzorky tkaniva. Obvykle ide o formálny chirurgický zákrok vykonávaný na operačnej sále alebo podobnom prostredí a môže byť potrebná celková anestézia s dočasnou dýchacou trubicou.

Niekedy môžu lekári predpisovať mediastinoskopiaposúdiť, či sa rakovina rozšírila do lymfatických uzlín v strede hrudníka. To znamená, že urobíte malý rez v hornej časti hrudnej kosti, tenkej kosti, ktorá prechádza stredom hrudníka. Malá, tenká trubica nazývaná mediastinoskop beží za hrudnou kosťou pozdĺž priedušnice, aby lekári mohli prezrieť a odobrať vzorky tkaniva mediastína, t.j. oblasť medzi pľúcami v centrálnej oblasti hrudníka bunky.

- Inscenácia.

Najbežnejšie používaným stupňovacím (klasifikačným) systémom pre malobunkový karcinóm pľúc (SCLC) je klasifikačný systém VALG. Veterans Administration Lung Group). Tento systém v zásade rozdeľuje chorobu na dve kategórie-SCLC s obmedzeným štádiom a SCLC s veľkým stupňom. Fázovo obmedzený znamená, že rakovina je obmedzená na jednu stranu hrudníka a je možné ju liečiť v rámci jedného radiačného poľa alebo portu. Radiačné pole alebo port je oblasť tela, kde je žiarenie zamerané na zabíjanie rakovinových buniek. Ak je rakovina lokalizovaná na malej ploche, môže byť liečená v rámci jedného radiačného poľa alebo portu.

Rozsiahle štádium je, keď sa rakovina rozšírila za jednu stranu hrudníka. Primárnym účelom zavedenia SCLC je zistiť, či sa rakovina rozšírila do iných orgánov.

Medzinárodná asociácia pre štúdium rakoviny pľúc navrhla, aby lekári prijali iný postupný systém nazývaný klasifikačný systém TNM. Tumor, Node, Metastasis - nádor, uzol, metastázy), čo je všeobecný klasifikačný systém rakoviny vyvinutý Americkým spoločným výborom pre rakovinu. Tento systém je založený na rozsahu nádoru (T), rozšírení rakoviny do lymfatických uzlín (N) a v akom rozsahu a na tom, či sa rakovina rozšírila (metastázovala) do ďalších oblastí tela (M). Jedná sa o komplexnejší postupný systém.

Štandardné ošetrenia

Terapeutický manažment pacientov s malobunkovým karcinómom pľúc si môže vyžadovať koordinované úsilie tímu odborných lekárov, ako sú lekári špecializujúci sa na diagnostika a medikamentózna liečba rakoviny (lekárski onkológovia), lekári, ktorí sa špecializujú na liečbu rakoviny ožarovaním (onkológovia-rádiológovia), lekári, ktorí sa špecializujú na o štúdiu tkanív a buniek s cieľom identifikovať chorobu a určiť, ktorá choroba je prítomná (patológovia), lekári, ktorí sa špecializujú na interpretáciu röntgenových lúčov zobrazovanie (rádiológovia), chirurgovia, ktorí sa špecializujú na odstránenie rakoviny chirurgickým zákrokom (onkológovia), lekári, ktorí sa špecializujú na diagnostiku a liečbu pľúcnych chorôb (pulmonológovia); onkologické sestry (onkologické sestry), psychiatri, odborníci na výživu a ďalší zdravotnícki pracovníci.

Psychosociálna podpora je tiež dôležitá pre celú rodinu. Niektoré organizácie poskytujú podporu a informácie o rakovine pľúc resp pľúcne choroby. Pacientom s SCLC, ktorí sú stále fajčiarmi, sa dôrazne odporúča prestať fajčiť. Dôležitosť prestať fajčiť nemožno preceňovať.

Špecifické terapeutické postupy a intervencie sa môžu líšiť v závislosti od mnohých faktorov, ako napríklad:

• štádium ochorenia;
• veľkosť nádoru;
• či sa rakovina rozšírila (metastázovala) a do ktorých orgánov sa rozšírila;
• prítomnosť alebo neprítomnosť určitých symptómov;
• vek a celkový zdravotný stav pacienta;
• a / alebo iných prvkov.

Musia byť prijaté rozhodnutia týkajúce sa použitia určitých liečebných režimov a / alebo iných liečebných postupov lekári a ďalší členovia lekárskeho tímu po starostlivej konzultácii s pacientom na základe jeho charakteristík situácie; starostlivé prediskutovanie potenciálnych prínosov a rizík vrátane možných vedľajších a dlhodobých účinkov; preferencie pacienta; a ďalšie relevantné faktory.

—​ Obmedzená choroba.

V zriedkavých prípadoch ľudia s obmedzeným štádiom malobunkového karcinómu pľúc, ktorí majú malý nádor, ktorý nie je sa rozšíril do blízkych lymfatických uzlín (počiatočné štádium alebo SCLC prvého stupňa), niekedy sa dá liečiť chirurgickým zákrokom odstránenie nádoru. U väčšiny ľudí však nádor nie je lokalizovaný, a keďže ide väčšinou o rýchlo rastúci nádor, je to často metastázuje prinajmenšom do blízkych lymfatických uzlín alebo iných oblastí hrudníka.

Väčšina pacientov s obmedzeným štádiom SCLC je liečená súčasne chemoterapiou a rádioterapiou. Chemoterapia Ide o použitie určitých liekov na usmrtenie alebo zastavenie rastu rakovinových buniek. Cyklus rakovinotvorných buniek rýchlo rastie a delí sa, čo ich robí citlivými na chemoterapeutické lieky. Môžu sa použiť rôzne kombinácie liečiv; tomu sa hovorí režim chemoterapie. Najbežnejším režimom chemoterapie používaným pre SCLC je kombinácia etopozidu s cisplatinou alebo karboplatinou. Toto sa môže nazývať chemoterapia na báze platiny, pretože karboplatina a cisplatina sú zlúčeniny obsahujúce platinu. Karboplatina vo všeobecnosti spôsobuje menej a menej závažných vedľajších účinkov ako cisplatina. SCLC je veľmi citlivý na chemoterapiu a niekedy môže byť zlepšenie rýchle a významné. Rakovina sa však často opakuje a môže sa stať odolnou voči režimom chemoterapie, ktoré boli v minulosti úspešné.

Liečenie ožiarením Obvykle sa používa v kombinácii s chemoterapiou (chemorádioterapia) na liečbu pacientov s obmedzeným štádiom SCLC. Radiačná terapia využíva silné röntgenové lúče na priame ničenie rakovinových buniek. Radiačná terapia je zameraná na hrudník (hrudná radiačná terapia) na podkladový nádor pľúc a do lymfatických uzlín, kde sa rakovina rozšírila.

Pacienti, ktorí úspešne absolvovali chemoterapiu a radiačnú terapiu hrudníka, môžu tiež dostať preventívna radiačná terapia do mozgu, nazývaná profylaktická mozgová radiácia mozgu. Pretože SCLC je agresívna rakovina a môže sa rozšíriť do mozgu, radiačná profylaxia používa sa na zabitie všetkých mikroskopických rakovinových buniek, ktoré sa mohli dostať do hlavy mozgu. Profylaktické ožarovanie mozgu sa zvyčajne podáva ľuďom, ktorí majú dobrú odpoveď na úvodnú terapiu a ktorí sú dostatočne zdraví na to, aby sa liečili.

Asi 25% ľudí s obmedzeným štádiom SCLC je možné vyliečiť chemoterapiou a rádioterapiou.

— Rozsiahla choroba.

Liečba pokročilého malobunkového rakoviny pľúc je predovšetkým chemoterapia na báze platiny, podobná tej, ktorá sa používa v obmedzených štádiách ochorenia. Lekári môžu niekedy namiesto použitia etopozidu s cisplatinou alebo karboplatinou použiť liek nazývaný irinotekan.

Kombinácia irinotekanu s platinou je u Japoncov účinnejšia; v Európe sa zdá, že etopozid je rovnako účinný a je spojený s menej závažnými vedľajšími účinkami. Nedávno sa ukázalo, že pridanie imunoterapeutického lieku nazývaného atezolizumab, ktorý posilňuje imunitný systém na boj proti rakovine, štandardný režim karboplatina plus etopozid zlepšuje výsledok u niektorých pacientov v pokročilom štádiu MRL. Táto kombinácia liekov však nebola schválená americkým úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA).

Napriek tomu, že pokročilé štádium ochorenia je nevyliečiteľné, väčšina pacientov pociťuje chemoterapiou zmenšenie veľkosti rakoviny, zlepšenie symptómov a predĺženie života. Cieľom liečby je zlepšiť symptómy, udržať kvalitu života a predĺžiť život. V niektorých situáciách sa po chemoterapii odporúča ožarovanie hrudníka u pacientov s rozsiahlou SCLC. Vzhľadom na vysoké riziko šírenia SCLC do mozgu sa spravidla odporúča časté vyšetrenie MRI mozgu.

—​ Relaps.

Napriek tomu, že malobunkový karcinóm pľúc je veľmi citlivý na počiatočnú chemoterapiu, karcinóm sa často vracia (relapsuje). Keď sa rakovina vráti, je zvyčajne odolnejšia voči predtým účinným režimom chemoterapie. Môžete vyskúšať rôzne režimy chemoterapie, ale zvyčajne nie sú také účinné. Keď sa rakovina vráti, môže byť veľmi agresívna. Jediným liekom druhej línie schváleným na liečbu SCLC v USA je liek na chemoterapiu topotecan. Niektoré lieky, iné dostupné lieky, majú schopnosť znížiť alebo spomaliť progresiu karcinómu, ale výsledky sú spravidla sklamaním. V súčasnej dobe sa skúmajú nové lieky v klinických skúškach pre terapiu druhej línie pre jednotlivcov s SCLC.

V roku 2017 FDA schválil nivolumab (Opdivo®) na liečbu pacientov s SCLC, u ktorých sa rakovina rozšírila (metastázovala) a ktorí boli predtým liečení dvoma druhmi terapie vrátane chemoterapie. Nivolumab je forma imunoterapie. Imunoterapia je najnovším doplnkom terapie rakoviny. Nivolumab je navrhnutý tak, aby používal imunitný systém tela na boj proti rakovine.

—​ Podporná terapia.

Pacienti môžu potrebovať podpornú starostlivosť. Mnoho pacientov so SCLC má výrazný pokles pľúcnych funkcií a potrebujú liečbu, ktorá pomôže dýchať. To môže zahŕňať lieky nazývané bronchodilatátory, ktoré rozširujú dýchacie cesty v pľúcach, alebo doplnková kyslíková terapia.

—​ Klinické štúdie.

Jedinci s touto chorobou sa vyzývajú, aby preskúmali možnosť účasti na klinických skúškach. Účasť na klinickom skúšaní môže pacientovi poskytnúť prístup k novým liečebným postupom. Toto rozhodnutie by malo byť prijaté po starostlivej konzultácii s individuálnym onkológom a celým lekárskym tímom.

Predpoveď

Celková 5-ročná miera prežitia u pacientov s malobunkovým karcinómom pľúc je 6%. Je dôležité poznamenať, že prežitie závisí od niekoľkých faktorov, vrátane štádia ochorenia. Pre ľudí s lokalizovaným SCLC, čo znamená, že rakovina sa nerozšírila mimo pľúca, je celková 5-ročná miera prežitia 27%. Pre regionálne SCLC, čo znamená, že sa rakovina rozšírila mimo pľúca do blízkych oblastí, je 5-ročná miera prežitia 16%. Ak sa karcinóm rozšíril do vzdialenejšej časti tela, 5-ročná miera prežitia je 3%. Niektorí ľudia s pokročilou rakovinou pľúc však môžu žiť mnoho rokov po diagnostikovaní.