Sotosov syndróm u detí: čo to je, príznaky, fotografie, liečba, prognóza

Čo je Sotosov syndróm?

Sotosov syndróm (alebo syndróm cerebrálneho gigantizmu) Je genetická porucha, popísaná v roku 1964, charakterizovaná nadmerným rastom pred a po narodení, veľká predĺžená (dolichocefalická) hlava, charakteristické rysy tváre a neprogresívna neurologická porucha s mentálnym postihnutím zaostalosť.

príznaky a symptómy

Hlavným klinickým znakom je prenatálne a popôrodné prerastanie. Tempo rastu je obzvlášť vysoké v prvých 3-4 rokoch života a potom pokračuje normálnym tempom, ale s vysokým percentilom. V detstve je priemerná výška zvyčajne o 2 až 3 roky vyššia ako výška ich rovesníkov. Hmotnosť obvykle zodpovedá výške a kostný vek v detstve sa v porovnaní s chronologickým vekom zvyšuje v priemere o 2–4 roky. Dospelý človek je zvyčajne vyšší ako priemerná výška normálnych mužov alebo žien. Niektorí trpiaci zarastú; Muži majú 193 až 203 cm (6'4 až 6'8 ") a ženy až 188 cm (6'2").

Najbežnejšie kraniofaciálne anomálie sú:

• vyčnievajúce čelo a ustupujúca línia vlasov na čele u 96% pacientov;
• široko nasadené oči (hypertelorizmus);
• naklonenie očných viečok a záhybov nadol (palpebrálne znaky);
• vysoká úzka obloha;
• špicatá brada;
• dlhá úzka tvár a hlava (pozri. fotografia vyššie), pripomínajúca obrátenú hrušku (dolichocefália).

Typické črty tváre sú najvýraznejšie v detstve. Ako dieťa starne, brada sa stáva výraznejšou a hranatejšou. U dospelých sú kraniofaciálne znaky menej výrazné, ale brada je viditeľná a dolchocefalická a ustupujúca línia vlasov (čelné hrebene) je zachovaná.

Príznaky z centrálneho nervového systému nie sú neobvyklé. Oneskorenie pri dosahovaní míľnikov, chôdzi, rozprávaní a najmä rozprávaní takmer vždy prítomný, často sa pozoruje nemotornosť (60 až 80%), ako aj nízky svalový tonus (hypotenzia) a slabosť kĺbov. Mentálna retardácia je prítomná u 80-85% pacientov s priemerným IQ (inteligenčný kvocient) 72 a rozsahom 40 až hraničnou miernou mentálnou retardáciou. 15 až 20% môže mať normálnu inteligenciu. Epilepsia sa môže vyskytnúť u 30% obetí. Môžu sa objaviť niektoré mozgové abnormality (zväčšené komory).

Ľudia so Sotosovým syndrómom môžu mať tiež problémy so správaním v každom veku, čo im môže sťažiť rozvoj vzťahov s ostatnými.

U novorodencov je často pozorovaný žltačka, ťažkosti s kŕmením a nízky svalový tonus (hypotenzia). Srdcové chyby sú prítomné asi u 8-35% detí so Sotosovým syndrómom, ale zvyčajne nie sú vážne. Poruchy reprodukčného a / alebo močového systému sa vyskytujú asi u 20% pacientov. K ďalším abnormalitám spojeným so Sotosovým syndrómom patrí vodivá strata sluchu, ktorá môže byť spojená so zvýšenou frekvenciou infekcií horných dýchacích ciest, očné abnormality ako napr. strabizmusa kostrové problémy. Zakrivená chrbtica (skolióza) sa vyskytuje asi u 40% pacientov, ale zvyčajne nie je natoľko závažný, aby si vyžadoval fixáciu alebo chirurgický zákrok. Predčasné zúbky sa vyskytujú medzi 60 a 80%. Asi u 2,2-3,9% pacientov sa vyvinú nádory, vrátane sakrokokcygeálneho teratómu, neuroblastóm, presakrálny ganglióm a akútna lymfoblastická leukémia.

Nemocní kojenci a deti zvyčajne oneskorujú dosiahnutie určitých vývojových míľnikov (napr. Sedenie, plazenie, chôdza atď.). Nemôžu začať chodiť skôr ako o 15-17 mesiacov. Choré deti môžu mať tiež problémy s vykonávaním určitých úloh, ktoré si vyžadujú koordináciu (napríklad bicyklovanie šport), jemnej motoriky (napr. schopnosť uchopiť malé predmety) a môže sa prejavovať neobvykle nemotornosť. Deti s touto poruchou majú spravidla oneskorenie v osvojovaní si jazykových znalostí. V mnohých prípadoch choré deti môžu hovoriť až vo veku dvoch až troch rokov.

Príčiny

Génové mutácie NSD1 sú hlavnou príčinou Sotosovho syndrómu, predstavujú až 90 percent prípadov. Neboli identifikované žiadne ďalšie genetické príčiny tohto stavu.

Gene NSD1 poskytuje návod na výrobu proteínu, ktorý funguje ako histónmetyltransferáza. Histónmetyltransferázy sú enzýmy, ktoré modifikujú štrukturálne proteíny nazývané históny, ktoré sa viažu (viažu) na DNA a dodávajú chromozómom tvar. Pridaním molekuly nazývanej metylová skupina k histónom (proces nazývaný metylácia), histónu metyltransferázy regulujú aktivitu určitých génov a môžu ich zapínať a vypínať ako nutnosť. Proteín NSD1 riadi aktivitu génov zapojených do normálneho rastu a vývoja, aj keď väčšina týchto génov nebola identifikovaná.

Genetické zmeny zahŕňajúce gén NSD1 nedovoľte, aby jedna kópia génu produkovala akýkoľvek funkčný proteín. Výskum ukazuje, že znížené množstvo proteínu NSD1 narúša normálnu aktivitu génov zapojených do rastu a vývoja. Zostáva však nejasné, ako nedostatok tohto proteínu počas vývoja vedie k prerastaniu, poruchám učenia a ďalším známkam Sotosovho syndrómu.

Väčšina ľudí so Sotosovým syndrómom má mutáciu NSD1 je výsledkom novej mutácie, ktorá nie je zdedená po rodičoch. Keď rodičia týmto stavom netrpia, riziko ďalšieho dieťaťa so syndrómom je veľmi nízke (<1%).

Ovplyvnené populácie

Sotosov syndróm postihuje mužov a ženy v rovnakom počte, vyskytuje sa u všetkých etnických skupín a bol nájdený po celom svete. Táto choroba sa vyskytuje asi u 1 z 14 000 živonarodených detí.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich stavov môžu byť podobné ako pri Sotosovom syndróme. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku. Potvrdenie prítomnosti ktoréhokoľvek zo syndrómov je možné získať genetickým testovaním.

• Weaverov syndrómtiež známy ako Weaver-Smithov syndróm, je extrémne zriedkavé ochorenie charakterizované zrýchleným rastom. Pacienti majú špeciálny vzhľad tváre podobný Sotosovmu syndrómu, pri ktorom je často prítomné vysoké, široké čelo, ale tvár zvyčajne okrúhle (nie predĺžené) s široko rozmiestnenými očami (očný hypertelorizmus) a abnormálne malou čeľusťou. Deti majú často zvýšený svalový tonus (hypertonicitu) a problémy s kĺbmi. Teraz je známe, že príčinou je mutácia génu EXH2.
• Beckwith-Wiedemannov syndróm - zriedkavé dedičné ochorenie charakterizované nadmerným rastom, abnormálne veľkým jazykom (makroglosia), abnormálne záhyby v ušných lalôčikoch, vyčnievanie časti čreva abnormálnym otvorom v brušnom svale stena v blízkosti pupočnej šnúry (omfalokéla) a abnormálne zväčšenie niektorých brušných orgánov (visceromegália), ako napr pečeň, obličky a / alebo pankreasa hypoglykémia (nízka hladina glukózy v krvi) v ranom veku. Väčšina ľudí s Beckwith-Wiedemannovým syndrómom má abnormalitu v jednom z niekoľkých génov umiestnených na chromozóme číslo 11. Molekulárne genetické testovanie môže pomôcť vybrať správnu liečbu pre týchto pacientov.
• Simpsonov syndróm dysmorfie, tiež známy ako Simpsonov-Golabi-Bemelov syndróm, je recesívna genetická porucha spojená s X. prerastanie pred a po pôrode, zvláštny vzhľad, ktorý sa líši od Sotosovho syndrómu, extra prsty na rukách a nohách, dodatočné bradavky, oddelenie svalov brušnej steny (diastáza priamych brušných svalov) a kostrové abnormality, pri ktorých hrudná kosť stlačené dovnútra. Syndróm je výsledkom abnormalít (mutácií alebo mikrodelecií) v jednom z dvoch génov na chromozóme X.
• Syndróm krehkého X - genetická porucha spôsobená abnormalitou v géne na chromozóme X, s vážnejšími príznakmi u mužov a charakterizovaná mentálnym retardácia, oneskorenie reči, problémy so správaním, autizmus alebo autistické správanie (vrátane zlého očného kontaktu a tlieskania rukou), zväčšenie vonkajších genitálií (makro-orchizmus), veľké alebo odstávajúce uši, hyperaktivita, motorická retardácia a / alebo zlá zmyslové schopnosti. Pacienti môžu mať tiež abnormálne zvýšenú rýchlosť rastu pred pubertou. Molekulárne genetické testovanie môže rozlíšiť syndróm krehkého X od Sotosovho syndrómu.

Diagnostika

Neexistuje žiadny biochemický marker choroby. Diagnóza je klinická. Najčastejšími prejavmi sú kraniofaciálne zmeny, prerastanie a oneskorenie vývoja. Diagnóza pacienta s typickou kraniofaciálnou konfiguráciou a prerastaním môže byť na prvom mieste. Kraniofaciálna konfigurácia je najtypickejšia a zriedka (~ 1%) chýba. Desať percent detí a mladistvých môže byť pod +2 štandardnými odchýlkami vo výške a 10 alebo 15% pacientov nemusí byť vývojovo oneskorených. Starší kostný vek môže byť prítomný u 76-86% pacientov a je užitočný na diagnostiku, ale nie je špecifický. Abnormality mozgu sú prítomné u 60-80% pacientov, napríklad komunikácia hydrocefalus a ďalšie, ale nie sú diagnostické.

Diagnózu je možné potvrdiť štúdiom DNA pomocou analýzy FISH (fluorescenčná in situ hybridizácia) na detekciu mikrodelecií alebo MLPA (Multiplex Ligate Dependent Probe Amplification), jednoduchá a spoľahlivá metóda na detekciu mikrodelecií a čiastočných delécií chromozómu 5q35 gén NSD1čo predstavuje približne 10-15% prípadov v západných populáciách. Analýza DNA sekvenovaním genómu môže identifikovať špecifické génové mutácie NSD1.

Štandardné ošetrenia

Liečba Sotosovho syndrómu je zameraná na riešenie špecifických symptómov, ktoré sa objavujú u každej osoby. Liečba môže vyžadovať koordinované úsilie tímu špecialistov. Pediatri, detskí endokrinológovia, genetici, neurológovia, chirurgovia, logopédi, špecialisti na diagnostiku a liečbu chorôb kostry (ortopédi), lekári, ktorí diagnostikujú a liečba očných chorôb (oftalmológovia), fyzioterapeuti a / alebo iní zdravotnícki pracovníci môžu potrebovať systematické a komplexné plánovanie starostlivosti o pacienta dieťa.

Ak je dieťaťu diagnostikovaný Sotosov syndróm, je potrebné vykonať vyšetrenie srdca a ultrazvuk obličiek a ak sa zistia akékoľvek odchýlky, kontaktujte príslušného odborníka. Deti so Sotosovým syndrómom by mali absolvovať dôkladnú prehliadku každý jeden až dva roky vrátane vyšetrenie chrbta na skoliózu, vyšetrenie očí, meranie krvného tlaku a reči a Jazyk. Ak je to potrebné, mali by ste sa poradiť s príslušnými odborníkmi.

Klinické hodnotenie by sa malo vykonávať v počiatočnom štádiu vývoja a priebežne k nemu pomôcť potvrdiť prítomnosť a rozsah vývojového oneskorenia, psychomotorického oneskorenia a / alebo mentálnej retardácie zaostalosť. Takéto posúdenie a včasná intervencia môžu pomôcť zaistiť prijatie vhodných opatrení, ktoré pomôžu pacientom dosiahnuť ich najvyšší potenciál. Medzi špeciálne služby, ktoré môžu byť nápomocné postihnutým deťom, patrí stimulácia dojčiat, špeciálne vzdelávanie, špeciálna sociálna podpora, fyzioterapia, pracovná terapia, logopédia a adaptívne telesná kultúra.

Malé percento (2,2 až 3,9%) ľudí so Sotosovým syndrómom môže byť náchylnejšie na vznik niektorých benígnych nádorov a malígnych novotvarov než bežná populácia. Vzhľadom na nízke riziko týchto problémov je vek nástupu alebo detekcie od detstva do vek dospelých a variabilná lokalizácia (~ 1/3 intraabdominálnych, 2/3 extraabdominálnych), žiadna odporúčaná rutina prieskumy.

Genetické poradenstvo sa odporúča pacientom a ich rodinám.

Predpoveď

Sotosov syndróm nie je život ohrozujúce ochorenie a pacienti môžu mať normálnu dĺžku života. Počiatočné abnormality Sotosovho syndrómu zvyčajne ustúpia, keď sa tempo rastu vráti do normálu po prvých niekoľkých rokoch života. V školskom veku sa môže spomaliť vývojové oneskorenie a dospelí so Sotosovým syndrómom sa pravdepodobne budú nachádzať v normálnom rozmedzí inteligencie a výšky. Problémy s koordináciou však môžu pretrvávať až do dospelosti.