Trombotická trombocytopenická purpura: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je trombotická trombocytopenická purpura?

Trombotická trombocytopenická purpura (TPP, Moshkovitzova choroba) Je zriedkavá závažná porucha krvi. Medzi hlavné príznaky môže patriť prudký pokles počtu krvných doštičiek (trombocytopénia), abnormálna deštrukcia červených krviniek (hemolytická anémia), ako aj poruchy v nervovom systéme a iných orgánoch vyplývajúce z tvorby malých krvných zrazenín (trombov) v najmenších tepnách. Presná príčina trombotickej trombocytopenickej purpury nie je známa.

príznaky a symptómy

Trombocytopénia a hemolytická anémia sú dôsledkom týchto malých krvných zrazenín v cievach mnohých orgánov, ktoré potenciálne blokujú normálny prietok krvi cievami. Poruchy nervového systému môžu zahŕňať:

• bolesť hlavy;
• mentálne zmeny;
• zmätok vo vedomí;
• poruchy reči;
• mierna alebo čiastočná paralýza (paréza);
• kŕče;
• komu.

Môže sa tiež objaviť horúčka, plazmatické bielkoviny v moči (proteinúria) a veľmi málo červených krviniek v moči (hematúria). Postihnutým ľuďom sa tiež vyvinú červené, na koži vyrážkové škvrny alebo purpurové (purpura) škvrny v dôsledku abnormálneho krvácania do slizníc (tenká, vlhká vrstva lemujúca telesné dutiny) a do koža. Ďalšie príznaky Moshkovitzovej choroby môžu zahŕňať abnormálne silné krvácanie, slabosť, únavu, nedostatok farby (bledosť) a bolesť brucha s nevoľnosťou a vracaním. Polovica ľudí s TTP má zvýšené hladiny chemickej zlúčeniny známej ako

Sérový kreatinín.

Akútne zlyhanie obličiekvyžadujúca dialýzu obličiek sa vyskytuje iba u 10 percent pacientov s TTP. Prietok moču je často pod normálnou hodnotou. V priebehu niekoľkých dní môžete zažiť edém zastaviť sa, dýchavičnosť, bolesť hlavy a horúčka. Zadržiavanie vody a soli v krvi môže viesť k vysokému krvnému tlaku (arteriálna hypertenzia), zmeny v metabolizme mozgu a prekrvenie srdca a pľúc. Akútne zlyhanie obličiek môže viesť k akumulácii draslíka v krvi (hyperkalémia), čo môže spôsobiť nepravidelný srdcový tep.

Trombotická trombocytopenická purpura sa môže vyvinúť počas tehotenstva a ženy s TTP môžu mať počas tehotenstva vážne komplikácie. Moshkovitzova choroba sa spravidla často vyskytuje náhle s vysokým stupňom závažnosti a môže sa opakovať alebo pretrvávať.

Príčiny a rizikové faktory

Presná príčina TTP nie je známa. Ochorenie je však spojené s nedostatkom enzýmu zapojeného do zrážania krvi, ktorý sa nazýva proteáza von Willebrandovho faktora (tiež nazývaná ADAMTS13). Nedostatok tohto enzýmu umožňuje veľké komplexy koagulačného proteínu známeho ako základný faktor Von Willebrand, cirkulujú v krvi, čo vedie k zrážaniu krvných doštičiek a deštrukcii červených krviniek Býk.

Verí sa, že existuje získaná (nededičná) forma TTP a rodinná forma. Získaná forma sa môže objaviť neskôr v živote, neskôr v detstve alebo v dospelosti a u postihnutých sa môže vyskytnúť jedna epizóda alebo opakujúce sa epizódy choroby. Toto sa nazýva imunitne sprostredkovaný TTP.

Ak je porucha prítomná pri narodení (familiárna), príznaky a symptómy sa môžu zvyčajne objaviť skôr, v detstve alebo v ranom detstve. Toto sa nazýva vrodené TTP.

Získaná forma môže zahŕňať autoimunitnú reakciu. Autoimunitné poruchy nastávajú vtedy, keď prirodzená obrana tela pred „cudzími“ alebo inváznymi organizmami (napríklad protilátkami) začne z neznámych dôvodov útočiť na zdravé tkanivo.

Príčinou môže byť trombotická trombocytopenická purpura AIDSa, komplex spojený s AIDS alebo infekcia spôsobená vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV).

Ovplyvnené populácie

V súčasnosti je výskyt TTP asi 3,7 prípadov na milión ľudí ročne. Jeden odhad uvádza celkový výskyt Moshkovitzovej choroby na 4 na 100 000. Dve tretiny ľudí s TTP sú ženy. Moshkovitzova choroba zvyčajne postihuje ľudí vo veku 20 až 50 rokov.

TTP je niekedy spojená s tehotenstvom a kolagénovými cievnymi ochoreniami (skupina chorôb postihujúcich spojivové tkanivo).

TTP je bežnejší ako obvykle u ľudí infikovaných vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV).

Súvisiace poruchy

Začiatok v detstve alebo vrodená trombotická trombocytopenická purpura (TTP) sa často vyskytuje súbežne s systémový lupus erythematosus (SLE). Prieskum literatúry, ktorý uskutočnili vedci z University of Toronto, zistil, že asi polovica prípadov TTP s nástupom v detstve spĺňa kritériá pre „začínajúci alebo zjavný SLE“. Najlepším indikátorom prítomnosti alebo neskoršieho vývoja SLE bola proteinúria vysokého stupňa (nadbytok sérových bielkovín v moči) v čase diagnostiky TTP. Vedci odporučili klinickým lekárom vylúčiť komorbidný SLE u všetkých detí s TTP.

Príznaky nasledujúcich stavov môžu byť podobné symptómom trombotickej trombocytopenickej purpury. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Typický hemolyticko -uremický syndróm (tHUS) je neobvyklý stav, ktorý sa vyskytuje u 5-15 percent ľudí, najmä detí infikovaných baktériami Escherichia coli (E. coli). Tento organizmus uvoľňuje do čriev toxíny, ktoré sú absorbované do krvného obehu a môžu byť prenášané leukocytmi (bielymi krvinkami) do obličiek. To vedie k akútnemu poškodeniu obličiek. Môže dôjsť aj k poškodeniu mozgu v dôsledku záchvatov a dokonca kómy, pankreas o pankreatitída a niekedy cukrovka a ďalšie orgány. Typický hemolyticko -uremický syndróm postihuje predovšetkým malé deti vo veku od 1 do 10 rokov. Nástupu tHUS predchádza ochorenie charakterizované vracaním, bolesťami brucha, horúčkou a zvyčajne krvavou hnačkou.
• Idiopatická trombocytopenická purpura (ITP, primárna imunitná trombocytopénia, Werlhofova choroba) - porucha krvi bez akejkoľvek známej príčiny (idiopatická). Je charakterizovaná trombocytopéniou, abnormálnym krvácaním do kože a slizníc a anémiou. ITP je bežnejšia u detí a mladých dospelých a častejšie u žien ako u mužov. ITP môže predchádzať vírusová infekcia.
• Purpura Genoch-Schönlein (hemoragická vaskulitída) Je zriedkavé zápalové ochorenie malých ciev (kapilár), ktoré zvyčajne prechádza samo. Toto je najčastejšia forma vaskulárneho zápalu u detí (vaskulitída), čo vedie k zápalovým zmenám v malých cievach. Príznaky purpury Henoch-Schönlein zvyčajne začínajú náhle a môžu zahŕňať bolesť hlavy, horúčku, stratu chuti do jedla, kŕče, bolesti brucha, bolestivé menštruácie, žihľavka, výkaly s krvou a bolesti kĺbov. Koža má zvyčajne červené alebo purpurové škvrny (petechie). V kĺboch ​​sa môžu vyvinúť aj zápalové zmeny súvisiace s hemoragickou vaskulitídou, obličky, tráviaci systém a v ojedinelých prípadoch aj mozog a miecha (centrálny nervový systém). Presná príčina hemoragickej vaskulitídy nie je úplne objasnená, aj keď výskum naznačuje, že je spojená s abnormálnou imunitnou odpoveďou alebo v niektorých zriedkavých prípadoch s extrémnou Alergická reakcia na niektoré škodlivé látky (napríklad potraviny alebo lieky).

Diagnostika

Pri trombotickej trombocytopenickej purpure je zásadná včasná diagnostika a okamžitá liečba. Diagnózu možno stanoviť na základe starostlivého klinického posúdenia, podrobnej anamnézy pacienta a identifikácie charakteristických znakov.

Štandardné ošetrenia

V mnohých prípadoch sa plazmaferéza používa na odstránenie protilátok, ktoré inhibujú proteázu ADAMTS13, ako aj na opätovné pridanie funkčného proteínu ADAMTS13. Počas tohto procesu sa krv pacienta odstráni špeciálnym strojom, potom sa krvné bunky oddelia od plazmy, plazma pacienta sa nahradí zdravou plazmou a potom sa krv vráti pacientovi. Pacientom sa tiež pravidelne podávajú steroidy na inhibíciu tvorby protilátok anti-ADAMTS13.

Plazma krvného produktu SD (VIPLAS / SD) bola schválená Úradom pre potraviny a liečivá (FDA) na liečbu TTP.

V roku 2019 FDA schválila Cablivi (caplacizumab) ako prvú terapiu konkrétne uvedenú v v kombinácii s výmenou plazmy a imunosupresívnou liečbou na liečbu dospelých pacientov so získanými TPP. Kablivi je prvým cieleným liekom potláčajúcim krvné zrazeniny.

Genetické poradenstvo môže byť užitočné pre postihnutých jednotlivcov a ich rodiny, ak vrodená TTP zasiahla ostatných členov rodiny. Ostatné liečebné postupy sú symptomatické a podporné.

Predpoveď

U neliečených prípadov je úmrtnosť asi 95%, ale prognóza je celkom priaznivá (prežitie 80–90%) pre ľudí s idiopatickým TTP, u ktorých je diagnostikovaná a liečená včas plazmaferéza.