Hippel-Lindauova choroba: čo to je, príznaky, príčiny, liečba, prognóza

Čo je to Hippel-Lindauova choroba?

Hippel-Lindauova choroba (alebo von Hippel-Lindauov syndróm, angl. Von Hippel - Lindauova choroba — VHL) Je autozomálne dominantná genetická porucha vyplývajúca z delécie alebo mutácie v géne VHL. Hippel-Lindauov syndróm postihuje 1 z 36 000 ľudí (200 000 prípadov na celom svete) a 20% pacientov je prví v rodine (tj. Nová mutácia). Priemerný vek nástupu je 26 a 97% ľudí s génovou mutáciou VHL majú príznaky do veku 65 rokov. Hippel-Lindauova choroba postihuje mužov i ženy a všetky etnické skupiny rovnako a vyskytuje sa vo všetkých častiach sveta. U pacientov s týmto ochorením sa môžu vyvinúť nádory a / alebo cysty v desiatich častiach tela vrátane mozgu, chrbtice, očí, obličiek, pankreas, nadobličkyvnútorné ucho, reprodukčný trakt, pečeň a pľúca s následnými príznakmi / komplikáciami:

• Hemangioblastóm mozgu / chrbtice: bolesť hlavy, ataxia, nystagmus, bolesť chrbta, necitlivosť, škytavka;
• Sietnicový hemangioblastóm: plávajúce nepriehľadnosti - "muchy" v očiach, odlúčenie sietnice;
• Nádory endolymfatického vaku: strata sluchu tinnitus (zvonenie /hluk v ušiach), závraty;
• Cysty / nádory /rak pankreas žľazy:pankreatitída (kvôli zablokovaniu žlčových ciest), cukrovka (v dôsledku zablokovania dodávania inzulínu), podráždenosť tráviaceho systému, črevná malabsorpcia, žltačka;
• Feochromocytómparaganglióm: vysoký krvný tlak (arteriálna hypertenzia), záchvaty paniky (alebo pooperačné adrenálna insuficiencia);
• Cysty obličiek, karcinóm obličkových buniek: bolesť chrbta, hematúria, únava;
• Cystadenoma (u mužov a žien): bolesť, prasknutie, krvácanie, krútenie (možné Rakovina vaječníkov)

Väčšina týchto nádorov je benígna, ale to neznamená, že sú neškodné. V skutočnosti môžu byť benígne nádory syndrómu Hippel-Lindau stále veľmi vážne. Ako rastú, tieto nádory a s nimi súvisiace cysty môžu vyvíjať zvýšený tlak na štruktúru okolo nich. Tento tlak môže spôsobiť príznaky vrátane silnej bolesti alebo dokonca vážnejších komplikácií.

Hippel-Lindauova choroba je u každého pacienta odlišná, dokonca aj v rámci jednej rodiny. Pretože nie je možné presne predpovedať, ako a kedy sa u každého vyvinie porucha, je veľmi dôležité pravidelne kontrolovať možné prejavy poruchy počas celého života človeka.

V súčasnosti neexistuje žiadna medikamentózna (farmakologická) liečba; chirurgické odstránenie je hlavnou liečbou. Orgán šetriaci prístup je najlepším prístupom k zníženiu nenapraviteľného poškodenia a minimalizácii odstránenia orgánu. Starostlivým monitorovaním, včasnou detekciou a vhodnou liečbou je možné najškodlivejšie účinky mutácie génu VHL významne obmedziť a u niektorých ľudí úplne zabrániť.

Pretože choroba môže spôsobiť zhubné nádory, je považovaná za jeden z geneticky prenášaných rizikových faktorov vzniku familiárnej rakoviny. Cieľom je lokalizovať nádor včas, sledovať príznaky rastu nádoru a odstrániť alebo vyliečiť nádor skôr, ako prenikne do iných tkanív. Benígne nádory môžu tiež potrebovať liečbu alebo odstránenie, ak ich rast spôsobuje symptómy.

príznaky a symptómy

Hippel-Lindauova choroba nemá jediný primárny príznak. Je to čiastočne spôsobené tým, že sa vyskytuje vo viac ako jednom orgáne tela. Syndróm sa tiež nie vždy vyskytuje v konkrétnej vekovej skupine. Ide o dedičnú poruchu, ale jej prejavy sa môžu líšiť od človeka k človeku, napriek rovnakej genetickej mutácii. Vzhľad a závažnosť lézií sa navyše líši od človeka k človeku natoľko, že mnoho členov tej istej rodiny môžu mať iba niektoré relatívne neškodné problémy, zatiaľ čo iné môžu mať závažné komplikácie.

Vek nástupu sa líši od rodiny k rodine a od človeka k človeku. Feochromocytóm (rakovina nadobličiek) je v niektorých rodinách veľmi bežný, zatiaľ čo v iných rodinách je bežnejší karcinóm obličkových buniek ([nádor obličky]).

Najčastejším príznakom syndrómu Hippel-Lindau je hemangioblastóm. Ide o nezhubné nádory mozgu, miechy a sietnice. Hemangioblastómy sú benígne. V mozgu alebo mieche môže byť hemangioblastóm v niektorých prípadoch lokalizovaný vo vnútri cysty alebo vaku naplneného tekutinou. Hemangioblastómy alebo okolité cysty môžu tlačiť na nervové alebo mozgové tkanivo a spôsobiť príznaky ako:

• bolesť hlavy;
• problémy s rovnováhou pri chôdzi;
• slabosť rúk a nôh.

Krvácanie do oka alebo únik tekutiny z hemangioblastómov môže interferovať s videním. Včasná detekcia, pozorné sledovanie očí a včasná liečba sú nevyhnutné pre udržanie zdravého videnia.

Počiatočné príznaky nádorov nadobličky môže mať vysoký krvný tlak, záchvaty paniky, príp silné potenie. Počiatočné príznaky cýst a nádorov pankreas môže zahŕňať tráviace ťažkosti ako napr nadúvanie alebo zhoršená funkcia čreva a močového mechúra. Niektoré z týchto nádorov sú benígne, zatiaľ čo iné môžu byť rakovinové.

Nádory a cysty obličiek (jasný bunkový karcinóm obličkových buniek) môžu viesť k zníženiu funkcie obličiek, ale v počiatočných štádiách zvyčajne neexistujú žiadne príznaky. Ak sa nádor obličiek neodstráni, metastázy sa rozšíria, keď dosiahnu priemer asi 3 cm.

Hippel-Lindauova choroba môže tiež spôsobiť benígny nádor vo vnútornom uchu, ktorý sa nazýva nádor endolymfatického vaku. Ak sa tento nádor neodstráni, môže to viesť k strate sluchu v postihnutom uchu, ako aj k nerovnováhe. K menej častým prejavom syndrómu patria nezhubné nádory genitálneho traktu u mužov i žien. Tieto nádory však môžu viesť k problémom s oplodnením alebo tehotenstvom.

Nádory v pečeni a pľúcach sú považované za neškodné.

Príčiny

Hippel-Lindauova choroba je autozomálne dominantná porucha spôsobená deléciou génu alebo mutáciou VHLumiestnené na krátkom ramene chromozómu 3. Každé dieťa osoby so syndrómom má 50% riziko dedičnosti zmenenej kópie génu. VHL.

Normálny gén VHL pôsobí ako nádorový supresorový gén s funkciou prevencie vzniku nádorov. Tento gén funguje ako kľúčový regulátor signalizácie bunkovej hypoxie prostredníctvom svojho produktu, proteínu VHL (pVHL). pVHL prostredníctvom komplexu HIF (faktor indukovateľný hypoxiou) je nepriamo zodpovedný za zvýšené hladiny rastových faktorov, vrátane vaskulárneho endotelového faktora, doštičkového rastového faktora a transformujúceho rastového faktora alfa.

V prípade nefungujúceho génu, napríklad pri Hippel-Lindauovej chorobe, nie je komplex HIF regulovaný. V dôsledku toho sa zvyšuje hladina rôznych rastových faktorov, čo prispieva k rastu ciev (angiogenéza) a tvorbe nádorov. Je to rovnaký proces ako pri iných bežnejších rakovinách, ako je rakovina obličiek, prsníka, pankreasu a nadobličiek.

Vedci sa domnievajú, že interferencia s aktivitou rastového faktora a / alebo HIF bude účinnou liečbou syndrómu Hippel-Lindau a iných foriem rakoviny.

Ovplyvnené populácie

Táto choroba je dedičná genetická porucha, ale 20% všetkých pacientov je prvými v rodine. Incidencia je 1 z 36 000 pôrodov, postihuje rovnako mužov aj ženy, ako aj všetky etnické skupiny a vyskytuje sa vo všetkých častiach sveta.

Súvisiace poruchy

Hippel-Lindauova choroba je komplexné ochorenie, ktoré spôsobuje rast nádorov v 10 rôznych častiach tela: obličkách, nadobličky, pankreas, mozog, chrbtica, sietnica, vnútorné ucho, reprodukčný trakt, pečeň a pľúca. V dôsledku poškodenia mnohých orgánov sa symptómy a prejavy syndrómu zhodujú so širokou škálou chorôb. Patria sem nasledujúce:

• Obličky: sporadická rakovina obličiek, Burt-Hog-Dubeov syndróm, dedičná leiomyomatóza a karcinóm obličkových buniek, komplexné tuberózna skleróza, prebytok sukcinát dehydrogenázy.
• Nadledvina alebo feochromocytóm: prebytok sukcinát dehydrogenázy, mnohopočetná endokrinná neoplázia 2 typy, typy A a B (MEN2A a MEN2B).
• Vnútorné ucho:Menierova choroba.
• Pankreas: rakovina pankreasu.
• Sietnica: sietnicové hemangioblastómy sú jedinečné pre Hippel-Lindauovu chorobu. Prítomnosť sietnicového hemangioblastómu vedie k klinickej diagnostike ochorenia.
• Mozog alebo chrbtica: hemangioblastómy v mozgu alebo mieche sa líšia od iných foriem nádorov mozgu alebo miechy, a preto je ich diagnostika považovaná za kritérium genetickej analýzy VHL. Štúdie na iných typoch mozgových nádorov nie sú relevantné pre hemangioblastómy Hippel-Lindau.

Diagnostika

Každý, kto má rodič s Hippel-Lindauovým syndrómom a väčšina ľudí, ktorí majú súrodenca s touto chorobou, má 50% pravdepodobnosť, že ochorie. Každý, kto má tetu, strýka, bratranca alebo brata alebo dedka so zdravotným problémom, môže byť tiež ohrozený. Jediný spôsob, ako s istotou vedieť, či niekto nemá génovú mutáciu VHL Ide o test DNA. Klinickú diagnózu je možné stanoviť aj vtedy, ak má osoba nádor špecifický pre chorobu.

Po stanovení diagnózy Hippel-Lindauovej choroby je dôležité začať s kontrolným vyšetrením čo najskôr, než sa objavia akékoľvek príznaky. Väčšina nádorov / cýst sa dá oveľa ľahšie liečiť, keď sú malé. Mnoho možných komplikácií Hippel-Lindauovej choroby nevykazuje príznaky, kým sa problém nevyvinie na kritickú úroveň. Liečba môže zastaviť iba symptómy, ktoré sa objavia; nie je vždy možné vrátiť zmeny a vrátiť sa do normálu.

Štandardné ošetrenia

Neexistuje žiadne univerzálne odporúčanie na liečbu. Možnosti liečby je možné určiť iba starostlivým posúdením celkovej situácie jednotlivého pacienta - symptómov, výsledkov testov, zobrazovacích štúdií a celkového fyzického stavu. Nasledujúce sú navrhnuté ako všeobecné odporúčania pre možnú liečbu.

- Hemangioblastómy mozgu a miechy.

Príznaky spojené s hemangioblastómami mozgu a miechy závisia od umiestnenia, veľkosti nádoru a prítomnosti súvisiacich edém alebo cysty. Symptomatické lézie rastú rýchlejšie ako asymptomatické lézie. Cysty často spôsobujú viac symptómov ako samotný nádor. Akonáhle je lézia odstránená, cysta sa zrúti. Ak niektorá časť nádoru zostane na svojom mieste, cysta sa opäť naplní. Malé hemangioblastómy, ktoré sú asymptomatické a nesúvisia s cystou, sa niekedy liečia stereotaxicky. rádiochirurgia, ale toto je viac prevencia ako liečba a dlhodobé výsledky zrejme iba ukazujú malý úžitok. Počas obdobia zotavenia sa navyše príznaky nemusia zlepšiť.

- Neuroendokrinné nádory pankreasu.

Na odlíšenie seróznych cystadenómov od pankreatických neuroendokrinných nádorov (pankreatický NET) je potrebná starostlivá analýza. Cysty a cystadenómy spravidla nevyžadujú liečbu. Pankreatický NET by sa mal hodnotiť z hľadiska veľkosti, správania a špecifickej genetickej mutácie.

- Karcinóm obličkových buniek.

Nádory obličiek z Hippel-Lindauovej choroby sa často vyskytujú, keď sú veľmi malé a veľmi skoro vo vývoji. Stratégia zabezpečiť, aby mal človek dostatočne fungujúcu obličku počas celého života, začína starostlivým pozorovaním a voľba chirurgického zákroku iba vtedy, ak veľkosť nádoru alebo vysoká rýchlosť rastu naznačuje, že nádor môže získať metastatický potenciál (približne o 3 cm). Súčasne je metóda chirurgického zákroku zachovávajúca orgány široko používaná. Zvlášť u malých nádorov v počiatočných štádiách je možné zvážiť rádiofrekvenčnú abláciu (RFA) alebo kryochirurgiu (kryoterapiu). Je potrebné dbať na to, aby nedošlo k poškodeniu susedných štruktúr a obmedzeniu tvorby jaziev, ktoré môžu komplikovať následné operácie.

- Hemangioblastóm sietnice.

Malé periférne lézie je možné úspešne liečiť laserom s minimálnou alebo žiadnou stratou zraku. Veľké lézie často vyžadujú kryoterapiu. Ak sa hemangioblastóm nachádza na hlave zrakového nervu, je k dispozícii niekoľko možností liečby, ktoré pomôžu úspešne udržať videnie.

- Feochromocytómy.

Chirurgické odstránenie sa vykoná po adekvátnom zablokovaní liekmi; uprednostňuje sa laparoskopická čiastočná adrenalektómia. Životné funkcie sú sledované najmenej týždeň po operácii, kým sa telo prispôsobí svojmu „novému normálu“. Osobitná starostlivosť je potrebná pri akomkoľvek type chirurgického zákroku, ako aj počas tehotenstva a pôrodu. Dokonca aj feochromocytómy, ktoré sa nezdajú byť aktívne alebo nespôsobujú symptómy, by mali byť zvážené na odstránenie, ideálne pred tehotenstvom alebo mimo chirurgického zákroku.

- Nádory endolymfatického vaku.

Pacienti, ktorí majú nádor alebo krvácanie viditeľné na magnetickej rezonancii, ale ktorí ešte môžu počuť, vyžadujú chirurgický zákrok, aby zabránili zhoršeniu svojho stavu. Nepočujúci pacienti s údajmi o zobrazení nádoru by mali podstúpiť operáciu, ak sú prítomné ďalšie neurologické príznaky, aby sa zabránilo narušeniu rovnováhy. Pri zobrazovaní nie sú viditeľné všetky nádory endolymfatických vakov; niektoré sa nachádzajú iba počas operácie.

Predpoveď

Prognóza Hippel-Lindauovej choroby závisí od výskytu viacerých nádorov. Hlavnou príčinou smrti je karcinóm obličkových buniek, po ktorom nasledujú hemangioblastómy centrálneho nervového systému. Stredná dĺžka života bola predtým odhadovaná na 50 rokov; pravidelné sledovanie, včasná detekcia a liečba nádorov však v súčasnosti znížila chorobnosť a úmrtnosť.