Williamsov syndróm: čo to je, príznaky, fotografie, liečba, prognóza

Čo je Williamsov syndróm?

Williamsov syndróm (Williams), taktiež známy ako Williamsov-Beurenov syndróm, syndróm tváre škriatka je zriedkavá genetická porucha charakterizovaná spomalením rastu pred a po pôrode (oneskorené vnútromaternicové a popôrodné obdobie výška), nízky vzrast, rôzny stupeň mentálnej retardácie a charakteristické črty tváre, ktoré sa spravidla zvýrazňujú Vek. Takéto rysy tváre môžu zahŕňať okrúhlu tvár, plné tváre, hrubé pery, veľké ústa, ktoré sú zvyčajne otvorené a široký nosový mostík s nozdrami rozšírenými dopredu. Pacienti môžu mať tiež neobvykle krátke záhyby očných viečok (palpebrálne trhliny), široké obočie, malú dolnú čeľusť a odstávajúce uši. Môžu sa vyskytnúť aj zubné abnormality, vrátane abnormálne malých, nedostatočne vyvinutých zubov (hypodoncia) s malými tenkými koreňmi.

Williamsov syndróm môže byť tiež spojený s ochorenie srdca

, abnormálne zvýšené hladiny vápnika v krvi v ranom detstve (infantilná hyperkalcémia), poruchy pohybového aparátu a iné chyby. Srdcové poruchy môžu zahŕňať narušenie normálneho prietoku krvi z dolnej pravej komory (komory) srdca do pľúc (stenóza) pľúcna artéria) alebo abnormálne zúženie chlopne v srdci medzi ľavou komorou a hlavnou tepnou tela (supraklavikulárna stenóza) aorta). K muskuloskeletálnym poruchám spojeným s Williamsovým syndrómom môže patriť lievikovitá deformita kostry hrudníka (potopená hrudník alebo „obuvnícky hrudník“), abnormálne ohýbanie chrbtice zo strany na stranu alebo spredu dozadu (skolióza alebo kyfóza) alebo nepríjemné chôdza. Navyše väčšina postihnutých jedincov má miernu až stredne ťažkú ​​mentálnu retardáciu; slabé vizuálne-motorické integračné schopnosti; priateľský, spoločenský, zhovorčivý spôsob reči; krátke rozpätie pozornosti; a ľahké rozptýlenie.

U väčšiny ľudí s Williamsovým syndrómom sa choroba z neznámych dôvodov (sporadicky) vyskytuje spontánne. Hlásené sú však aj rodinné prípady. Predpokladá sa, že sporadické a rodinné prípady sú dôsledkom delécie genetického materiálu zo susedných génov (susedných génov) v špecifickej oblasti chromozómu 7 (7q11.23).

príznaky a symptómy

Williamsov syndróm je charakterizovaný širokou škálou symptómov a fyzických charakteristík, ktoré sa veľmi líšia rozsahom a závažnosťou, dokonca aj medzi členmi tej istej rodiny. Ľudia s Williamsovým syndrómom nebudú mať všetky nižšie uvedené príznaky. Niektorí pacienti nemajú žiadne srdcové abnormality; iní nemusia mať zvýšené hladiny vápnika v tele (hyperkalcémia). Okrem toho sa závažnosť týchto symptómov často líši od prípadu k prípadu.

Niektoré deti s Williamsovým syndrómom môžu mať nízku pôrodnú hmotnosť, mať zlú výživu a nemusia priberať ani rásť očakávaným tempom (neschopnosť vývoja). Príznaky ako nevoľnosť, vracanie, hnačka a zápchasa často vyskytujú v detstve. Niektoré postihnuté deti môžu mať zvýšené hladiny vápnika v krvi (hyperkalcémia), čo má za následok strata chuti do jedlapodráždenosť, zmätenosť, slabosť, ľahká únava a / alebo bolesť brucha a svalov. Hladina vápnika sa zvyčajne vráti do normálu okolo 12 mesiaca veku. V niektorých prípadoch však môže hyperkalcémia trvať až do dospelosti. Lineárny rast môže byť počas prvých štyroch rokov života oneskorený. Rastový skok sa však zvyčajne vyskytuje vo veku od 5 do 10 rokov. Väčšina pacientov s Williamsovým syndrómom je v dospelosti kratšia ako priemer.

Deti s Williamsovým syndrómom majú charakteristické „elfské“ rysy tváre, vrátane:

• neobvykle malá hlava (mikrocefália);
• plné líca;
• neobvykle široké čelo;
• opuchy okolo očí a pier;
• depresívny most nosa;
• široký nos a / alebo neobvykle široké obočie;
• opuchy okolo očí a pier;
• široké a výrazné otvorené ústa (pozri. fotka vyššie).

Medzi ďalšie funkcie môže patriť zvislý záhyb pokožky vo vnútorných kútikoch očí (epikantálne záhyby), malá špicatá brada, vystupujúce uši a / alebo neobvykle dlhá zvislá drážka v strede horného pera (drážka). Niektoré deti s Williamsovým syndrómom môžu mať zubné abnormality vrátane deformácií zubov (ako je hypoplázia) sklovina), malé zuby (mikrodoncie) a horné a dolné zuby, ktoré sa nesprávne stretávajú (nesprávne hrýsť).

Hviezdicový (hviezdicový) vzor na očnej dúhovke môže byť evidentný asi u 50 percent detí s týmto ochorením. Najvýraznejšie je to u detí s modrými alebo zelenými očami. Tento vzor môže byť pre deti s tmavými očami ťažšie viditeľný alebo môže chýbať. Dojčatá, ktoré sú choré, môžu mať tiež vnútornú odchýlku očí (ezotropia) a hyperopia (hyperopia).

Deti s Williamsovým syndrómom sú extrémne citlivé na zvuk a môžu nadmerne reagovať na neobvykle hlasné alebo vysoké zvuky (hyperakúzia). Chronické zápaly stredného ucha (zápal stredného ucha).

Motorický vývoj (napr. Sedenie a chôdza) a / alebo hrubá a jemná motorika (napr. Zdvíhanie predmetu) sa môžu oneskoriť. K rozvoju sekundárnych sexuálnych charakteristík (napríklad ochlpenia a podpazušia) môže dôjsť predčasne (predčasná puberta) u detí s týmto ochorením. U žien s Williamsovým syndrómom môže dôjsť k vývoju prsníkov a menštruácii skôr, ako sa očakávalo. Ľudia s touto poruchou môžu mať tiež neobvykle chrapľavý hlas.

Vrodené srdcové chyby (CHD) sa vyskytujú asi u 75 percent detí s Williamsovým syndrómom. Najčastejšou chybou je supravalvulárna aortálna stenóza, stav charakterizovaný zúžením aorty nad aortálnou chlopňou. Aorta je hlavnou tepnou cievneho systému. Krv tečie z ľavej srdcovej komory cez aortálnu chlopňu do aorty. Pri supravalvulárnej aortálnej stenóze sa oblasť nad aortálnou chlopňou neobvykle zužuje. Príznaky môžu zahŕňať:

• závraty;
• únava;
• bolesť v hrudi;
• neobvyklé tóny srdca (srdcový šelest)
• dočasná strata vedomia (mdloby).

Stupeň zúženia aorty sa môže líšiť od človeka k človeku.

Ďalšie vrodené srdcové chyby súvisiace s Williamsovým syndrómom môžu zahŕňať pľúcnu stenózu a / alebo defekty septa. Abnormálne vysoký krvný tlak (arteriálna hypertenzia) je tiež bežný u dospelých s týmto ochorením.

Deti s Williamsovým syndrómom sú zvyčajne priateľské, odchádzajúce a / alebo zhovorčivé. Niektoré deti s touto poruchou používajú slová správne a majú neobvykle bohatú slovnú zásobu. Je možná mierna až stredná mentálna retardácia. Niektoré deti však majú priemernú inteligenciu s ťažkými poruchami učenia. Tiež bežné hyperaktivita a porucha pozornosti, aj keď väčšina pacientov má dobrú dlhodobú pamäť. Niektorí postihnutí ľudia môžu mať problémy so zrakom; môžu obraz vidieť skôr po častiach, ako po celku.

U starších detí a dospelých s Williamsovým syndrómom sa môžu vyvinúť progresívne problémy s kĺbmi, ktoré obmedzujú ich pohyb. Abnormality kostry, ako je zakrivenie chrbta chrbta (lordóza), spredu dozadu (kyfóza) a zo strany na stranu (skolióza). Niektorí ľudia môžu mať lievikovitú deformáciu kostry hrudníka (vpadnutý hrudník) a vonkajšiu odchýlku palca na nohe (hallux valgus). Abnormality kostry a kĺbov môžu viesť k abnormálnej chôdzi (trápna chôdza). Abnormality kostry sa môžu s vekom zhoršovať.

Niektorí ľudia s Williamsovým syndrómom môžu mať ďalšie abnormality, vrátane abnormalít obličiek, chronické infekcie močových ciest, nedostatočne vyvinutá (hypoplastická) štítna žľaza a pupočník alebo inguinálna hernia.

Príčiny

Väčšina prípadov Williamsovho syndrómu sa vyskytuje spontánne (sporadicky) z neznámych dôvodov. Boli však hlásené aj niektoré rodinné prípady ochorenia. Súčasný výskum naznačuje, že sporadický a rodinný Williamsov syndróm je dôsledkom delécií genetický materiál zo susedných génov (susedných génov) umiestnených na dlhom ramene (q) chromozómu 7 (7q11,23). Táto chromozomálna oblasť bola označená ako „chromozomálna oblasť 1 Williams-Beurenovho syndrómu“ (WBSCR1).

Chromozómy prítomné v jadre ľudských buniek nesú genetickú informáciu pre každú osobu. Páry ľudských chromozómov sú očíslované od 1 do 22 a ďalších 23. pár pohlavných chromozómov obsahuje jeden chromozóm X a jeden chromozóm Y u mužov a dva X chromozómy u žien. Každý chromozóm má krátke rameno označené písmenom „p“ a dlhé rameno označené písmenom „q“. Chromozómy sú ďalej rozdelené do mnohých očíslovaných pásiem. Napríklad „chromozóm 11p13“ označuje dráhu 13 na krátkom ramene chromozómu 11. Očíslované pruhy označujú umiestnenie tisícov génov prítomných na každom chromozóme.

Podľa vedcov môže 28 génov v chromozomálnej oblasti 7q11.23 hrať príčinnú úlohu pri Williamsovom syndróme, vrátane génov známych ako gén ELN (elastín), gen LIMK1 (alebo LIM-kináza-1) a gén RFC2 (replikačný faktor C podjednotka 2). Verí sa, že gen LIMK1 spojené s vizuálno-priestorovými problémami spojenými s Williamsovým syndrómom.

V rodinných prípadoch je Williamsov syndróm dedičný autozomálne dominantným spôsobom. Genetické choroby určujú dva gény: jeden od otca a druhý od matky. Dominantné genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, keď je na objavenie sa choroby potrebná iba jedna kópia abnormálneho génu. Abnormálny gén môže byť zdedený od jedného z rodičov, alebo môže byť dôsledkom novej mutácie (zmeny génu) u postihnutej osoby. Riziko prenosu abnormálneho génu z postihnutého rodiča na potomstvo je 50% pri každom tehotenstve bez ohľadu na pohlavie narodeného dieťaťa.

Hyperkalcémia, ktorá je spojená s niektorými prípadmi Williamsovho syndrómu, môže byť dôsledkom abnormálnej citlivosti na vitamín D..

Ovplyvnené populácie

Williamsov syndróm je zriedkavý stav, ktorý postihuje mužov a ženy v rovnakom počte a môžu postihnúť deti akejkoľvek rasy. Prevalencia tejto poruchy je približne 1 z 10 000 - 20 000 pôrodov.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich stavov môžu byť podobné ako pri Williamsovom syndróme. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Noonanov syndróm - zriedkavá genetická porucha, ktorá sa zvyčajne prejavuje pri narodení (vrodená). Porucha môže mať širokú škálu symptómov a fyzických charakteristík, ktoré sa veľmi líšia rozsahom a závažnosťou. U mnohých postihnutých jedincov pridružené abnormality zahŕňajú charakteristický vzhľad tváre; široký alebo pruhovaný krk; nízka línia vlasov v zadnej časti hlavy; a nízkeho vzrastu. Charakteristické abnormality hlavy a tváre (kraniofaciálne) môžu zahŕňať široko posadené oči (očný hypertelorizmus); Zvislé kožné záhyby, ktoré môžu pokrývať vnútorné kútiky očí (epikantálne záhyby) pokles horných viečok (ptóza); malá čeľusť (mikrognatia); nízky nosový mostík; a nízko posadené, odstávajúce, abnormálne zalomené uši. Bežne sa vyskytujú aj charakteristické malformácie skeletu, ako sú abnormality hrudníka a zakrivenie chrbtice (kyfóza a / alebo skolióza). Mnoho detí s Noonanovým syndrómom má tiež srdcové chyby, ako je narušenie normálneho prietoku krvi z dolnej pravej srdcovej komory do pľúc (stenóza pľúcnej chlopne). Ďalšie abnormality môžu zahŕňať malformácie určitých krvných a lymfatických ciev, zrážanie krvi a nedostatok krvných doštičiek, stredná mentálna retardácia, neschopnosť zostúpiť do semenníkov miešok (kryptorchizmus) do prvého roku života u mužských pacientov a / alebo iných symptómov a znakov.
• Idiopatická infantilná hyperkalcémia charakterizované zvýšením hladiny vápnika v krvi u novorodenca, pre ktoré neexistuje žiadna zjavná príčina (idiopatická). Príznaky môžu zahŕňať stratu chuti do jedla (anorexia), podráždenosť, zmätenosť, slabosť, ľahká únava a / alebo bolesť brucha a svalov. Niektoré štúdie v lekárskej literatúre spochybňujú, či sú idiopatické infantilná hyperkalcémia ako samostatná porucha od Williamsovho syndrómu alebo jeho variant choroby. Deti s touto formou ochorenia nemajú charakteristické črty tváre ani srdcové chyby súvisiace s Williamsovým syndrómom.
• Leprehaunizmus (Donahueov syndróm) je zriedkavá progresívna dedičná endokrinná porucha charakterizovaná nadmerným rastom (hyperplázia) pankreas, nesprávne používanie inzulín (rezistencia na inzulín) a nadmerné množstvo estrogénu. Spomalenie rastu začína počas vnútromaternicového vývoja plodu. Príznaky Donahueho syndrómu môžu zahŕňať krátke ruky a nohy, veľké ruky, elfskú tvár, zapadnuté tváre, špicatú bradu, plochý široký nos, nízko posadené uši a široko posadené oči. Deti s leprechaunizmom majú zvyčajne nízke hladiny glukózy v obehu (hypoglykémia) a zvýšené hladiny inzulínu (hyperinzulinémia). Ľudia s týmto ochorením nemôžu účinne používať inzulín.

Nasledujúce poruchy môžu byť spojené s Williamsovým syndrómom ako sekundárne ochorenia. Na diferenciálnu diagnostiku nie sú potrebné:

• Stenóza pľúcnej artérie - Zriedkavé vrodené srdcové ochorenie charakterizované neobvyklým zúžením cievy, ktorá prenáša krv z pravej srdcovej komory do pľúc (pľúcna artéria). Tento defekt sa obvykle vyskytuje v spojení s inými srdcovými chybami, ako sú defekty septa a / alebo supravalvulárna aortálna stenóza. Príznaky môžu zahŕňať neobvyklé srdcové zvuky (šelesty), ťažkosti s dýchaním, bolesť na hrudníku a v závažných prípadoch kongestívne zástava srdca.
• Defekty komorového septa - srdcové chyby, ktoré sú prítomné pri narodení (vrodené) a môžu sa vyskytnúť v akejkoľvek časti medzikomorovej septa. Veľkosť a umiestnenie defektu určuje závažnosť symptómov. Malé defekty medzikomorovej septa môžu zmiznúť samy alebo sa časom stanú menej významnými. Stredne veľké defekty môžu spôsobiť kongestívne srdcové zlyhanie, ktoré má za následok abnormálne vysokú frekvenciu dýchania (tachypnoe), sipot, neobvykle rýchly srdcový tep (tachykardia), zväčšenie pečene a / alebo oneskorenie vývoja. Veľké komorové defekty môžu v detstve spôsobiť život ohrozujúce komplikácie.
• Porucha pozornosti a hyperaktivity - detská porucha správania charakterizovaná krátkym rozpätím pozornosti, nadmernou impulzivitou a neprimeranou hyperaktivitou. Táto porucha sa zvyčajne vyskytuje skôr, ako má dieťa 4 roky. V niektorých prípadoch nie je možné diagnostikovať diagnózu, kým dieťa nenastúpi do školy. Príznaky sa môžu líšiť v závislosti od environmentálnych faktorov a zvyčajne sa zhoršujú, keď je potrebná neustála pozornosť. Príznaky sa zvyčajne zlepšujú častým posilňovaním v štruktúrovanom prostredí bez rušenia.

Diagnostika

Diagnózu Williamsovho syndrómu je možné potvrdiť starostlivým klinickým vyhodnotením, ktoré zahŕňa podrobné anamnéza pacienta a špecializované krvné testy, ktoré môžu odhaliť zvýšené hladiny vápnika v krv. Ďalší test, známy ako fluorescenčná hybridizácia in situ [metóda FISH], je možné použiť na stanovenie, či na chromozóme 7 dochádza k delécii jedného génu elastínu. Verí sa, že k tejto delécii dochádza u väčšiny pacientov s Williamsovým syndrómom.

Štandardné ošetrenia

Dojčatá s Williamsovým syndrómom, ktoré majú zvýšené hladiny vápnika v krvi, môžu prejsť na reštriktívnu diétu vitamín D.. Príjem vápnika môže byť tiež obmedzený. Deti s ťažkou hyperkalcémiou môžu byť dočasne liečené kortikosteroidy (napríklad prednizón). Približne do 12 mesiacov veku sa hladina vápnika zvyčajne vráti do normálu, dokonca aj u neliečených dojčiat. Odporúča sa, aby deti s Williamsovým syndrómom hodnotil aj endokrinný špecialista (endokrinológ).

Postihnuté deti so symptómami spojenými so srdcovými chybami by mali absolvovať komplexné vyšetrenie v nemocnici oboznámenej s týmito vzácnymi vrodenými srdcovými chybami. Na stanovenie závažnosti a presného umiestnenia vrodených srdcových chýb sa môžu vykonať špecializované vyšetrenia (napr. EKG, echokardiogram alebo srdcová katetrizácia). Niektoré deti so syndrómom, ktoré majú závažné srdcové chyby, môžu potrebovať chirurgický zákrok na odstránenie defektov.

Centrá pre deti s vývojovým postihnutím a špeciálne vzdelávacie služby v školách môžu byť nápomocné deťom s Williamsovým syndrómom pri uvoľnení ich osobného potenciálu. Užitočný môže byť aj podporný tímový prístup, vrátane logopédie a jazykovej terapie, pracovnej a telesnej terapie, sociálnych služieb a / alebo odborného vzdelávania. Hudobná terapia bola propagovaná, aj keď nebolo dokázané, že by poskytovala lepšie učenie a úľavu od úzkosti u ľudí s Williamsovým syndrómom.

Genetické poradenstvo môže byť prospešné pre ľudí so syndrómom a ich rodiny. Ostatné liečebné postupy sú symptomatické a podporné.

Predpoveď

Williamsov (Williamsov) syndróm sa nedá vyliečiť, ale mnohé symptómy sa dajú zvládnuť. Je dôležité vyhľadať lekársku pomoc, ak má niekto podozrenie na Williamsov syndróm. Niektorí pacienti s môžu mať krátku dĺžku života v dôsledku komplikácií ochorenia (napríklad kardiovaskulárnych chorôb). Neexistujú žiadne špecifické štúdie o očakávanej dĺžke života, aj keď sa uvádza, že pacienti sa dožívajú až 60 rokov.