Wolmanova choroba: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je Wolmanova choroba?

Wolmanovu chorobu (alebo Wolmanov syndróm) Je typom nedostatku lyzozomálnej kyslej lipázy (LACL); zriedkavá genetická porucha charakterizovaná úplnou absenciou enzýmu známeho ako lyzozomálna kyslá lipáza (LAL). Tento enzým je potrebný na rozklad (metabolizmus) niektorých tukov (lipidov) v tele. Bez enzýmu LAL sa niektoré tuky môžu hromadiť v tkanivách a orgánoch tela, čo spôsobuje rôzne príznaky. Wolmanova choroba môže spôsobiť nadúvanie alebo opuch žalúdka, vracanie a výrazné zväčšenie pečene alebo sleziny (hepatosplenomegália). V ranom detstve sa často vyvíjajú život ohrozujúce komplikácie. Wolmanovu chorobu spôsobujú mutácie v géne pre lyzozomálnu kyslú lipázu (gén LIPA) a je zdedený ako autozomálne recesívny znak.

Wolmanova choroba je najzávažnejším prejavom nedostatku LAL; miernejšia forma nedostatku LAL je známa ako choroba ukladania esteru cholesterolu. (Pozrite si časť „Príznaky súvisiace s chorobami“ v tomto článku). Génové mutácie 

LIPAspôsobuje ochorenie ukladania esteru cholesterolu, vedie k určitej enzymatickej aktivite, zatiaľ čo génové mutácie LIPAktoré spôsobujú Wolmannovu chorobu, produkujú enzým so žiadnou zvyškovou aktivitou alebo vôbec žiadny enzým. Genetické a biochemické údaje naznačujú, že choroba skladujúca cholesterolester a Wolmanova choroba sú charakterizované zvyškovou aktivitou lyzozomálnej kyslej lipázy.

príznaky a symptómy

Príznaky Wolmanovej choroby sa zvyčajne objavujú krátko po narodení, zvyčajne počas prvých týždňov života. Môžu sa vyvinúť postihnuté deti nadúvanie alebo opuch žalúdka, a môže dôjsť k výraznému zvýšeniu pečene a slezina (hepatosplenomegália). Môže sa tiež objaviť zjazvenie pečene (fibróza pečene). V niektorých prípadoch sa môže tekutina hromadiť v pobrušnici (brušný ascites).

Deti s Wolmanovou chorobou majú vážne problémy s trávením vrátane črevná malabsorpcia - stav, v ktorom črevá nedokážu absorbovať živiny a kalórie z potravy. Malabsorpcia spojená s Wolmanovou chorobou spôsobuje trvalé a často násilné vracanie, časté hnačkazápach, tuková stolica (steatorea) a podvýživa. Kvôli týmto tráviacim komplikáciám choré deti zvyčajne nemôžu rásť a priberať na váhe očakávaným tempom pre svoj vek a pohlavie (neschopnosť vývoja).

Zväčšenie pečene a sleziny, ako aj výčnelok brucha, môže spôsobiť pupočnú kýlu - stav, keď kde sa obsah žalúdka môže pretlačiť malým otvorom alebo roztrhnúť v brušnej stene vedľa pupok. Pri Wolmannovej chorobe sa môžu vyskytnúť aj ďalšie príznaky, vrátane zožltnutia pokožky, slizníc a očných bielkov (žltačka), pretrvávajúca nízka horúčka a slabý svalový tonus (hypotenzia). Deti môžu mať oneskorenie vo vývoji motora.

Charakteristickým znakom spojeným s Wolmanovou chorobou je tvrdnutie nadobličkového tkaniva v dôsledku nahromadenia vápnika (kalcifikácia). Nadobličky sa nachádzajú nad obličkami a vylučujú dva hormóny nazývané adrenalín a norepinefrín. Ostatné hormóny produkované nadobličkami pomáhajú regulovať rovnováhu tekutín a elektrolytov v tele. Kalcifikácia nadobličiek nie je zistiteľná fyzickým vyšetrením, ale je možné ich zistiť na röntgene. Kalcifikácia môže zabrániť nadobličkám produkovať dostatok základných hormónov a môže ovplyvňujú metabolizmus, krvný tlak, imunitný systém a ďalšie životne dôležité procesy v telo.

U detí s Wolmanovou chorobou môže dôjsť k strate predtým získaných zručností potrebných na koordináciu svalov a motoriky (psychomotorická regresia). Príznaky Wolmanovej choroby sa často postupne zhoršujú, čo v konečnom dôsledku vedie k nebezpečným život ohrozujúce komplikácie v detstve, vrátane extrémne nízkych hladín cirkulujúcich červených krviniek (ťažký anémia), dysfunkcia alebo zlyhanie pečene (zlyhanie pečene), ako aj fyzické vyčerpanie a silná slabosť, často spojené s chronickým ochorením charakterizovaným stratou hmotnosti a svalovej hmoty (kachexia alebo chradnutie).

Príčiny

Wolmanovu chorobu spôsobujú mutácie v géne pre lyzozomálnu kyslú lipázu (gén LIPA). Gene LIPA Obsahuje návod na výrobu enzýmu lyzozomálnej kyslej lipázy (LAL). Tento enzým je potrebný na rozklad (metabolizmus) niektorých tukov v tele, najmä cholesterolu (najmä esterov cholesterolu) a v menšej miere aj triglyceridov. Bez správnych hladín tohto enzýmu sa tieto tuky abnormálne hromadia v rôznych tkanivách a orgánoch tela a poškodzujú ich. Génové mutácie LIPAktoré spôsobujú Wolmanovu chorobu, vedú k nedostatočnej produkcii enzýmu LAL alebo k produkcii defektnej neaktívnej formy enzýmu LAL.

Recesívne genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, ak osoba zdedí dve kópie zmeneného génu pre ten istý znak, jednu od každého rodiča. Ak človek zdedí jeden normálny gén a jeden gén pre túto chorobu, bude prenášať túto chorobu, ale zvyčajne je asymptomatický. Riziko prenosu dvoch rodičovských rodičov na zmenený gén a narodenia chorého dieťaťa je pri každom tehotenstve 25%. Riziko mať dieťa, ktoré bude nosičom, ako rodičia, je pri každom tehotenstve 50%. Pravdepodobnosť, že dieťa dostane normálne gény od oboch rodičov, je 25%. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Rodičia, ktorí sú blízkymi príbuznými (pokrvnými príbuznými), majú väčšiu šancu ako nepríbuzní rodičia rodičia, ktorí majú rovnaký abnormálny gén, čo zvyšuje riziko narodenia detí s recesívnou genetickou poruchou.

Ovplyvnené populácie

Wolmanova choroba je mimoriadne zriedkavé ochorenie, ktoré postihuje rovnako mužov aj ženy. V lekárskej literatúre bolo popísaných viac ako 50 prípadov. Prípady ochorenia však môžu byť nediagnostikované alebo nesprávne diagnostikované, čo sťažuje stanovenie skutočného výskytu poruchy v bežnej populácii. Wolmanova choroba je pomenovaná po jednom z lekárov, ktorí túto chorobu prvýkrát identifikovali v lekárskej literatúre v roku 1956.

Choroby podobné symptómom

Príznaky nasledujúcich stavov môžu byť podobné symptómom Wolmanovej choroby. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku.

• Skladovacia choroba esterov cholesterolu (BNEC) je typ nedostatku lyzozomálnej kyslej lipázy (LACL); zriedkavé genetické ochorenie charakterizované nedostatkom enzýmu LAL. Tento enzým je potrebný na hydrolýzu triglyceridov a esterov cholesterolu v lyzozómoch. Nedostatok enzýmu LAL spôsobuje akumuláciu určitých tukových látok (mukolipidov) a určitého komplexu uhľohydrátov (mukopolysacharidy) v bunkách mnohých telesných tkanív, čo potenciálne spôsobuje mnoho symptómov. To má za následok abnormálne zväčšenie pečene (hepatomegália) v dôsledku steatózy pečene a fibrózy, ktoré môžu viesť k mikronodulárnym cirhóza pečene. Niektorým pacientom môže byť BNEC diagnostikovaná iba v dospelosti. Ochorenie ukladania esteru cholesterolu je spôsobené mutáciami v géne lyzozomálnej kyslej lipázy (LIPA) a je dedičné autozomálne recesívnym spôsobom.
• Niemann-Pickova choroba (BNP) je skupina zriedkavých dedičných porúch metabolizmu tukov. Identifikovalo sa najmenej päť typov Niemann-Pickovej choroby (typy A, B, C, D a E). Príznaky typov A a B sú dôsledkom nedostatku enzýmu sfingomyelinázy, ktorý je potrebný na odbúranie sfingomyelínu, tukovej látky nachádzajúcej sa predovšetkým v mozgu a nervoch systému. Tento nedostatok má za následok abnormálne nahromadenie nadmerného množstva sfingomyelínu v mnohých orgánoch tela, ako napr pečeň, slezina a mozog. Príznaky BNP typu C vyplývajú z narušeného pohybu veľkých molekúl v bunkách, čo má za následok akumulácia nadmerného množstva cholesterolu a iných lipidov (glykosfingolipidov) v tkanivách telo. Metabolická porucha typu C môže viesť k sekundárnemu zníženiu aktivity kyslej sfingomyelinázy v niektorých bunkách. K symptómom spoločným pre všetky typy BNP patrí žlté sfarbenie kože, očí a / alebo slizníc (žltačka), progresívne strata motorických schopností, ťažkosti s kŕmením, poruchy učenia a abnormálne zväčšená pečeň a / alebo slezina (hepatosplenomegália). Rôzne typy BNP sú dedičné autozomálne recesívnym spôsobom.
• Chanarin-Dorfmanov syndróm - zriedkavá genetická porucha metabolizmu tukov (lipidov). Je charakterizovaná odlupovaním kože (ichtyóza), svalovou degeneráciou (myopatiou) a abnormálnymi bielymi krvinkami s malými priestormi (vakuoly) naplnenými tukom (lipidy). Môžu sa vyskytnúť ďalšie príznaky, vrátane straty sluchu, poruchy zraku, zväčšenia pečene (hepatomegália) a stav, pri ktorom sa tuk hromadí v pečeni (steatóza pečene alebo „tučná“ pečeňová infiltrácia). V niektorých prípadoch môže dôjsť k zhoršeniu kognitívnych funkcií. Chanarin-Dorfmanov syndróm je dedičný autozomálne recesívnym spôsobom.

Existuje niekoľko typov metabolických porúch, pri ktorých dochádza k sekundárnej akumulácii určitých tukov (triglyceridov) v tele. Tieto poruchy zahŕňajú galaktozémia, intolerancia fruktózy a špecifické poruchy metabolizmu aminokyselín.

Diagnostika

Diagnózu Wolmanovej choroby je možné podozrievať u novorodencov na základe detekcie charakteristických symptómov, ako sú abnormálne zväčšené pečeňové a gastrointestinálne problémy. Diagnózu možno potvrdiť starostlivým klinickým vyhodnotením, podrobnou anamnézou pacienta (vrátane rodinnej anamnézy) a špeciálnym testy, ktoré zisťujú neprítomnosť alebo nedostatočnú aktivitu enzýmu lyzozomálnej kyslej lipázy (LAL) v určitých bunkách a tkanivách organizmus. K dispozícii je tiež molekulárne genetické testovanie génových mutácií LIPA.

Štandardné ošetrenia

V decembri 2015 schválil americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) Kanumu (sebelipáza alfa) ako prvá liečba pre pacientov s nedostatkom lyzozomálnej kyslej lipázy (DLKL).

Ďalšie liečebné postupy sú zamerané na riešenie konkrétnych symptómov, s ktorými sa stretáva každý človek. Liečba môže vyžadovať koordinované úsilie tímu špecialistov. Primeranú výživu je možné udržať intravenóznou injekciou. Ak nadobličky nefungujú správne, je možné použiť lieky, ktoré nahradia hormóny normálne produkované týmito žľazami.

Manažment pacientov s Wolmannovou chorobou môže vyžadovať tímový prístup, ktorý môže zahŕňať špeciálnu sociálnu podporu a ďalšie zdravotné služby. Genetické poradenstvo sa odporúča pacientom a ich rodinám.

Predpoveď

Bez radikálnej terapie prežije málo detí do jedného roka. Enzýmová substitučná terapia, ak sa začne včas, môže predĺžiť prežitie, ale jej dlhodobé dôsledky zostávajú neznáme.