Wiedemann-Rautenstrauchov syndróm: čo to je, príčiny, symptómy, liečba

Čo je Wiedemann-Rautenstrauchov syndróm?

Wiedemann-Rautenstrauchov syndróm (SVR), taktiež známy ako neonatálny progeroidný syndróm, je veľmi zriedkavá genetická porucha charakterizovaná starnutím pri narodení, zakrpatením pred a po pôrod (prenatálna a postnatálna retardácia rastu), ako aj nedostatočnosť alebo absencia tukovej vrstvy pod kožou (subkutánna lipoatrofia). Predpokladá sa, že priemerná dĺžka života sa u väčšiny pacientov so SVR znížila. Iba niekoľko z nich prežilo dospievanie a dokonca menej ako 20 rokov.

SVR je komplex symptómov a znakov s neznámou príčinou a patogenéza zostáva dostatočne zreteľná na stanovenie presnej diagnózy. Wiedemann-Rautenstrauchov syndróm je dedičný autozomálne recesívnym spôsobom, pretože v rodinách so zdravými rodičmi bolo zaznamenaných niekoľko párov súrodencov. Niektorí z rodičov boli pokrvní príbuzní.

príznaky a symptómy

SVR je charakterizované starnutím pri narodení a nedostatkom alebo absenciou vrstvy tuku pod kožou (subkutánna lipoatrofia). V dôsledku toho môže pokožka pôsobiť neobvykle tenkú, krehkú, suchú, lesklú, vráskavú a starnúcu. Niektoré žily a svaly môžu nadmerne vyčnievať, najmä na čele. Z neznámych dôvodov, keďže postihnuté deti starnú, sa v spodnej časti (kaudálnej) pod kožou môžu hromadiť abnormálne tukové zásoby oblasti tela, najmä okolo zadku, oblasti okolo genitálií a konečníka (anogenitálna oblasť) a oblasť medzi rebrami a stehnami (strany). Navyše u dojčiat a detí s týmto ochorením sa brucho môže javiť ako neobvykle veľké a vypuklé.

U pacientov s Wiedemann-Rautenstrauchovým syndrómom môže dôjsť k spomaleniu rastu pred narodením (intrauterinná retardácia rastu), najmä počas posledných troch mesiacov (tretí trimester) vývoja plodu. Spomalenie rastu bude pokračovať aj po pôrode (po pôrode). Pacienti so SVR tiež zle priberajú a nemôžu sa vyvíjať celý život. Navyše, v niektorých prípadoch môžu mať postihnuté deti problémy s prehĺtaním (dysfágia) a kŕmenie, čo môže prispieť k zastaveniu rastu a vývoja.

Pri SVR môže dôjsť k progresívnemu neurologickému zhoršeniu. Špecifické príznaky sa môžu líšiť od osoby k osobe, pretože ľudia nemusia mať všetky nižšie uvedené príznaky.

Dojčatá a deti so SVR majú tiež charakteristické kraniofaciálne abnormality. U mnohých pacientov môže byť mäkké miesto v prednej časti lebky abnormálne veľké a široké a môže sa oneskoriť jeho zatvorenie. Vláknité medzery medzi inými kosťami lebky (kraniálne stehy) môžu byť tiež abnormálne široké. Navyše u dojčiat so SVR predné kosti a bočné časti lebky (temenné kosti) nadmerne vyčnievajú a kosti tváre sú neobvykle malé a nedostatočne vyvinuté (hypoplázia).

Takéto odchýlky môžu spôsobiť, že hlava vyzerá nezvyčajne veľká (pseudohydrocefalus). U postihnutých dojčiat a detí môžu charakteristické abnormality tváre zahŕňať:

• neobvykle malé ústa (mikrostómia);
• vyčnievajúca brada;
• nízko nasadené uši, ktoré sú silne naklonené k zadnej časti hlavy (chrbát).

Črty tváre sa zvyčajne zdajú byť neobvykle malé v porovnaní s veľkým čelom a bokmi lebky. Postihnuté deti môžu mať navyše neobvykle malý, výrazný „zobákový“ nos, ktorý sa s vekom stáva výraznejším.

Väčšina dojčiat a detí s Wiedemann-Rautenstrauchovým syndrómom má tiež ďalšie kraniofaciálne abnormality. Postihnuté deti môžu mať 2 až 4 predné zuby (novorodenecké rezáky), ktoré vypadávajú v ranom detstve. Následný vývoj zubov (skus) je oneskorený a narušený. Tiež u dojčiat a detí s poruchou môžu dolné viečka klesnúť alebo sa krútiť smerom von. (ektropión), pričom sa odhalia tenké a jemné sliznice lemujúce očné viečka a časť očných bulbov (spojivka). Jeden pacient tiež popísal spastický volvulus, stav, pri ktorom sa viečko otáča dovnútra, takže sa mihalnice a koža trú o povrch oka. Zaujímavou vlastnosťou v niektorých prípadoch je, že dolné viečka môžu pokrývať viac ako dolnú polovicu očnej gule, ako keby boli očné viečka vyššie, ako sa očakávalo. Nemocní kojenci a deti majú tiež neobvykle tenké chĺpky na temene hlavy, obočí a mihalniciach (hypotrichóza). V rodine s tromi postihnutými súrodencami boli tiež hlásené rôzne očné abnormality, vrátane:

• katarakta;
• zakalenie rohovky;
• perforácia rohovky;
• microftalmos (neobvykle malá veľkosť očí).

Dojčatá a deti so SVR môžu mať tiež výrazné abnormality postihujúce ruky, nohy, paže a nohy (končatiny). Ruky a nohy sú abnormálne tenké, ruky a nohy sú neprimerane veľké; prsty na rukách a nohách sú dlhé, neobvykle malé, nedostatočne vyvinuté (atrofické) alebo zhrubnuté (dystrofické) nechty. Kĺby sú hrubé a tuhé, najmä v ramenách, lakťoch a kolenách. Nedávne štúdie MRI (zobrazovanie magnetickou rezonanciou) potvrdili prítomnosť normálneho množstva podkožného tuku v kufri a citeľný úbytok tuku v oblasti tváre a distálnych končatín. Riedenie kostí (osteopénia) môže predisponovať k zlomeninám kostí. Rovnako je narušená transformácia kostných progenitorových buniek na kosti (osteoblasty) a bunky chrupavky (chondrocyty). Nedostatok schopnosti bunkovej diferenciácie u pacientov s CBP môže byť príčinou klinických prejavov a symptómov tohto zriedkavého ochorenia.

Väčšina dojčiat a detí s Wiedemann-Rautenstrauchovým syndrómom má tiež rôzny stupeň mentálnej retardácie, ktorý sa môže pohybovať od mierneho až po závažný. Niektoré deti však vykazovali takmer normálny mentálny vývoj. V detstve sa u pacientov môžu vyvinúť progresívne neurologické a neuromuskulárne poruchy. Väčšina pacientov pociťuje výrazné oneskorenie pri získavaní zručností, ktoré vyžadujú koordináciu telesnej a duševnej činnosti (psychomotorická retardácia). Navyše v mnohých prípadoch dojčatá a deti s touto poruchou neovládajú hlavu a vykazujú znížený rast svalov. tonus (hypotenzia) a majú zhoršenú schopnosť koordinovať dobrovoľné pohyby v hrudníku a bruchu dutina (ataxia trup). Napríklad pri určitých svalových pohyboch môžu mať problémy s ovládaním pohybu. akcie a pri vykonávaní určitých pohybov môže dôjsť k rytmickému mimovoľnému chveniu (zámerné chvenie). Dojčatá a deti s týmto ochorením môžu tiež zažiť rýchle mimovoľné horizontálne pohyby očí (horizontálne nystagmus) a obmedzená zraková ostrosť. Deti môžu mať dysfóniu a staršie deti môžu mať neobvykle vysoký hlas.

Vedci okrem toho uviedli, že s tým môže súvisieť neurologické zhoršenie pozorované u niektorých pacientov so SVR strata myelínového obalu nervových vlákien (demyelinizácia) v bielej hmote mozgu (napr. čistý sudanofilný leukodystrofia). Myelin je belavá, tuková látka, ktorá okolo niektorých vytvára ochranný obal alebo „obal“ nervových vlákien (axónov) a slúži ako elektrický izolátor zaisťujúci účinný prenos nervov impulzy. „Biela hmota“ mozgu a miechy (centrálny nervový systém) pozostáva hlavne zo zväzkov myelinizovaných nervových vlákien. Väčšina pacientov so SVR v uvedenom veku nemala leukodystrofiu. Dandy-Walkerova malformácia a ventrikulomegália, kalcifikácia bazálnych ganglií a agenéza corpus callosum.

Absencia podkožného tukového tkaniva podnietila vedcov k porovnaniu SVR so zovšeobecneným syndrómom lipodystrofie (syndróm Berardinelli-Seyp). Laboratórne štúdie v týchto študovaných prípadoch nepreukázali nárast glukózy, lipidov resp inzulín na prázdny žalúdok, ako by sa dalo očakávať pri syndróme Berardinelli-Seip. Niektorí pacienti však mali zvýšené hladiny triglyceridov. Tukové vankúšiky sú umiestnené skôr na boku ako na zadku, čo je pre tento syndróm charakteristické, ale možno ho pozorovať aj pri vrodených poruchách glykozylácie. U pacientov so SVR sa môže vyvinúť aj abnormálne bočné zakrivenie chrbtice (skolióza). Dojčatá a deti so SVR sú navyše často náchylné na opakujúce sa respiračné infekcie, ktoré môžu viesť k život ohrozujúcim komplikáciám.

V jednom z mála prípadov, keď bola vykonaná pitva, takmer úplná absencia mezentéria, tkaniva, ktoré fixuje tenké črevo na zadnej strane brušnej steny a absencia mezokolonu, tkaniva, ktoré fixuje priečnu časť veľkého čriev.

Príčiny a rizikové faktory

Wiedemann-Rautenstrauchov syndróm je s najväčšou pravdepodobnosťou dedičný ako autozomálne recesívna genetická porucha.

Recesívne genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, ak osoba zdedí dve kópie abnormálneho génu pre rovnaký znak, jednu od každého rodiča. Ak osoba dostane jeden normálny gén a jeden gén pre chorobu, je nosičom choroby, ale zvyčajne je asymptomatický. Riziko kontrahovania dieťaťa od dvoch rodičov - rodičov je 25% pri každom tehotenstve. Riziko mať dieťa, ktoré bude nosičom, ako rodičia, je pri každom tehotenstve 50%. Pravdepodobnosť, že dieťa dostane normálne gény od oboch rodičov, je 25%. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Niektorí pacienti so SVR mali rodičov, ktorí boli pokrvnými príbuznými.

Všetci ľudia majú niekoľko abnormálnych génov. Rodičia, ktorí sú blízki príbuzní (pokrvní príbuzní), majú väčšiu šancu ako rodičia, ktorí nie sú pokrvní príbuzní, majú rovnaký abnormálny gén, čo zvyšuje riziko narodenia detí so vzácnou recesívnou genetikou choroba.

Konkrétny základný defekt zodpovedný za chorobu zostáva neznámy. Niektorí vedci však naznačujú, že svoju rolu môžu hrať poruchy zrenia kostí, hormonálneho a lipidového (lipidového) metabolizmu.

Ovplyvnené populácie

Wiedemann-Rautenstrauchov syndróm je extrémne zriedkavá genetická porucha, ktorá postihuje mužov a ženy relatívne rovnako. SVR sa pozorovalo v rôznych etnických a rasových skupinách. Ochorenie bolo pôvodne popísané ako samostatné ochorenie v roku 1979 (Wiedemann HR) na základe sledovania pre dvoch nesúvisiacich ľudí, ako aj predchádzajúce správy o dvoch postihnutých sestrách z roku 1977 (Rautenstrauch T). V lekárskej literatúre je doteraz popísaných viac ako 35 obetí.

Diagnostika

V niektorých prípadoch je narušený rast, makrocefália a / alebo iné charakteristické znaky, ktoré naznačujú Wiedemann-Rautenstrauchov syndróm, možno zistiť pred narodením (prenatálne) pomocou ultrazvuk.

U väčšiny pacientov je Wiedemann-Rautenstrauchov syndróm diagnostikovaný krátko po narodení na základe starostlivého klinického hodnotenia a identifikácie. charakteristické fyzické znaky (napr. nízky vzrast, charakteristické kraniofaciálne a skeletálne malformácie, absencia alebo nedostatok podkožného tuku atď.). V niektorých prípadoch je možné vykonať aj špecializované testy na zistenie určitých abnormalít, ktoré sú potenciálne spojené s ochorením. Röntgenové lúče môžu napríklad odhaliť a / alebo potvrdiť široké lebečné stehy a / alebo iné abnormality kostí lebky. Okrem toho je možné, že počítačová tomografia (CT), magnetická rezonancia (MRI) a / alebo iné špeciálne štúdie môžu odhaliť rozsiahle chudnutie. povlaky (myelínový obal) na nervových vláknach (demyelinizácia) v bielej hmote mozgu (čistá sudanofilná leukodystrofia) alebo iné abnormality, ako sú popísané vyššie.

Štandardné ošetrenia

Liečba syndrómu Wiedemann-Rautenstrauch je zameraná na odstránenie špecifických symptómov, ktoré sa objavujú u každej osoby. Liečba môže vyžadovať koordinované úsilie tímu špecialistov. Pediatri, odborníci, ktorí hodnotia a liečia poruchy nervového systému (neurológovia), fyzioterapeuti a / alebo iní poskytovatelia zdravotnej starostlivosti môžu potrebovať systematické a komplexné plánovanie liečby obete dieťa.

Špecifická liečba syndrómu Wiedemann-Rautenstrauch je symptomatická a podporná. V niektorých prípadoch majú postihnuté deti a deti ťažkosti s prehĺtaním a kŕmením a nedokážu správne jesť hadičku je možné chirurgicky zaviesť do úst, žalúdka alebo časti tenkého čreva, aby sa zabezpečila správna výživa (skrz sonda). Okrem toho by mali byť postihnuté dojčatá a deti starostlivo sledované, aby sa zabránilo infekcii dýchacích ciest. Genetické poradenstvo bude prínosom pre postihnutých a ich rodiny.