Zellwegerov syndróm: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je to Zellwegerov syndróm?

Zellwegerov syndróm - zriedkavé vrodené ochorenie charakterizované znížením alebo absenciou funkčných peroxizómov v ľudských bunkách. Je to jedna z rodiny porúch nazývaných poruchy Zellwegerovho spektra, ktoré sú leukodystrofiami. Zellwegerov syndróm je pomenovaný podľa Hansa Zellwegera (1909–1990), švajčiarsko-amerického pediatra a profesora pediatrie a genetiky na univerzite v Iowe, ktorý túto chorobu študoval.

príznaky a symptómy

Zellwegerov syndróm je jednou z troch porúch peroxizómovej biogenézy, ktoré patria do spektra porúch v biogenéze Zellwegerových peroxizómov. Ďalšie dve choroby sú novorodenecké adrenoleukodystrofia a infantilné Refsumova choroba (IDB). Napriek tomu, že všetky tieto choroby majú podobný molekulárny základ pre svoj výskyt, Zelwegerov syndróm je najzávažnejšou z týchto troch porúch.

Zellwegerov syndróm je spojený s poruchou migrácie neurónov, polohovaním a vývojom mozgu. Okrem toho u pacientov so Zelwegerovým syndrómom môže dôjsť k zníženiu obsahu myelínu v centrálnom nervovom systéme (CNS), najmä mozgovom, ktorý sa nazýva hypomyelinizácia. Myelín je rozhodujúci pre normálne fungovanie centrálneho nervového systému a v tomto ohľade slúži ako izolácia nervových vlákien v mozgu. U pacientov sa môže prejaviť aj post-vývojová senzorineuronálna degenerácia, ktorá vedie k progresívnej strate sluchu a zraku.

Zellwegerov syndróm môže ovplyvniť aj funkciu mnohých ďalších orgánových systémov. U pacientov sa môžu prejaviť kraniofaciálne abnormality (napr. Vysoké čelo, hypoplastické supraorbitálne vyvýšeniny, epikantálne ryhy, stredná hypoplázia a veľká fontanela), hepatomegália (zväčšenie pečene), chondrodysplázia (presné kalcifikácia chrupavky v určitých oblastiach tela), očné abnormality a cysty obličiek. Novorodenci môžu mať hlbokú hypotenziu (nízky svalový tonus), epilepsia, apnoe a neschopnosť jesť.

Príčina

Zellwegerov syndróm je autozomálne recesívna porucha spôsobená mutáciami v génoch kódujúcich peroxíny, proteíny potrebné na normálne zostavenie peroxizómov. Najčastejšie majú pacienti mutácie v génoch PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 alebo PEX26. Takmer vo všetkých prípadoch majú pacienti mutácie, ktoré deaktivujú alebo významne znižujú aktivitu materských aj otcovských kópií jedného z vyššie uvedených génov. PEX.

V dôsledku dysfunkcie peroxizómov môžu ľudské tkanivá a bunky akumulovať Acyl-CoA dehydrogenázu mastných kyselín s veľmi dlhým reťazcom (z angličtiny. Acyl-CoA dehydrogenáza s veľmi dlhým reťazcom, skr. VLCAD) a mastných kyselín s rozvetveným reťazcom (BCFA), ktoré sa zvyčajne degradujú v peroxizómoch. Akumulácia týchto lipidov môže narušiť normálnu funkciu mnohých orgánových systémov, ako je uvedené vyššie. Títo ľudia môžu mať navyše nedostatočné hladiny plazmogénov, esenciálnych fosfolipidov, ktoré sú obzvlášť dôležité pre funkciu mozgu a pľúc.

Epidemiológia

Prevalencia pri narodení poruchy peroxizómovej biogenézy sa odhaduje na asi 1/50 000 v Severnej Amerike a asi 1/500 000 v Japonsku. Najvyšší výskyt Zellwegerovho syndrómu bol hlásený v oblasti Saguenay-Lac-Saint-Jean v Quebecu (asi 1/12 000).

Diagnostika

Okrem genetických analýz, ktoré zahŕňajú sekvenovanie génov PEX, biochemické analýzy sa ukázali ako vysoko účinné pri diagnostike Zellwegerovho syndrómu a iných peroxizomálnych porúch. Pacienti so Zelwegerovým syndrómom majú spravidla zvýšené hladiny mastných kyselín s veľmi dlhým reťazcom v krvnej plazme. Primárne kultivované dermálne fibroblasty získané od pacientov vykazujú zvýšený obsah veľmi dlhého reťazca mastných kyselín, narušenie beta-oxidácie mastnými kyselinami s veľmi dlhým reťazcom, alfa-oxidácia kyseliny fytanovej, alfa-oxidácia kyseliny pristanovej a biosyntéza plazmogénnych látky.

Štandardné ošetrenia

Na syndróm neexistuje žiadna liečba ani štandardná liečba. Pretože metabolické a neurologické poruchy, ktoré spôsobujú príznaky Zelwegerovho syndrómu, sú sa vyskytujú počas vnútromaternicového vývoja plodu, metódy korekcie týchto porúch po narodení obmedzený. Väčšina ošetrení je symptomatická a podporná.

Malabsorpcia spôsobená nedostatkom žlčových kyselín viedla k návrhu elementárneho vzorca s nízkym obsahom tuku a <3% kalórií pochádzajúcich z triglyceridov s dlhým reťazcom. Nebolo však preukázané, že by redukovaná acyl-CoA dehydrogenáza mastných kyselín s veľmi dlhým reťazcom (VLCAD) znižuje hladiny VLCAD v krvi, pravdepodobne preto, že ľudia môžu endogénne produkovať väčšinu VLCAD. Plazmatické hladiny VLCAD sa znižujú, ak je acyl-CoA dehydrogenáza mastných kyselín s veľmi dlhým reťazcom znížená v strave v kombinácii s pridaním oleja Lorenzo (zmes glyceroltrioleátu a glycerol trierukátu v pomere 4: 1) u pacientov spojených s X adrenoleukodystrofia. Pretože syntéza kyseliny dokosahexaenovej (DHA) je narušená, odporúča sa suplementácia DHA, ale placebom kontrolovaná štúdia odvtedy klinickú účinnosť nepreukázala. Vzhľadom na zhoršenú syntézu žlčových kyselín sa odporúča užívať v tukoch rozpustné doplnky vitamínov A, D, E a K.

Predpoveď

Prognóza pre deti so syndrómom je zlá. V súčasnosti nie je známy žiadny liek na Zellwegerov syndróm. Väčšina detí nežije prvých 6 mesiacov a zvyčajne zomierajú na zlyhanie dýchania, gastrointestinálne krvácanie, príp zlyhanie pečene. Dávajte si pozor na infekcie, aby ste predišli komplikáciám ako napr zápal pľúc a syndróm respiračnej tiesne.