Schwachman-Diamondov syndróm: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je to Schwachman-Diamondov syndróm?

Schwachman-Diamondov syndróm - zriedkavé genetické ochorenie s mnohopočetnými a rozmanitými prejavmi. Porucha je zvyčajne charakterizovaná znakmi neadekvátnej absorpcie (malabsorpcie) tukov a iných živín v dôsledku vývojových porúch. pankreas (pankreatická insuficiencia) a nesprávna funkcia kostnej drene (dysfunkcia kostnej drene), ktorá vedie k nízkym hladinám cirkulujúcich krviniek (hematologické abnormality). Medzi ďalšie charakteristické vlastnosti môže patriť nízky vzrast; abnormality vo vývoji kostí postihujúce hrudník a / alebo kosti rúk a / alebo nôh (metafyzálna dysostóza); a / alebo abnormality pečene.

V dôsledku kostrových zmien sa u pacientov so Shwachmanovým-Diamondovým syndrómom môže vyskytnúť abnormálne zhrubnutie rebier a spojivové tkanivo, ktoré ich podporuje (kostochondrálne zhrubnutie), čo má za následok neobvykle krátke, rozšírené rebrá. Okrem toho môže abnormálny vývoj kostí (osifikácia) v rukách a / alebo nohách (končatinách) spôsobiť spomalenie rastu určitých kostí. Mnoho detí s poruchou môže byť tiež menších rozmerov, ako sa očakáva, vzhľadom na svoj vek a podpriemernú výšku a hmotnosť. Aj keď malabsorpcia v dôsledku pankreatickej insuficiencie môže sama osebe spôsobiť problémy s rast a výživa, nízky vzrast sa javí ako jeden z mnohých veľkých prejavov syndrómu Shwachman-Diamond.

Navyše, v dôsledku dysfunkcie kostnej drene, u pacientov môže dôjsť k poklesu akéhokoľvek alebo všetkých typov krviniek. Preto môžu mať nízke hladiny určitých bielych krviniek (neutropénia), krvné doštičky (trombocytopénia), červené krvinky (anémia) a / alebo všetky typy krviniek (pancytopénia). Neutropénia je najčastejšou krvnou abnormalitou spojenou so Schwachmanovým-Diamondovým syndrómom. Pretože neutrofily, typ bielych krviniek, hrajú dôležitú úlohu v boji proti bakteriálnym infekciám, mnohé z nich pacienti sú náchylní na opakované bakteriálne infekcie (napríklad opakujúce sa respiračné infekcie [zápal pľúc] a infekcie stredného ucha [otitis]); v niektorých prípadoch môžu byť infekcie závažné.

Niektorí ľudia môžu mať tiež zväčšenú pečeň (hepatomegália), zvýšené hladiny niektorých pečeňových enzýmov v krvi a / alebo iné príznaky súvisiace s ochorením. Verí sa, že Schwachman-Diamondov syndróm je zdedený autozomálne recesívnym spôsobom.

príznaky a symptómy

Príznaky Schwachman-Diamondovho syndrómu sa môžu líšiť od dieťaťa k dieťaťu, ale postihujú niekoľko telesných systémov vrátane kostnej drene, pankreasu a kostry a niekedy aj pečene a zubov. Najčastejšími príznakmi sú:

• chronický hnačka;
• časté infekcie v dôsledku nízkeho počtu bielych krviniek;
• slabý rast;
• bledá koža;
• nedostatok energie alebo ľahká únava;
• mentálna retardácia;
• modriny, červená alebo purpurová presná vyrážka na tvári alebo tele;
• krvácanie (napr. krvácanie z ďasien, krvácanie z nosa, krv v stolici);
• kostrové abnormality vrátane zmien v rastových platničkách, deformácie hrudníka, skolióza (zakrivenie chrbtice), oneskorený vývoj zubov, zubný abscesy, zubný kaz a problémy s ďasnami

Po cystickej fibróze je Schwachman-Diamondov syndróm ďalšou najčastejšou príčinou zlyhania pankreas, čo sťažuje pacientom trávenie a asimiláciu jedla.

Ďalšie príznaky môžu zahŕňať:

• anémia;
• neutropénia;
• trombocytopénia (vyskytuje sa u 30 percent detí).

Príčiny

Schwachman-Diamondov syndróm je s najväčšou pravdepodobnosťou dedičný autozomálne recesívnym spôsobom. Genetické choroby určujú dva gény: jeden pre otca a druhý pre matku.

Recesívne genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, ak osoba zdedí rovnaký abnormálny gén pre rovnakú vlastnosť od každého rodiča. Ak človek dostane jeden normálny gén a jeden gén pre chorobu, bude nosičom choroby, ale zvyčajne je asymptomatický. Riziko prenosu dvoch defektných génov na dieťa a tým pádom chorého dieťaťa je pri každom tehotenstve 25%. Riziko mať dieťa, ktoré bude nosičom, ako rodičia, je pri každom tehotenstve 50%. Pravdepodobnosť, že dieťa dostane normálne gény od oboch rodičov a bude pre tento znak geneticky normálne, je 25%.

Vedci z Nemocnice pre choré deti a Univerzity v Toronte v Kanade identifikovali gén, ktorý je zmenený pri Schwachmannovom syndróme. Po štúdiu 250 postihnutých rodín z celého sveta identifikovali dve hlavné mutácie génu spôsobujúce choroby SBDS na chromozóme 7. Génová funkcia SBDS v súčasnosti neznáme.

Chromozómy sa nachádzajú v jadre všetkých buniek v tele. Majú genetické vlastnosti každého človeka. Páry ľudských chromozómov sú očíslované od 1 do 22, s nerovnakým 23. párom chromozómov X a Y u mužov a dvoma chromozómami X u žien. Každý chromozóm má krátke rameno označené písmenom „p“ a dlhé rameno označené písmenom „q“ a zúženú oblasť, kde sa obe ramená stretávajú (centroméra). Chromozómy sú ďalej rozdelené na pruhy, ktoré sú očíslované.

Niektoré dôkazy naznačujú, že je zvýšený sklon k rozvoju myelodysplastický syndróm (MDS) a akútna myeloidná leukémia (AML) môžu byť potenciálne spojené so štrukturálnymi abnormalitami chromozóm 7 (napríklad monozómia chromozómu 7 alebo delécia celého rukávu [q] chromozómu alebo jeho časti 7). Vedci zistili izochromozóm 7q u niekoľkých pacientov so Schwachman-Diamondovým syndrómom, u ktorých sa vyvinul MDS a AML. (Izochromozóm je abnormálny chromozóm s rovnakými ramenami na každej strane centroméry.) Bolo však hlásené, že 7q izochromozóm je spojený s Shvachmanov syndróm bez klinických príznakov MDS a AML a u dieťaťa so Shvachmanovým syndrómom a chromozómom 7 odchýlka nemusí nevyhnutne viesť k rozvoju MDS alebo AML. Pokračuje výskum s cieľom určiť príčinu MDS a AML vo vzťahu k Schwachmanovmu-Diamondovmu syndrómu.

Ovplyvnené populácie

Schwachman-Diamondov syndróm je vzácna genetická porucha, ktorá sa môže prejaviť pri narodení (vrodenom), ranom detstve alebo počas prvých niekoľkých rokov života. V zriedkavých prípadoch môže byť diagnóza stanovená v dospievaní alebo dospelosti. Správy uvádzajú, že choroba postihuje mužov a ženy v pomere približne 1,7 ku 1.

Okrem názvu Schwachman-Diamondov syndróm alternatívne výrazy pre poruchu zahŕňajú Schwachman-Bodyanov syndróm a Schwachman-Diamond-Oski syndróm. Tieto výrazy sú odvodené od mien niekoľkých výskumníkov, ktorí v roku 1964 opísali túto chorobu. Od tej doby je v lekárskej literatúre zaznamenaných viac ako 100 prípadov. Hlásený výskyt tejto choroby sa pohybuje od 1 z 20 000 do 1 z 200 000. (Incidencia sa týka počtu nových prípadov konkrétnej poruchy alebo stavu v rámci daného obdobia.) Pretože sa porucha líši v závažnosť prípad od prípadu a keďže neexistuje jediná štúdia na stanovenie diagnózy, je ťažké určiť skutočný výskyt ochorenia v celkovom rozsahu. populácia.

Symptomatické poruchy

Niektoré z symptómov nasledujúcich porúch môžu byť podobné symptómom pozorovaným pri Schwachmanovom-Diamondovom syndróme. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Cystická fibróza (cystická fibróza) je dedičná porucha, ktorá postihuje mnoho exokrinných („vylučovanie von “) telesné žľazy vrátane potných žliaz, slinných žliaz a žliaz pankreasu a dýchacích ciest systémy. U ľudí s týmto stavom žľazy v výstelke tubulárnych dýchacích ciest (priedušiek) v pľúcach produkujú neobvykle hustý, lepkavý výtok hlienu, ktorý blokuje dýchacie cesty. Pankreasu navyše chýbajú tráviace enzýmy potrebné na štiepenie jedla a správne vstrebávanie tukov a živín (pankreatická nedostatočnosť). Potné a slinné žľazy môžu tiež fungovať abnormálne. Príznaky cystickej fibrózy môžu zahŕňať oneskorenie vývoja; črevná obštrukcia (obštrukcia čriev mekóniom); riedka stolica s nepríjemným zápachom a nadmerným obsahom tuku (steatorea); chronický kašeľ; zvýšená náchylnosť k opakovaným infekciám pľúc; a / alebo nadmerne slaný pot obsahujúci zvýšené hladiny chloridu a sodíka. Cystická fibróza je dedičná ako autozomálne recesívny znak.
• Pearsonov syndróm - extrémne zriedkavý stav, pri ktorom majú červené krvinky zhoršenú schopnosť prenášať kyslík (sideroblastická anémia). Medzi ďalšie charakteristiky patrí abnormálna akumulácia jazvového tkaniva (fibróza) v pankrease, zhoršená absorpcia základných živín počas trávenia (črevná malabsorpcia) a tvorba abnormálnych dutín v kostnej dreni (vakuolizácia). Pacienti môžu mať nízku pôrodnú hmotnosť, neschopnosť rásť očakávaným tempom v detstve (neschopnosť vývojové), chradnutie (atrofia) alebo absencia sleziny (asplénia) a / alebo abnormálne vysoké hladiny kyseliny mliečnej v krvi (laktátová acidóza). Príčinou Pearsonovho syndrómu môžu byť zmeny genetického materiálu (mutácie), ktoré ovplyvňujú mitochondriálne funkcie.
• Kostmanov syndróm, tiež známa ako genetická infantilná agranulocytóza, je zriedkavá dedičná porucha kostnej drene. Súvisiace znaky zahŕňajú trvalé, extrémne nízke hladiny cirkulujúcich neutrofilov (neutropénia), časté bakteriálnych infekcií a zvýšenej náchylnosti k rozvoju myelodysplastického syndrómu a akútneho myeloidu leukémia. Kostmannov syndróm je zvyčajne dedičný ako autozomálne recesívna porucha, ale bola hlásená aj autozomálne dominantná a X-viazaná dedičnosť.
• Johansson-Blizzardov syndróm Ide o zriedkavú genetickú poruchu, ktorá sa môže prejaviť pri narodení alebo v ranom detstve. Súvisiace symptómy a znaky sa môžu prípad od prípadu veľmi líšiť. Medzi charakteristické črty však patrí nedostatočná črevná absorpcia (malabsorpcia) tukov a ďalších živín v dôsledku pankreatickej insuficiencie; neschopnosť rásť a priberať na váhe očakávanou rýchlosťou (neschopnosť vývoja) počas prvých rokov života, čo prispieva k nízkemu vzrastu; charakteristické anomálie lebky a tvárovej (kraniofaciálnej) oblasti; porucha sluchu v dôsledku abnormalít vo vnútornom uchu (senzorineurálna strata sluchu); a / alebo mentálna retardácia. Asi jedna tretina postihnutých detí môže mať tiež abnormálne nízku aktivitu štítnej žľazy a neadekvátnu produkciu hormónov štítnej žľazy (hypotyreóza). Charakteristické kraniofaciálne abnormality môžu zahŕňať neobvykle malý nos, ktorý sa zdá byť „zobákovitý“ v dôsledku absencie (aplázia) alebo nedostatočného rozvoja (hypoplázia) nosných dierok (krídla nosa); malé, zdeformované primárne (mliečne) zuby a deformované alebo chýbajúce sekundárne (trvalé) zuby; neobvykle riedke, hrubé vlasy na temene hlavy, ktoré majú charakteristický „pohyb smerom hore“ v oblasti čela; neobvykle malá hlava (mikrocefália). V niektorých prípadoch môžu byť prítomné aj ďalšie odchýlky. Johansonov-Blizzardov syndróm je dedičný ako autozomálne recesívny znak.
• Metafyzálna chondrodysplázia (McCusickov typ) - zriedkavé dedičné ochorenie charakterizované progresívnym krátkonohým nanizmom v dôsledku abnormálneho vývoja chrupavky na koncoch dlhých kostí; abnormálne tenké a tenké vlasy a / alebo dysfunkcia určitých buniek, ktoré zohrávajú dôležitú úlohu v pomoci imunitnému systému tela v boji proti infekcii (bunková imunodeficiencia). Ďalšie poruchy môžu zahŕňať nedostatočnú absorpciu základných živín (malabsorpcia); chronický pokles niektorých leukocytov (neutropénia a lymfopénia); nízky počet červených krviniek (anémia); zubné abnormality; a / alebo iné poruchy. Metafyzálna chondrodysplázia (McCusickov typ) je dedičná autozomálne recesívnym spôsobom.

Existujú aj ďalšie poruchy, ktoré môžu byť charakterizované rôznymi hematologickými abnormalitami, ako je neutropénia, trombocytopénia a / alebo anémia, ktoré sa vyskytujú v spojení s inými nálezmi, ktoré môžu byť podobné tým, ktoré sú potenciálne spojené s Schwachmanov syndróm.

Diagnostika

Schwachmannov syndróm je zvyčajne diagnostikovaný pri narodení alebo v ranom detstve na základe starostlivého klinického hodnotenia, charakteristických telesných nálezov a špecializovaných testov. V zriedkavých prípadoch môže byť diagnóza stanovená v dospievaní alebo dospelosti.

Na potvrdenie diagnózy je k dispozícii analýza na detekciu mutovaného génu spôsobujúceho syndróm.

V prítomnosti steatorea bez chronickej respiračnej tiesne sa môže vykonať test potu, aby sa vylúčila možná diagnóza cystickej fibrózy. Potný test meria koncentráciu sodíka a chloridu vylučovaného potnými žľazami. Aj keď pacienti so Schwachmannovým syndrómom a cystickou fibrózou môžu mať určité podobné príznaky (napríklad steatorea a ďalšie príznaky súvisiace s pankreatickou insuficienciou žľaza a malabsorpcia), u ľudí so Shwachman-Diamondovým syndrómom je koncentrácia elektrolytov v pote normálna a u pacientov s cystickou fibrózou abnormálne vysoká koncentrácia sodíka a chlorid.

Okrem toho je možné použiť niekoľko špecializovaných zobrazovacích testov na potvrdenie prítomnosti špecifických abnormalít potenciálne spojených so syndrómom Schwachman-Diamond. Môžu sa preukázať patológie pankreasu, ako je tuková infiltrácia (pankreatická lipomatóza) pomocou počítačovej tomografie (CT), brušného ultrazvuku a / alebo magnetickej rezonancie (MRI). Počas počítačovej tomografie sa počítač a röntgenové lúče použijú na vytvorenie filmu, ktorý zobrazuje prierezové obrazy štruktúry tkaniva orgánu. Odrazené zvukové vlny v ultrazvuku vytvárajú obraz príslušných orgánov. MRI používa magnetické pole a rádiové vlny na vytváranie prierezových zobrazení orgánu.

Na potvrdenie pankreatickej insuficiencie je možné vykonať aj rôzne špecializované pankreatické testy. Takéto testy môžu zahŕňať testy na stolici, krvné testy a / alebo analýzu pankreatických sekrétov, ktoré vstupujú do dvanástnika. (Dvanástnik Je to prvá časť tenkého čreva.)

Dysfunkciu kostnej drene je možné potvrdiť a charakterizovať excíziou a mikroskopiou vyšetrenie vzoriek tekutín a tkanív (aspirácia kostnej drene a biopsia), ako aj výskum krv. Na vzorkách kostnej drene a tkaniva je možné vykonať rôzne špecializované testy vrátane opatrení na detekciu myelodysplastiky zmeny a chromozomálne štúdie na detekciu štrukturálnych abnormalít chromozómu 7 (napríklad monozómia 7, monozómia 7q, izochromozóm 7q). Ako bolo uvedené vyššie, dysfunkcia kostnej drene u pacientov so Schwachmanovým syndrómom sa môže prejaviť v rôznych časoch v dôsledku rôznych kombinácií neutropénie, trombocytopénie a / alebo anémie. Hematologické problémy v dôsledku dysfunkcie kostnej drene je možné kontrolovať testami, ktoré merajú rôzne typy krviniek v krvnom obehu.

Kostrové abnormality potenciálne spojené so Schwachmanovým syndrómom (napr. Metafyzálna dysostóza a abnormality hrudník) je možné identifikovať fyzickým vyšetrením a špecializovanými röntgenovými lúčmi výskum. V niektorých prípadoch je možné vykonať aj ďalšie diagnostické testy zisťovanie, charakterizovanie a / alebo monitorovanie určitých odchýlok, s ktorými je potenciálne spojené choroba.

Štandardné ošetrenia

Liečba Schwachman-Diamondovho syndrómu je zameraná na riešenie špecifických symptómov, ktoré sa objavujú u každej osoby. Liečba môže vyžadovať koordinované úsilie tímu profesionálov, ktorí môžu vyžadovať systematické a komplexné plánovanie liečby postihnutého dieťaťa. Títo odborníci môžu zahŕňať pediatrov; lekári špecializujúci sa na choroby endokrinných žliaz (endokrinológovia); lekári, ktorí diagnostikujú a liečia poruchy tráviaceho systému (gastroenterológovia); špecialisti na diagnostiku a liečbu kostrových anomálií (ortopédi); lekári špecializujúci sa na krvné choroby (hematológovia); zubní lekári; chirurgovia; fyzioterapeuti; odborníci na výživu; a / alebo iní zdravotnícki pracovníci.

U pacientov s pankreatickou insuficienciou môže byť počas liečby potrebná suplementácia pankreatických enzýmov čas jedla, aby sa podporila správna absorpcia tukov a ďalších základných živín počas trávenie. V mnohých prípadoch môžu byť predpísané aj vitamínové doplnky (ako sú vitamíny A, D, E, K rozpustné v tukoch) predchádzanie alebo liečenie nedostatkov vitamínov, ktoré môžu vyplývať z malabsorpcie spôsobenej nedostatkom pankreas. V niektorých prípadoch môže byť predpísaná aj diéta s vysokým obsahom bielkovín a / alebo s vysokým obsahom kalórií, aby sa zaistilo splnenie celkových výživových potrieb pacienta.

Lekári môžu navyše pacientov pravidelne monitorovať kvôli hematologickým abnormalitám spojeným s dysfunkciou. kostnej drene (napríklad pravidelnými krvnými testami), aby sa zaistili včasné a rýchle preventívne opatrenia liečenie. Napríklad pre ľudí s trombocytopéniou môžu zubní lekári a ďalší zdravotnícki pracovníci odporučiť určité preventívne opatrenia pred alebo počas zubné práce alebo chirurgické zákroky (napr. niektoré lieky) na prevenciu alebo zníženie rizika nekontrolovaných abnormalít krvácajúca.

V niektorých závažných prípadoch neutropénie, anémie a / alebo trombocytopénie môže byť na úľavu od sprievodných symptómov predpísaná transfúzia určitých zložiek krvi.

Ako bolo uvedené vyššie, niektorí ľudia so Schwachmanovým-Diamondovým syndrómom môžu byť náchylnejší na rozvoj myelodysplastického syndrómu (MDS) a akútnej myeloidnej leukémie (AML). Predpokladá sa, že výskyt leukémie sa môže zvýšiť u jedincov s pretrvávajúcimi krvnými abnormalitami. Lekári preto budú pozorne sledovať hematologický stav obete, aby sa zabezpečila včasná detekcia a okamžitá vhodná liečba. Lekári môžu tiež vykonávať periodické cytogenetické štúdie na hľadanie určitých štrukturálnych abnormalít v chromozóme 7, ktoré by potenciálne mohli byť spojené s MDS alebo AML.

Pretože neutropénia môže viesť k zvýšenej náchylnosti na bakteriálne infekcie, lekári môžu pozorne sledovať pacientov, odporučiť preventívne opatrenia a ihneď predpísať liečbu antibiotikami, ak je to tak infekcie. Závažné prípady bakteriálnej infekcie môžu vyžadovať hospitalizáciu.

Pacienti so Schwachmanovým syndrómom, ktorí majú opakujúce sa infekcie a trvalo nízky počet neutrofilov (neutropénia), môžu byť liečení faktorom stimulujúcim kolónie granulocytov (G-CSF). G -CSF - rastový faktor; stimuluje produkciu bielych krviniek. Rozhodnutie o použití G-CSF by malo byť prijaté po starostlivej konzultácii s detským lekárom a lekárskym tímom.

Ako je uvedené vyššie, neutropenickí pacienti môžu byť tiež náchylní na zubný kaz a periodontálne ochorenie. V takýchto prípadoch môžu zubní lekári a ďalší odborníci odporučiť špeciálne opatrenia na prevenciu alebo liečbu týchto stavov.

Na liečbu a / alebo korekciu kostrových abnormalít potenciálne spojených so Schwachmannovým syndrómom je možné tiež vykonať rôzne ortopedické opatrenia. Abnormálne kostné zmeny spôsobujúce zníženie uhla stehennej kosti alebo kolena môžu byť napríklad starostlivo monitorované, aby sa zaistila vhodná včasná ortopedická liečba. V závažných prípadoch sa môže vykonať chirurgický zákrok (napríklad osteotómia), ktorý pomôže napraviť uhol od hlava (lopta) a krk stehennej kosti k jej drieku, čím sa zníži tuhosť a umožní obeti menej chodiť nepohodlie.

V niektorých prípadoch môže byť včasná intervencia dôležitá, aby deti so Schwachman-Diamondovým syndrómom dosiahli svoj potenciál. Užitočné špeciálne služby môžu zahŕňať logopédiu (v prípade poškodenia sluchu v dôsledku zápalu stredného ucha) a ďalšie lekárske, sociálne a / alebo profesionálne služby.

Pre postihnutých a ich najbližšiu rodinu bude užitočné genetické poradenstvo. Ostatné liečebné postupy sú symptomatické a podporné.

Predpoveď

Predpoveď je nestála. Medzi život ohrozujúce komplikácie patrí aplázia kostnej drene a leukemická transformácia a niekedy aj vírusové infekcie. Takéto komplikácie má asi 1/3 pacientov a niektorých z nich je možné úspešne liečiť transplantáciou kostnej drene.