Beryliová choroba: čo to je, príznaky, príčiny, liečba, prognóza

Čo je to berýlium?

Berýlium, taktiež známy ako chronické ochorenie berýlia (CBD) je granulomatózna choroba spôsobená expozíciou berýliu. Beryliová choroba má rôzny klinický priebeh, najčastejšími príznakmi sú kašeľ, horúčka, nočné potenie a únava. Definitívna diagnóza choroby berýlia je založená na profesionálnej anamnéze, pozitívnom krvnom teste, príp bronchoalveolárna laváž (BAL) na proliferáciu lymfocytov berýlia (BeLPT) a granulomatózny zápal pri biopsii pľúca. Chronické ochorenie berýlia (CBD) je nevyliečiteľné zamestnanie pľúcna chorobasymptómy je však možné liečiť glukokortikoidmi a imunosupresívami.

Beryliová choroba sa častejšie vyvíja u ľudí, ktorí pracujú v priemysle výroby a spracovania berýlia. Vo všeobecnosti nie je na berýliu nič jedinečné; je podobný mnohým iným granulomatóznym pľúcnym ochoreniam.

Príčiny a rizikové faktory

Vystavenie berýliu je hlavným príčinným faktorom. Medzi odvetvia, ktoré používajú ťažké berýlium, patria kovospracujúce, elektronické, obranné a beryliové ťažobné spoločnosti. Medzi ďalšie odvetvia patrí keramika, automobilový priemysel, letecký a kozmický priemysel, klenotníctvo, zubárstvo a zlievarenstvo a počítače. Zdá sa, že niektorí ľudia môžu mať genetickú predispozíciu k rozvoju závažného chronického ochorenia berýlia.

K expozícii berýliu obvykle dochádza vdýchnutím výparov alebo prachu berýlia, ale môže sa absorbovať aj po expozícii pokožky. Organické formy berýlia sa z tela rýchlo vylučujú, ale nerozpustné anorganické častice môžu v tele zostať mnoho rokov.

Epidemiológia

Berýliová choroba je precitlivená granulomatózna choroba, ktorá sa vyskytuje u 2–5% pracovníkov vystavených berýliu. Nebolo ukázané, že zastavenie expozície berýliu zastavuje progresiu k chronickému ochoreniu berýlia. Pokiaľ človek nežije v tesnej blízkosti priemyselného areálu, všeobecná populácia sa pravdepodobne nevyvinie akútne ochorenie alebo CBD, pretože okolité hladiny berýlia sú zvyčajne veľmi nízke (<0,03 ng / m3).

Patofyziológia

Vystavenie berýliu môže viesť k bunkovej imunitnej odpovedi, pri ktorej sa T bunky stanú senzibilizované na berýlium. Každá ďalšia expozícia vedie k imunitnej odpovedi zahŕňajúcej makrofágy a pomocné T lymfocyty CD4 +, ktoré sa hromadia v pľúcach. Ako táto reakcia postupuje, makrofágy, CD + 4 T lymfocyty a plazmatické bunky sa spoja a vytvoria nekazové granulómy, ktoré sa vyvíjajú a spôsobujú pľúcna fibróza. Výskum ukázal, že citlivosť na berýlium má genetickú zložku. Najmä pracovníci vystavení berýliu s mutáciou v polohe HLA-DPB1 Glu69 zvýšili prevalenciu senzibilizácie na berýlium a berýlium. Gene HLA-DPB1 dôležité pre fungovanie molekuly MCH triedy II na bunkách prezentujúcich antigén. Berýlium a zlúčeniny berýlia sú karcinogény a karcinogény kategórie 1 pre zvieratá aj pre ľudí.

Histopatológia

Kľúčovým znakom histopatológie sú nekrotizujúce granulómy v pľúcach; ktoré napodobňujú pozorovateľné na sarkoidóza pľúc.

Diagnostika

príznaky a symptómy

Klinické prejavy chronického ochorenia berýlia sú nešpecifické. Latentná doba medzi vystavením berýliu a nástupom symptómov berýlia sa pohybuje od 3 mesiacov do 30 rokov. Medzi bežné príznaky patrí horúčka, nočné potenie, chudnutie, suchý kašeľ a únava. Dlhodobá expozícia spôsobuje nekazové zápalové granulómy. Okrem toho sa tieto príznaky vyskytujú s granulómami pri iných chronických ochoreniach, ako je tuberkulóza a sarkoidóza. Beryliová choroba vedie k reštriktívnej chorobe pľúc (znížená difúzna kapacita). Zriedkavo sa granulómy vyskytujú v iných orgánoch, napríklad v pečeni.

Fyzikálne vyšetrenie môže odhaliť lymfadenopatiu, sipot, vyrážku a hepatosplenomegáliu.

Analýzy a vizualizácia

Definitívna diagnóza choroby berýlia je založená na histórii, pozitívnom krvnom teste, príp bronchoalveolárna laváž (BAL) na proliferáciu beryliových lymfocytov (BeLPT) a granulomatózny zápal v biopsia pľúc. Testovanie citlivosti na berýlium je prvým krokom a stanovuje sa pomocou testu proliferácie lymfocytov berýlia (BeLPT). Test sa vykonáva odobratím periférnej krvi alebo tekutiny z bronchiálnej alveolárnej laváže a kultiváciou lymfocytov síranom berylnatým. Bunky sa potom spočítajú a bunky so zvýšeným počtom buniek sa považujú za bunky s abnormalitou. Jedinci vystavení dvom abnormálnym BeLPT s periférnou krvou alebo jednému abnormálnemu a jednému hraničnému výsledku sú senzibilizovaní berýliom. Okrem toho sú pacienti s jedným abnormálnym BeLPT s bronchiálnou alveolárnou laváznou tekutinou považovaní za senzibilizovaných. Pacienti s pozitívnym BeLPT sa podrobia bronchoskopii s bronchoalveolárnou lavážou (BAL) na stanovenie počtu buniek. Nakoniec sa počas bronchoskopie vykoná tkanivová biopsia, aby sa splnili najnovšie diagnostické kritériá pre chorobu berýlia.

Röntgenové nálezy na hrudníku pre berýlium sú nešpecifické. V počiatočných štádiách ochorenia sú röntgenové snímky hrudníka zvyčajne normálne. V neskorších štádiách bola hlásená intersticiálna fibróza, pleurálne abnormality, hilárna lymfadenopatia a zakalenie brúseného skla. Výsledky CT sú pre berýlium nešpecifické. Zistenia, ktoré sú bežné na snímkach počítačovej tomografie ľudí s infekciou berýliom, zahŕňajú v počiatočných štádiách parenchymálne uzliny. Jedna štúdia zistila, že opacity skleného skla boli bežnejšie na CT v berýliu ako pri sarkoidóze. V neskorších štádiách sa nachádza hilárna lymfadenopatia, intersticiálna pľúcna fibróza a zhrubnutie pleury.

Medzi ďalšie metódy výskumu patria:

• arteriálny krvný plyn;
• testy pľúcnych funkcií;
• spirometria;
• stanovenie difúznej kapacity pľúc.

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika zahŕňa sarkoidózu, idiopatickú pľúcnu fibrózu, hypersenzitívnu pneumonitídu, astma a iné granulomatózne pľúcne choroby, ako je histoplazmóza (Darlingova choroba), pľúcna tuberkulóza, silikóza. Odhaduje sa, že 6% všetkých pacientov s diagnostikovanou diagnózou sarkoidóza pľúc môže existovať chronické ochorenie berýlia.

Liečba

Cieľom liečby infekcie berýliom je zníženie symptómov a spomalenie progresie ochorenia, pretože na to neexistuje liek. Aj keď neexistuje žiadny dôkaz, že by zastavenie expozície berýliu znižovalo progresiu ochorenia, stále sa to považuje za prijateľný liečebný prístup. Pacienti v počiatočných štádiách bez abnormalít pľúcnych funkcií alebo klinických symptómov sú pravidelne monitorovaní fyzickými vyšetreniami, testami pľúcnych funkcií a röntgenovým žiarením. Všetci pacienti potrebujú poradenstvo v oblasti očkovania proti chrípke a pneumokokom a pri odvykaní od fajčenia. Po nástupe klinických symptómov alebo významných abnormalít testovania pľúcnych funkcií sa začne s kyslíkom a perorálnym podávaním. kortikosteroidyako aj v prípade potreby inú podpornú terapiu.

Lieky voľby na liečbu chronického ochorenia berýlia sú kortikosteroidy. To si zvyčajne vyžaduje vysokú počiatočnú dávku a liečba trvá často niekoľko mesiacov, kým príznaky neustúpia. Akonáhle príznaky vymiznú, dávka steroidu by sa mala znížiť, aby sa zabránilo vedľajším účinkom. Pacienti, ktorí nereagujú na steroidy, sú liečení imunosupresívami, ako sú metotrexát a azatioprin. Orálny metotrexát v týždennej dávke 7,5 mg sa podáva s 1 mg kyseliny listovej. Testy CBC a funkcie pečene by sa mali opakovať každých 8–12 týždňov.

Akonáhle je diagnostikovaná choroba berýlia, pacient potrebuje celoživotné sledovanie pomocou série arteriálny krvný plyn, RTG hrudníka a funkčné pľúcne testy.

Predpoveď

Pacienti senzibilizovaní na berýlium v ​​neprítomnosti CBD nepotrebujú liečbu, ale majú byť pravidelne hodnotení. U týchto pacientov je riziko progresie na CBD zvýšené v porovnaní s pracovníkmi, ktorí nie sú senzibilizovaní. Celková úmrtnosť sa pohybuje od 5% do 38%. Chronické ochorenie berýlia má iný klinický priebeh. Vyššie percento lymfocytov v bronchoalveolárnej laváži koreluje s vyššou závažnosťou ochorenia. Postihnutie je bežné u ľudí s už existujúcim ochorením pľúc a u fajčiarov. Granulómy vedú k tvorbe uzlín, ktoré môžu narušiť funkciu pľúc.