Histoplazmóza pľúc: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je histoplazmóza?

Histoplazmóza (Darlingova choroba) Je choroba spôsobená hubou Histoplasma capsulatum. Príznaky tejto infekcie sa veľmi líšia, ale choroba postihuje predovšetkým pľúca. Niekedy sú postihnuté aj iné orgány; potom je názov diseminovaná histoplazmóza, môže byť smrteľný, ak sa nelieči.

Histoplazmóza je medzi pacientmi bežná AIDS kvôli oslabenej imunite. U imunokompetentných ľudí vedie predchádzajúca infekcia k čiastočnej ochrane pred vedľajšími účinkami v prípade opakovanej infekcie.

Histoplasma capsulatum nachádza sa v pôde často spojenej s rozpadajúcim sa netopierím guano alebo vtáčím trusom. Zničenie pôdy výkopom alebo stavbou môže viesť k uvoľneniu infekčných prvkov, ktoré sa pri vdýchnutí dostanú do pľúc.

príznaky a symptómy

Ak sa vyskytnú príznaky histoplazmatickej infekcie, prejavia sa do 3-17 dní po infekcii; typický čas je 12-14 dní. U väčšiny pacientov je choroba asymptomatická a nemajú žiadne zjavné bolestivé účinky. Akútna fáza histoplazmózy je charakterizovaná nešpecifickými respiračnými príznakmi, často kašľom alebo chrípkou. Röntgenové nálezy sú normálne v 40–70% prípadov. Chronická histoplazmóza sa môže podobať 

pľúcna tuberkulóza; diseminovaná histoplazmóza postihuje niekoľko orgánových systémov a je bez liečby smrteľná.

Aj keď je histoplazmóza najčastejšou príčinou mediastinitídy, zostáva relatívne zriedkavá. Závažné infekcie môžu spôsobiť hepatosplenomegáliu, lymfadenopatiu a zväčšenie nadobličky. Lézie majú tendenciu pri liečení kalcifikovať.

Predpokladaný syndróm histoplazmózy oka (SPGH) spôsobuje chorioretinitídu, keď choroid a sietnica oka sa stáva zjazvenou, čo má za následok stratu videnia pripomínajúcu žltú degeneráciu škvrny. Napriek názvu, postoju k Histoplasma capsulatum protirečivé. Na rozdiel od SPGG sa akútna očná histoplazmóza môže zriedkavo vyskytnúť s imunodeficienciou.

Príčiny

H. capsulatum objavili v roku 1905 patológ Samuel Darling; preto je táto choroba známa aj ako Darlingova choroba. O dvadsať rokov neskôr kvasinky Histoplazma boli izolované a bola stanovená ich dimorfná povaha. Pri telesnej teplote H. capsulatum je kvasinkový organizmus, ale pri teplote okolia (25 ° C) existuje ako pleseň. H. capsulatum miluje vlhkú pôdu, najmä s rozpadajúcim sa guano. Netopiere nesú hubu v gastrointestinálnom trakte a vtáky H. capsulatum na ich perách. Vtáky nie sú ovplyvnené H. capsulatum kvôli vysokej telesnej teplote (40 ° C). Ohniská choroby sa vyskytli tam, kde v endemických oblastiach existovala aktívna stavebná činnosť.

H. capsulatum je členom rodiny Ascomycete a existuje ako dva sexuálne typy (typ párenia). Opačné typy pohlaví sú označené „+“ a „-“. Napriek tomu, že v prírode existujú typy párovania + a - v pomere 1: 1, väčšina izolátov pacientov sú typy párenia. Tieto dôvody zvýšeného nárastu zastúpenia typov párovania „-“ v klinických vzorkách nie sú známe. Mikroskopické vyšetrenie myceliálnej fázy odhalí dva druhy konídií. Makrokonídie majú priemer 8 až 15 mikrometrov a mikrokonidie priemer 2 až 5 mikrometrov. Mikrokonídie sú považované za infekčné častice a sú dostatočne malé na to, aby sa pri vdýchnutí usadili v alveolách.

H. capsulatum má päť až sedem chromozómov. V poslednej dobe molekulárne metódy identifikovali osem genetických populácií (kladov) H. capsulatumktoré sú bežné v rôznych častiach sveta. Existujú dva severoamerické klady, dva juhoamerické klady, jeden austrálsky, jeden indonézsky, jeden africký a jeden euroázijský. Genetické rozdiely majú klinický význam, pretože severoamerické kmene nespôsobujú primárne kožné choroby, zatiaľ čo juhoamerické poklady sa nazývajú. Africký kladu obsahuje celú odrodu H. capsulatum duboisii.

Hneď ako mikrokonidie vstúpia do alveol, v reakcii na tieto častice prejdú transformáciou telesná teplota, čo má za následok tvorbu jednobunkových kvasiniek, obvykle 2 až 5 mikrometrov v priemer. Gény potrebné na prechod a rast kvasinkových buniek boli identifikované: Ryp1, Ryp2 a Ryp. Konídie v alveolách sa viažu na integrínovú rodinu CD11-CD18 a sú absorbované neutrofilmi a makrofágmi. Preto je možné, že fázová transformácia konídií na kvasinky prebieha intracelulárne. Fázový prechod trvá od hodín do dní. Fáza kvasiniek je zodpovedná za infekčnosť huby. Tieto kvasinky sa množia úzko-polárnym a niekedy aj viacpolárnym pučaním.

Epidemiológia

Pôvodca ochorenia pretrváva v pôde. Pri kontaminácii (kontaminácii) pôdy má určitý význam uvoľnenie huby infikovanými zvieratami a vtákmi (netopiere, mačky, psy, kurčatá, škorce atď.). Ľudia sú nakazení vzduchom prenášaným prachom. Neboli pozorované žiadne prípady ľudskej infekcie od chorých ľudí a zvierat.

Histoplazmóza je rozšírená v rôznych krajinách Afriky a Ameriky, vyskytuje sa aj v Európe a Ázii, u nás boli popísané ojedinelé prípady histoplazmózy, možné sú aj importované prípady. Najinfikovanejšie sú oblasti 45 ″ až 30 ″ severne. Pôda hrá dôležitú úlohu v epidemiológii histoplazmózy. V období dažďov sa v pôde znásobuje histoplazma. Jedna kolónia húb s priemerom 2,5 cm môže niesť milióny spór. Po skončení obdobia dažďov sa spóry rozptýlia vo vonkajšom prostredí. K infekcii dochádza vdychovaním spór, najmä počas rôznych typov výkopov (kopanie zákopov, stavba atď.). Infekcia od chorých ľudí k zdravým ľuďom sa neprenáša ani pri dlhších blízkych kontaktoch.

Diagnostika

Klinicky existuje široká škála prejavov ochorenia, čo trochu komplikuje diagnostiku. K závažnejším formám patrí chronické pľúcne ochorenie, často sa vyskytujúce s pľúcnym ochorením chorôb a diseminovanej formy, ktorá je charakterizovaná postupným šírením infekcie do mimopľúcne stránky. Ústne prejavy boli hlásené ako hlavná sťažnosť šírených foriem, ktoré pacienta prinútili hľadať liečbu, zatiaľ čo pľúcne symptómy pri šírenej chorobe môžu byť mierne alebo dokonca nesprávne interpretované ako chrípka.

Histoplazmózu je možné diagnostikovať pomocou vzoriek obsahujúcich plesne odobraté zo sputa (pomocou bronchoalveolárnej laváže), krvi alebo infikovaných orgánov. Je možné ho diagnostikovať aj detekciou antigénov vo vzorkách krvi alebo moču pomocou enzýmovo viazaného imunosorbentného testu (ELISA) alebo polymerická reťazová reakcia (PCR). Antigény môžu krížovo reagovať s antigénmi z africkej histoplazmózy (spôsobenej Histoplasma duboisii), blastomykóza, kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza a talaromykóza.

Histoplazmózu možno diagnostikovať aj testom na protilátky proti histoplazma v krvi. Kožné testy s histoplazma ukazujú, či boli ľudia vystavení, ale neuvádzajú, či majú túto chorobu. Formálna diagnóza histoplazmózy je často potvrdená iba priamou kultiváciou huby. Sabouraud Agar je agarové médium, na ktorom je možné pestovať plesne.

Kožné prejavy šírenej choroby sú rôzne a často sa prejavujú ako nepopísateľná vyrážka so systémovými ťažkosťami. Diagnóza sa najlepšie stanoví testom antigénu v moči, pretože detekcia krvnej kultúry môže trvať až 6 týždňov diagnostický rast a analýza antigénu v sére často poskytuje falošne negatívny výsledok až do 4 týždňov šírenia infekcie.

Liečba

V roku 2007 Americká spoločnosť pre infekčné choroby (AOIB) zverejnila usmernenia pre liečbu histoplazmózy. Akútne pľúcne infekcie s príznakmi kratšími ako štyri týždne nepotrebujú liečbu. Ak príznaky pretrvávajú aj po tomto období, odporúča sa trojmesačný priebeh itrakonazolu. Pacienti s chronickou histoplazmózou pľúc s extrakavitárnymi léziami môžu byť liečení šesť mesiacov, zatiaľ čo tí s kavitárnymi léziami môžu byť liečení rok. Pacienti s pokročilou diseminovanou histoplazmózou zvyčajne vyžadujú indukčnú terapiu amfotericínom-B dva až štyri týždne, potom rok itrakonazol. Existuje dôkaz, že lipozomálny amfotericín B má lepšie výsledky ako ostatné lieky na amfotericín B. AOIB v súčasnosti neodporúča žiadne iné antifungálne látky, ale existujú správy o pacientoch liečených posakonazolom ako záchranná terapia.

Predpoveď

Akútna histoplazmóza pľúc je spojená s dobrým výsledkom.

Chronická progresívna diseminovaná histoplazmóza má dlhý predĺžený priebeh, ktorý trvá až niekoľko rokov, s dlhými asymptomatickými obdobiami.
Ak nie je liečená, subakútna progresívna diseminovaná histoplazmóza je smrteľná do 2–24 mesiacov.

Miera recidívy v 50% prípadov je spojená s akútnou progresívnou diseminovanou histoplazmózou počas liečby. Toto číslo klesá na 10-20% s celoživotným príjmom antifungálnych liekov. Bez liečby je smrť nevyhnutná.

Miera histoplazmatického vyliečenia zápal mozgových blán s terapiou tvorí 50%, s vysokou mierou relapsov.

S histoplazmatickým endokarditída samotná lieková terapia je len zriedka liečebná.

Komplikácie / úmrtnosť

Následné komplikácie a úmrtnosť závisia od trvania a rozsahu systémovej infekcie.

Asi 90% pacientov s akútnou histoplazmózou pľúc je asymptomatických. Pikantné perikarditída sa môže vyvinúť u 5% symptomatických pacientov. Perikardiálna tekutina je zvyčajne exsudatívna. Pleurálny výpotok sa vyvíja u 40-60% pacientov s perikarditídou.

Chronická histoplazmóza pľúc sa vyskytuje u pacientov so základným ochorením pľúcna choroba. U pacientov sa vyvinú dutiny, ktoré sa môžu zväčšiť a viesť k nekróze. Neošetrená histoplazmóza môže viesť k progresii pľúcna fibrózačo vedie k dýchaniu a zástava srdca a opakujúce sa infekcie.

Progresívna diseminovaná histoplazmóza sa vyskytuje v 1 z 2 000 prípadov u imunokompetentných dospelých. Progresívna diseminovaná histoplazmóza sa vyskytuje u 4-27% infikovaných detí, starších ľudí a osôb s oslabenou imunitou. V subakútnej forme nastáva smrť v priebehu 2 až 24 mesiacov v neliečených prípadoch. Akútna forma, ak sa nelieči, je smrteľná do niekoľkých týždňov.