Megalocorne: čo to je, príčiny, liečba, prognóza a komplikácie

Čo je to megalocorne?

Megalokroot, tiež známy ako predný megaloftalmus, megalo-root spojený s X a makroroot, je vzácny bilaterálny, neprogresívny vrodený defekt charakterizovaný zväčšeným priemerom rohovky 12,5 až 13 mm pri narodení a hlbokou prednou komorou s normálnym vnútroočným očkom tlak. Riedenie rohovky je tiež bežné. Defekt spadá do kategórie dysgenézy predných segmentov a je spojený s niekoľkými ďalšími stavmi, vrátane Axenfeld-Riegerovho syndrómu, Petersovej anomálie, primárneho vrodeného glaukómu, aniridia, vrodená dedičná endotelová dystrofia a sklerokorea. Okrem toho je súčasťou mnohých rôznych vrodených syndrómov.

Existujú dva modely klinického obrazu. Primárny megalocorne je izolovaný megalocorne bez ďalších očných alebo systémových prejavov. Druhý klinický obraz je megalocorne s inými sprievodnými očnými a systémovými abnormalitami. Tento článok sa zameria na primárnu vrodenú megalocornea (ďalej len megalocornea) a časť „Diferenciálna diagnostika“ bude diskutovať o možných sprievodných ochoreniach a syndrómy.

Primárne megalocorne bolo prvýkrát popísané v roku 1869, ale genetický základ tejto choroby bol objasnený až v poslednom desaťročí. Ochorenie sa zvyčajne prenáša spôsobom spojeným s X, ale boli popísané aj iné vzorce dedičnosti. V detstve je však choroba zvyčajne asymptomatická astigmatizmus výsledná veľká rohovka môže viesť k rozmazanému videniu. Dospelí môžu mať predčasné vzdelanie kataraktazvyčajne vo veku 30 až 50 rokov, glaukóm, juvenilný oblúk, subluxácia šošovky a mozaická dystrofia rohovky. Medzi ďalšie popísané komorbidity patrí atrofia dúhovky, coloboma, abnormality zónových vlákien, transiluminácia dúhovky, posunutie šošovky, odlúčenie sietnice a asymetria rohovky.

Príčiny

Pretože s rozšírenou rohovkou alebo očnou buľvou sa môžu prejaviť viaceré choroby, existuje mnoho súvisiacich príčin a potenciálnych vzorcov genetickej dedičnosti. Navyše nie všetky štúdie uvádzajú, či mal dotyčný pacient iné genetické abnormality alebo či bol defekt zaznamenaný izolovane. X-viazaný megalocorne je najštudovanejší a najlepšie popísaný v literatúre a najčastejšie je spojený s megalocornom. V roku 1991 g. bolo poznamenané, že postihnutý gén sa nachádza v oblasti Xq13-q25 chromozómu X, ale vzhľadom na veľkú veľkosť tejto oblasti (asi 24,3 MB) iba v roku 2012 gén Chordin-like 1 (CHRDL1) bol identifikovaný ako kauzálny lokus. V tomto géne boli pozorované rôzne mutácie, ktoré vedú ku klasickému fenotypu.

Okrem mutácií v chromozóme X, ktoré môžu viesť k vzniku megalocornea, sú s defektom spojené aj autozomálne chromozómy. Duplikácie v oblasti chromozómu 16p mali za následok megalocorne bez ďalších vrodených alebo získaných chýb.

Epidemiológia

Napriek tomu, že mnohé publikované správy popisujú tento stav ako „zriedkavý“, podľa našich znalostí epidemiologické štúdie o výskyte alebo prevalencii megalocornea chýbajú. Podmienky spojené s megalocornom môžu mať svoje vlastné epidemiologické informácie.

Patofyziológia

CHRDL1 kóduje proteín nazývaný ventroptín, antagonista kostných morfogenetických bielkovín (skr. BMP), ktorý má úplnú penetráciu. V oku je gén exprimovaný v rohovke, šošovke a sietnici ľudí už v siedmom týždni tehotenstva a expresia pretrváva aj do dospelosti. Ventropín okrem toho plní embryologické funkcie inde a hrá úlohu v mnohých častiach tela. Nedostatok ventropínu môže viesť k prebytku BMP a neregulovanej proliferácii rohovky. Predpokladá sa, že nerovnováha v pomere ventroptínu a BMP spôsobuje zrýchlenú diferenciáciu a proliferáciu limbálnych kmeňových buniek, čo spôsobuje pozorovaný fenotyp. To je v súlade s chápaním, že znížené hladiny BMP môžu viesť k mikroftalmii. Nízke hladiny BMP môžu viesť k potlačeniu receptorov BMP, ktorých počet môže vysvetľovať rozdiely medzi postihnutými jedincami. Okrem toho má epitel rohovky normálnu morfológiu a hustotu. Porušenie génu teda vedie k úplnej hyperplázii rohovky. Táto normálna hustota buniek v rohovke tiež podporuje teóriu, že výsledkom je megalocorne neschopnosť predného skla splývať v správnom čase, čo umožňuje nepravidelné zarastanie proporcie. Očný pohár má zvončekový tvar a potom sa stáva sférickejším. Oneskorenie tejto zmeny môže viesť k nevratnému zvýšeniu priemeru predných štruktúr oka. Toto prerastanie môže v niektorých prípadoch spôsobiť posun šošovky a dúhovky dozadu.

Diagnostika

Deti s megalocornom nemusia mať problémy so zrakom a zmeškaná diagnóza bola hlásená dokonca aj pri ambulantnej očnej starostlivosti. Napriek tomu, že hlboká predná komora je charakteristickým znakom ochorenia, dĺžka sklovca sa znižuje a celková osová dĺžka zostáva normálna. Dúhovka a šošovka sú umiestnené vzadu. Očakávajú sa široké, otvorené iridokorneálne uhly a môže byť zaznamenaná nadmerná pigmentácia trabekulárnej siete. V niektorých prípadoch je možné pri pozorovaní uhlových štruktúr bez gonioskopie pozorovať optickú aberáciu rohovky. Nakoniec bolo hlásené, že keratoglobus je patognomonická charakteristika špecifická pre megalocornea viazanú na X a biometria je u týchto pacientov odlišná. U pacientov s komplikáciami spôsobenými vrodenými megalocorne (napr. Katarakta, odchlípenie sietnice), príznaky budú pripomínať okamžitý problém (napríklad rozmazané videnie, oslnenie, záblesky alebo blikanie a atď.).

Vrodené megalocorne môže byť u niektorých pacientov asymptomatické. Diagnózu teda nemožno stanoviť, kým nenastanú komplikácie. Napriek tomu, že ventroptín je spojený s vývojom sietnice, pacienti s megalocornom sú spojení s CHRDL1, majú zvyčajne normálny fundus a optické disky. Elektroretinogramy ukázali u niektorých pacientov všeobecnú dysfunkciu kužeľového systému a sú vizuálne vyvolané potenciály môžu naznačovať oneskorenie vo vedení dráhy, čo sa dá vysvetliť znížením myelinizácie bielej hmoty. Kognitívne schopnosti však zostávajú nezmenené alebo mierne nadpriemerné. Diagnóza u pacientov so stredne rozšírenými rohovkami preto môže byť ťažká.

Vzhľadom na rozmanitosť nájdených mutácií a pravdepodobnosť ďalších mutácií genetické testovanie v celej kódujúcej oblasti v Chromozóm X je najpresnejším diagnostickým opatrením na stanovenie správnej diagnózy a poskytnutie najlepšej starostlivosti pacient. Ak existuje podozrenie na pridružený syndróm alebo stav, môžu byť potrebné ďalšie genetické alebo diagnostické testy.

Odlišná diagnóza

Najbežnejšou diferenciálnou diagnostikou u novorodencov s megalocornom je infantilný glaukóm. Pri vyšetrení bude mať dieťa s megalocornom pravdepodobne mnohé z funkcií, ktoré boli predtým popísané v tomto článku v predovšetkým normálny vnútroočný tlak, pozitívna rodinná anamnéza a neporušený Descemet membrána. Na druhej strane, pacienti s vrodeným glaukómom majú zvyčajne zvýšený vnútroočný tlak a prasknutie Descemetovej membrány a môžu mať edém rohovky. Okrem toho pacientom s infantilným glaukómom budú chýbať príznaky primárneho megalocornu, akými sú disperzia pigmentu a transiluminácia dúhovky. Od megalocornea treba odlišovať aj ďalšie zväčšenia očí. Patria sem keratoglobus a megaloftalmus.

Ďalšie syndrómy, choroby alebo stavy súvisiace s megalocornom sú stručne popísané nižšie.

• Neuhauserov syndrómTiež známy ako syndróm mentálnej retardácie megalocornea, môže sa prejaviť mentálnou retardáciou, záchvatmi, hypotenziou a charakteristickými rysmi tváre.
• Syndróm Franka Ter Haara Je to choroba, ktorá postihuje oči, srdce a kosti. Táto autozomálne recesívna porucha je zvyčajne spojená s kostrovými, tvárovými a rôznymi vrodenými srdcovými chybami.
• Buftalm, alebo zväčšenie celej očnej buľvy, sa môže prejaviť aj megalocornom. Môže sa rozlišovať podľa prítomnosti glaukómu a bez rodinnej anamnézy.
• Crusonov syndróm - Ide o predčasné prerastanie lebečného stehu, ktoré vedie k morfologickým defektom lebky. Dedí sa autozomálne dominantným spôsobom a môže sa prejavovať proptózou a plytkými obežnými dráhami.
• Marfanov syndróm- ochorenie spojivového tkaniva, je dôsledkom mutácie fibrilínu a je hlásené, že je spojené s megalocornom. S megalocornom sú spojené aj ďalšie stavy s marfanoidným návykom.
• V niektorých prípadoch albinizmussa okrem iných komorbidít spája aj s megalocornom.
• Ritscher-Schinzelov syndróm (tiež nazývaný 3C syndróm) sa prejavuje rôznymi očnými, srdcovými a kraniofaciálnymi abnormalitami. Megalocorne je údajne najčastejším očným prejavom.
• Volfrámový syndróm - autozomálne dominantné ochorenie prejavujúce sa atrofiou oka, cukrovka a progresívna vrodená porucha sluchu. S ním sú spojené rôzne očné choroby, vrátane megalocornu.
• Lamelárna ichtyóza zvyčajne zvažované kožné ochorenieale bol hlásený pridružený megalocorne.
• Osteogenesis imperfecta - ochorenie spojivového tkaniva spojené s nedostatkom kolagénu je zvyčajne spojené s "krehkosťou" kostí a môže sa prejaviť ako modrá skléra. V jednom prípade bola spojená megalocornea.

Liečba

Pretože základná chyba je anatomická, neexistuje žiadny liek na zväčšenú rohovku pozorovaný v megalocornea. Komplikácie spôsobené základným defektom môžu byť tiež ťažko liečiteľné kvôli abnormálnej anatómii. Napríklad veľký mihalnicový prstenec a kapsulárny vak s šošovkou normálnej veľkosti a slabou zónové vlákna môžu komplikovať operáciu šedého zákalu, najčastejší zásah pri nich pacientov. V takýchto prípadoch môže ultrazvuková biomikroskopia pomôcť určiť veľkosť vrecka s kapsulami. Napriek tomu, že operácie sú čoraz náročnejšie, mnohé z nich boli úspešne dokončené. Staršia literatúra uvádza extrakciu intrakapsulárnych šošoviek a neskôr správy o technikách manuálnej extrakapsulárnej extrakcie katarakty. Za posledných desať rokov bolo veľa správ o fakoemulzifikácii ako účinnej liečbe.

Stanovenie vhodného výkonu šošovky môže byť náročné, pretože chýba normálna anatómia, ktorá sa predpokladá pri použití formulácií vnútroočných šošoviek tretej generácie. Pri výbere vzorca by ste mali použiť vzorec, ktorý zohľadňuje hĺbku prednej komory a zakrivenie rohovky, pretože predná komora zvyčajne príliš hlboké a zakrivenie rohovky má tendenciu byť odlišnejšie u pacientov s megalocornom (> 2 štandardné odchýlky). Ukázalo sa, že vzorec Holladay II prekonáva SRK-T, aj keď žiadny z nich nezostal dokonalý energie, a je potrebný ďalší výskum, pretože sila šošoviek sa nemusí líšiť medzi nimi. Preto by sa malo podporovať zvýšenie krátkozrakej refrakcie, pretože pacienti majú väčšinou zvyškovú hyperopiu. Jedna správa ukázala, že Haigisov vzorec môže byť najlepšou voľbou pri výbere vnútroočných šošoviek.

Vzhľadom na zvýšenú veľkosť štruktúr môžu byť štandardné vnútroočné šošovky decentrované a môžu Dúhovka, sklerálna fixácia alebo vnútroočné šošovky dúhovky. Účinné sú však údajne trojdielne vnútroočné šošovky. Navyše, pretože únik rany, tvorba slzy a nízky počet endoteliálnych buniek môžu byť vyššie bežné u pacientov s megalocornom, môžu byť navrhnuté pokusy o obmedzenie traumy rohovky pre prístup do prednej komory pomocou rezov sklerálneho tunela so zošitím, ako aj zošitím rany, aby sa zabránilo možnému pooperačná hypotenzia. Vzhľadom na tieto potenciálne komplikácie existuje niekoľko možných prístupov chirurgický zákrok katarakty u týchto pacientov, z ktorých každý často závisí od individuálnych potrieb pacient. Odporúčanou možnosťou liečby je však vnútroočná šošovka dúhovky, ktorá poskytuje najlepšie dlhodobé vizuálne výsledky bez potreby ďalších procedúr.

Predpoveď

Prognóza u pacienta s megalocornom závisí od prítomnosti alebo neprítomnosti sprievodného ochorenia alebo syndrómu vedúceho k ďalším sprievodným ochoreniam. V prípade primárnej megalocornea je prognóza priaznivá, pretože sprievodné stavy je možné s veľkým úspechom napraviť pomocou okuliarov, liekov alebo chirurgického zákroku.

Komplikácie

Megalocorne u detí je najčastejšie asymptomatický a zraková ostrosť je spravidla zachovaná. Zrak však môže byť zhoršený kvôli veľkej rohovke, čo vedie k astigmatizmu. U týchto pacientov sa odporúča fotorefrakčná keratektómia. Medzi ďalšie komplikácie patrí tvorba presenilného katarakty, čo je náročná operácia oka kvôli zmenám v anatómii. Úspech je však stále pravdepodobný a výsledky operácie sú dobré. Glaukóm, juvenilný oblúk, subluxácia šošovky a dystrofia rohovkovej mozaiky sú tiež často súvisiace komplikácie, ktoré sa môžu vyvinúť.