Klinefelterov syndróm: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je Klinefelterov syndróm?

Klinefelterov syndróm (SK) je choroba, ktorá sa vyskytuje u mužov, keď majú extra X chromozóm. Niektorí muži s touto poruchou nemajú zjavné príznaky alebo symptómy, zatiaľ čo iní môžu mať rôzny stupeň kognitívnych, sociálnych, behaviorálnych a kognitívnych porúch. Dospelí s Klinefelterovým syndrómom môžu mať aj primárny hypogonadizmus (znížená produkcia testosterónu), malé a / alebo nezostúpené semenníky (kryptorchizmus), zväčšené prsia (gynekomastia), vysoký rast a / alebo neschopnosť mať deti (neplodnosť), ako aj abnormálne otvorenie penisu (hypospadie) a malý penis (mikropenis). Klinefelterov syndróm nie je dedičnou poruchou, ale zvyčajne sa vyskytuje ako náhodná udalosť počas formácie reprodukčné bunky (vajíčka a spermie), čo vedie k tomu, že v každej bunke je prítomná jedna ďalšia kópia chromozómu X (47, XXY). Liečba tohto stavu je založená na príznakoch a symptómoch prítomných u každého pacienta. Stredná dĺžka života je vo všeobecnosti normálna a mnoho ľudí s touto chorobou má normálny život. Existuje veľmi malé riziko vzniku 

rakovina prsníka a ďalšie stavy, ako napríklad chronický zápalový stav tzv systémový lupus erythematosus.

V niektorých prípadoch má každá bunka viac ako jeden chromozóm X (napríklad 48, XXXY alebo 49, XXXXY). Tieto stavy, často označované ako „varianty Klinefelterovho syndrómu“, sú zvyčajne spojené s vážnejšími problémy (mentálna retardácia, kostrové problémy a zhoršená koordinácia) ako klasický Klinefelterov syndróm (47, XXY).

príznaky a symptómy

Hlavnými znakmi sú neplodnosť a malé, zle fungujúce semenníky (semenníky). Príznaky sú často jemné a mnoho chorých o syndróme nevie. Niekedy sú príznaky výraznejšie (pozri. Foto) a môže zahŕňať znížený svalový tonus, väčšiu výšku, zlú koordináciu, menej ochlpenia, rast prsníkov a menší záujem o sex. Tieto príznaky sú často zaznamenané iba počas puberty.

Odhaduje sa, že 60% detí s Klinefelterovým syndrómom končí potratom.

Prítomnosť alebo neprítomnosť viditeľných symptómov u muža s Klinefelterovým syndrómom závisí od mnohých faktorov, vrátane toho, ako veľmi testosterón produkuje jeho telo, či už je to mozaika (s bunkami XY a XXY) a jeho vek, keď je tento stav diagnostikovaný a lieči sa. Niektorí ľudia majú mierne zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka, vzácneho extragonadálneho nádoru zárodočných buniek, pľúcne choroby, kŕčové žily a osteoporózaako aj niektoré autoimunitné choroby, ako napr systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída a Sjogrenov syndróm.

Niektorí pacienti s Klinefelterovým syndrómom majú v každej bunke viac ako jeden chromozóm X navyše (napríklad 48, XXXY alebo 49, XXXXY). V týchto prípadoch, známych ako „varianty Klinefelterovho syndrómu“, môžu byť príznaky a symptómy závažnejšie a môžu zahŕňať:

• mentálne postihnutie;
• výrazné črty tváre;
• abnormality skeletu;
• slabá koordinácia;
• vážne problémy s rečou;
• problémy so správaním;
• srdcové chyby;
• zubné problémy.

Príčiny a rizikové faktory

Klinefelterov syndróm nie je dedičný. Muži majú jeden extra X chromozóm kvôli chybe nedisjunkcie, ktorá sa vyskytuje náhodne počas delenia pohlavných chromozómov vo vajíčku alebo spermii.

Najbežnejším karyotypom Klinefelterovho syndrómu je 47, XXY (viac ako 90%). Boli popísané mozaické karyotypy ako 46, XY / 47, XXY a ďalšie aneuploidie ako 48, XXXY a 49, XXXXY. Získanie dodatočného chromozómu X je náhodné a zvyčajne je spojené s meiotickou nondisjunkciou alebo postzygotickou nedisjunkciou. Zdá sa, že celková závažnosť fenotypu koreluje s množstvom prítomného dodatočného materiálu X chromozómu.

Epidemiológia

Klinefelterov syndróm je najbežnejšou formou aneuploidie, ku ktorej dochádza vtedy, keď má človek v bunke abnormálny počet chromozómov. Odhadovaná prevalencia ochorenia je medzi 1: 500 a 1: 1000 u mužov. Karyotyp 47 nie je vždy rozpoznaný až do dospelosti a môže byť diagnostikovaný neskôr. Rozpoznanie a diagnostika poruchy sa však zvyčajne vyskytuje potom, čo sa jedna alebo viac z nižšie uvedených položiek stane predmetom klinickej pozornosti.

• Podľa prenatálnej diagnostiky alebo kvôli genitálnym abnormalitám pozorovaným pri narodení dieťaťa s hypotenziou.
• Tínedžer s poruchami učenia alebo správania.
• Tínedžer, ktorý je hodnotený ako vysoký, s malými semenníkmi alebo s neúplnou pubertou.
• U dospelých mužov vyšetrených na neplodnosť (3% všetkých mužov vyšetrených na neplodnosť majú syndróm).

Až dve tretiny prípadov Klinefelterovho syndrómu (KS) však môžu zostať neodhalené. Porovnávacie štúdie ukazujú, že choroba sa môže častejšie vyskytovať v podmienkach narastajúceho veku rodičov, chýb, súvisiace s prostredím, pri meióze I alebo znížení selektívneho potratu v diagnostikovaných prípadoch prenatálne. Poddiagnostika je tiež pravdepodobne spôsobená variabilným fenotypom, v mnohých prípadoch sa našli iba malé príznaky. Odhaduje sa, že asi štvrtina ľudí s poruchou nemá diagnostické príznaky podľa histórie ani vyšetrenia. S rastúcim používaním neinvazívneho prenatálneho testovania (NIPT) sa očakáva, že frekvencia prenatálnej diagnostiky bude sa zvýši, čo umožní zdravotníckym pracovníkom starajúcim sa o deti včasnú diagnostiku etapy.

Patofyziológia

Molekulárne mechanizmy, ktoré sú základom primárneho zlyhania semenníkov, a fenotypová heterogenita fyzických a neurokognitívnych charakteristík pri SC sú zle pochopené. Pokračuje výskum s cieľom určiť účinky genetického polymorfizmu, skreslenej inaktivácie X, rodičovského pôvodu extra X chromozómu a dávkovania génu.

Extra chromozómový materiál X je zodpovedný za hyalinizáciu semenníkov a fibrózu vedúcu k primárnej gonadálnej insuficiencii, ktorá sa často vyvíja počas dospievania a dospievania. Ak dôjde k včasnej dysfunkcii, u postihnutého novorodenca sa vyvinú mikrofalusy, hypospadie, kryptorchizmus a neobvykle malé semenníky. Neskôr rozvoj hypogonadizmu vedie k neúplnej puberte a gynekomastii. Typický je predĺžený hypogonadizmus a neplodnosť.

Dodatočná dávka génu SHOX v pseudo-autosomálnej oblasti chromozómu X vedie k vysokému rastu, dlhým končatinám a zníženiu pomeru horných a dolných segmentov.

Patofyziológia neuropsychologických rozdielov pozorovaných v KS je zle pochopená.

Zavrieť poruchy

Kalmanov syndróm (Callman) je zriedkavá dedičná porucha, ktorá primárne, ale nie výlučne, postihuje mužov. Hlavnými charakteristikami Kallmanovho syndrómu u mužov i žien sú nedostatočná puberta a úplná alebo čiastočná strata čuchu. Nedostatok puberty sa prejavuje hormonálna nerovnováhaspôsobené zlyhaním časti mozgu známej ako hypotalamus. Pacienti s Kalmanovým syndrómom vykazujú príznaky malých genitálií, sterilných pohlavných žliaz, ktoré nedokážu produkovať zárodočné bunky (hypogonadizmus) a stratu čuchu (anosmia). Narušenie produkcie hormónov, ako aj spermií a vajíčok spôsobuje oneskorenú pubertu, rast a neplodnosť.

Diagnostika

Diagnóza KS je zvyčajne založená na prenatálnom alebo postnatálnom karyotypizácii a analýze chromozomálnych mikročipov. Neinvazívne prenatálne testovanie (NIPT) na extracelulárnu DNA môže odhaliť abnormality pohlavných chromozómov. Publikované pozitívne prediktívne hodnoty na detekciu Klinefelterovho syndrómu s NIPT sú 67%. Na potvrdenie akéhokoľvek podozrivého prípadu sa odporúča vykonať ďalšie prenatálne alebo popôrodné testy.

Počiatočné hodnotenie Spojeného kráľovstva môže zahŕňať testovanie na hypogonadizmus alebo neplodnosť. V KS sú gonadotropíny zvyčajne zvýšené v prítomnosti testikulárnej hyalinizácie a fibrózy, aj keď sa to môže vyvinúť počas dospievania. Detekcia hypergonadotropného hypogonadizmu naznačuje primárnu gonadálnu insuficienciu. Zvýšiť úroveň hormón stimulujúci folikuly (FSH) zvyčajne prevažuje nad hladinami luteinizačného hormónu (LH), aj keď sú obidva nadnormálne. Koncentrácie testosterónu sú zvyčajne nízke alebo nižšie ako normálne u dospievajúcich aj dospelých. Menšina detí môže mať nízke hladiny inhibínu B a zvýšené hladiny anti-Müllerovho hormónu (AMH), naznačuje dysfunkciu Sertoliho buniek, ale nie je jasné, či identifikácia týchto rozdielov je prediktorom budúcich gonadálnych zlyhanie.

Liečba

Skoršia diagnostika Klinefelterovho syndrómu (často in utero) umožňuje skoršie hodnotenie vývoja a intervencie na pomoc neuropsychologickému vývoju. Oneskorenie reči a motoriky je prítomné v 50–75% prípadov; preto sa odporúčajú proaktívne opatrenia na identifikáciu a vyriešenie týchto oneskorení. Oneskorené reči, ktoré nie sú vyriešené, môžu obmedziť sebavyjadrenie, ovplyvniť toleranciu voči frustrácii a prispieť k problémom so správaním. Hypotenzia s hypermobilitou, plochými nohami a deformitou varusu môže ovplyvniť motorický vývoj vrátane rukopisu a osobnej starostlivosti; preto môže byť potrebná telesná terapia, pracovná terapia a adaptívne terapie, ako sú ortopedické vložky.

Doplnková liečba testosterónom pod dohľadom pediatrického endokrinológa môže zabrániť niektorým fyzickým prejavom „fenotypu klasického Klinefelterovho syndrómu“. Hypogonadizmus pri Klinefelterovom syndróme môže začať už u plodu a hrá úlohu v nedostatočnom vývoji genitálií. kryptorchizmus, pokles počtu zárodočných buniek, malá veľkosť semenníkov a nudná „mini-puberta“ v r. detstvo. Niektorí lekári poskytujú na liečbu počas prvých mesiacov života extra testosterón mikropenishoci obmedzené retrospektívne údaje naznačujú možné kognitívne a behaviorálne výhody; prebiehajú prospektívne štúdie. Ak je prítomný kryptorchizmus alebo inguinálna hernia, dieťa by malo byť odoslané k detskému urológovi.

V dospievaní väčšina chlapcov s KS normálne prechádza do puberty a endogénny testosterón zvyčajne udržuje virilizáciu s rozšírením a vývojom penisu ochlpenie ohanbia. Títo ľudia však nemusia mať toľko vlasov na tvári alebo na tele, ako sa očakávalo. Doplnkový testosterón môže pomôcť minimalizovať gynekomastiu, ktorá sa často vyvíja počas dospievania. Ostatné liečby gynekomastie sú buď neúčinné (inhibítory aromatázy) a majú obmedzené publikované údaje s Klinefelterovým syndrómom (tamoxifén), alebo sú invazívne (chirurgický zákrok) a sú ohrozené relapsu. Ak chcete získať náležité znalosti o týchto problémoch, vytvorte si vzťah a načrtnite plány do budúcnosti pozorovanie a liečbu, rodičia chlapca by sa mali pri pohlavnom styku poradiť s detským endokrinológom dozrievanie. Vek, v ktorom začať substitučnú liečbu androgénmi, nie je štandardný a mal by byť individualizovaný. Môže sa začať počas nástupu puberty alebo sa môže oneskoriť, kým sa puberta neobjaví. jasný dôkaz hypogonadizmu, ktorým môže byť neskorá adolescencia alebo raná dospelosť Vek. Odporúčania pre hormonálnu substitučnú liečbu pre mužov s hypogonadizmom je možné získať od endokrinológa.

Pokročilé reprodukčné technológie, ako je mikrochirurgická aspirácia epididymálnych spermií (micro-TESE) sa ukázal byť úspešný a umožnil takmer polovici mužov s KS, ktorí boli považovaní za neplodných, biologické dieťa. Malé vrecká gonádového tkaniva produkujúceho spermie je možné identifikovať, odstrániť a potom injikovať intracytoplazmatickou injekciou spermií do vajíčka na oplodnenie.

U mužov s Klinefelterovým syndrómom je z dlhodobého hľadiska väčšia pravdepodobnosť vzniku porúch spojených s rezistencia na inzulín, ako napr cukrovka 2. typu, dyslipidémia a tuková hepatóza (nealkoholické stukovatenie pečene), ako aj ochorenie periférnych ciev a tromboembolické ochorenie. Odporúča sa dôkladné vyšetrenie a agresívne preventívne opatrenia. Tiež môže byť narušená kostná minerálna hustota, ktorá je pravdepodobne spojená s hypogonadizmom, preto je dôležité venovať pozornosť zdraviu kostí. Niekoľko štúdií dokumentovalo vyšší výskyt autoimunitných chorôb. Nakoniec sa zvyšuje riziko určitých malígnych novotvarov. Patria sem rakovina prsníka, extragonadálne nádory zárodočných buniek a nehodgkinský lymfóm. Napriek tomu, že celkový výskyt je stále veľmi nízky a rutinný skríning sa nevyžaduje, mali by sa vyšetriť podozrivé symptómy.

Predpoveď

Deti s Klinefelterovou 47, XXY formou sa málo líšia od zdravých detí. Výsledky jednej štúdie na mozaikových XXY deťoch do 2 rokov to ukázali väčšina XXY detí mala normálne vonkajšie genitálie a rysy tváre s výškou a hmotnosťou vo vnútri normy.

Chlapci s karyotypom 47, XXY môžu mať počas dospievania problémy s učením, rôzne frustrácie a v niektorých prípadoch aj vážne emocionálne alebo behaviorálne ťažkosti. Väčšina z nich sa však, vstupujúc do dospelosti, snaží o úplnú nezávislosť od svojich rodín. Niektorí majú ukončené vysokoškolské vzdelanie a majú normálny životný štandard. Klinefelterov syndróm neovplyvňuje priemernú dĺžku života.